211service.com
Alzheimers opdaget 20 år før symptomerne viser sig
For første gang har forskere været i stand til at opdage tegn på Alzheimers sygdom 10 til 20 år før starten af demens. Undersøgelsen, der blev præsenteret onsdag kl Alzheimers Association International Conference i Paris, fokuseret på mennesker med sjældne, arvelige former for sygdommen, som udvikler den relativt ung, med symptomer, der begynder i patienternes 30'ere, 40'ere og 50'ere. Forskere siger, at resultaterne vil hjælpe dem med at teste lægemidler, der kan forhindre eller bremse udviklingen af sygdommen, ikke kun i disse grupper, men også hos mennesker med den mere almindelige sen-debut variant.
Foregribelse af Alzheimers: Forskere søger efter tidlige tegn på Alzheimers, såsom opbygning af amyloidprotein i nogle dele af hjernen, som vist i rødt ovenfor.
Det har vist sig at være ekstremt svært at udvikle effektive behandlinger for Alzheimers. En mulig årsag er, at nye lægemidler testes for sent i sygdommens udvikling; på det tidspunkt, hvor hukommelsesproblemer bliver tydelige, har omfattende hjerneskade allerede fundet sted. I de sidste par år har videnskabsmænd fornyet bestræbelserne på at finde måder at opdage sygdommen tidligere, herunder hjernebilleddannelse, blodprøver og test af cerebral spinalvæske (CSF).
Randall Bateman , en neurolog ved Washington University School of Medicine, og samarbejdspartnere har søgt efter sådanne prædiktorer ved at studere familier med arvelige versioner af Alzheimers. I disse tilfælde garanterer en enkelt kopi af det muterede gen, at bæreren vil udvikle sygdommen. Forskere kan vurdere alderen for sygdommens begyndelse baseret på den berørte forælder; som giver dem mulighed for at lede efter fysiologiske ændringer årtier før hukommelsessvækkelser bliver tydelige. Forskningen er en del af en stor, multinational undersøgelse kaldet DIAN (for Dominantly Inherited Alzheimer’s Network).
Selvom denne type Alzheimers er sjælden, og den tegner sig for omkring 1 procent af tilfældene, er både arvelige og mere almindelige sporadiske former for sygdommen karakteriseret ved overdreven opbygning af amyloidprotein i hjernen. (De mutationer, der forårsager tidligt indsættende Alzheimers, er forskellige fra dem, der øger risikoen for at udvikle sygdommen.)
Vi kan se ændringer over tid, hvilket giver os mulighed for at estimere rækkefølgen og størrelsen af ændringer, der opstår op til Alzheimers, siger Bateman. Dette er en måde at fortælle os potentielt, hvor lang tid af et vindue vi har til at behandle det, og hvordan vi kan bruge disse markører i sporadisk sygdom, hvis timingen er den samme.
Familier i DIAN-undersøgelsen har mutationer i tre forskellige gener, som alle er forbundet med produktion eller bearbejdning af amyloid. Forskere fandt ud af, at familiemedlemmer, der bar sygdomsgenet, viste en stigning i amyloid beta-protein i blodet og CSF omkring 30 år før den forventede begyndelse af sygdommen sammenlignet med familiemedlemmer, der ikke var bærere. Inden for 10 til 15 år efter den forventede begyndelse faldt det høje niveau til lavere end ikke-bærere, mens niveauerne af tau, et andet protein forbundet med sygdommen, steg. Resultaterne kommer fra analysen af 150 familiemedlemmer uden ydre symptomer og en gennemsnitsalder på 37.
Hjernebilleddannelsesundersøgelser med en markør designet til at detektere amyloid afslørede også, at personer med den sygdomsbundne mutation havde højere niveauer af proteinet i deres hjerner. Alle tre af disse ændringer - lavt amyloid og højt tau i CSF og høje niveauer af amyloid i hjernen - er også tydelige hos mennesker med sygdommen.
Forskere, der er involveret i DIAN-undersøgelsen, forbereder sig allerede på at teste lægemidler, der er designet til at forhindre sygdommen hos denne gruppe patienter. Hvis vi ved, at folk får sygdommen og hvornår, kan vi måske behandle dem, før de får symptomerne, siger Bateman. Undersøgelse af ændringer i de nyligt identificerede markører vil hjælpe dem med at vurdere, om en bestemt behandling virker uden at skulle vente 20 år på sygdomsudbrud.
Bateman og andre arbejder sammen med medicinalfirmaer for at udarbejde en liste over de mest lovende eksperimentelle behandlinger; 11 forbindelser er blevet nomineret indtil videre. Gruppen fokuserer på lægemidler designet til at dæmpe amyloidproduktion eller -aflejring, da dette er en tidlig nøglefaktor i den arvelige form af sygdommen. Hvis vi kan normalisere disse indledende trin, kan vi måske forhindre downstream-hændelser i at opstå og i sidste ende forhindre demens, siger Bateman.
Han siger, at behandlinger, der bremser den nedarvede form, sandsynligvis også vil være effektive i den mere almindelige form. Data tyder stærkt på, at de to sygdomme deler en fælles vej, siger han. Hvis vi kan forebygge Alzheimers sygdom i denne gruppe, håber vi, at vi kan omsætte til forebyggelse af Alzheimers hos andre individer, der allerede er på denne vej.
Bateman drager en analogi til åreforkalkning eller åreforkalkning og hjerteanfald; mennesker, der har hjerteanfald, har ofte øget åreforkalkning. Behandling med statiner, som er udviklet til at behandle forhøjet kolesterol ved at reducere åreforkalkning, kan også mindske risikoen for et hjerteanfald.
Det er dog endnu ikke klart, om de tidlige markører identificeret i DIAN-undersøgelsen på samme måde kan påvises hos mennesker, der vil fortsætte med at udvikle almindelig sen-debut Alzheimers. Disse undersøgelser er meget vanskeligere at udføre, da det er vanskeligt at forudsige, hvem der vil udvikle den mest almindelige form for sygdommen.