Amgen finder anti-hjerteanfaldsgen

Da Sean Harper tiltrådte som Amgens forskningschef i 2012, var et af hans første skridt at få biotekgiganten til at betale 415 millioner dollars for at købe DeCode Genetics, en kæmpende virksomhed i Island, der er kendt for den enorme DNA-database, den havde bygget.

I dag gav det væddemål pote, da forskere hos DeCode beskrev, hvordan de fandt en specifik DNA-defekt, der sænker chancen for at få et hjerteanfald med 35 procent, hvilket de kalder den største effekt, der nogensinde er fundet.

DeCodes DNA-detektivarbejde er enestående, siger Sekar Kathiresan, en videnskabsmand ved MIT/Harvard Broad Institute i Cambridge, Massachusetts. Dette arbejde tyder umiddelbart på, at et lægemiddel, der efterligner den beskyttende mutation, bør reducere risikoen for hjerteanfald.

Amgen siger, at man allerede arbejder på lægemidler, der kan kopiere effekten.

Opdagelsen viser, hvordan nogle lægemiddelfirmaer udnytter gendatabaser til at fremskynde søgningen efter lægemidler. Amgens Harper har sagt, at han mener, at taktikken kan skære 18 måneder fra den typiske 14-årige proces med at bringe et lægemiddel fra laboratoriet til markedet.

I deres bestræbelser gennemsøgte DeCode mere end 300.000 islændinges DNA for usædvanlige versioner af gener, der tidligere var knyttet til kolesterolniveauer. Genvarianten, de fandt, opstår, når en eller begge kopier af et gen ved navn ASGR1 er brudt og ikke korrekt laver et protein. DeCode siger, at omkring én ud af 120 islændinge besidder genvarianten, og at de baseret på undersøgelser af deres lægejournaler har lavere niveauer af dårligt kolesterol og lever i gennemsnit 1,5 år længere.

Amgen omsatte for 22 milliarder dollar sidste år og søger gendatabaser for nye lægemiddelideer.

Kari Stefansson, administrerende direktør og grundlægger af DeCode, kalder gennemsøgning af databaser på denne måde for beskyttende gener for en ny måde at skabe lægemidler på, der ikke er baseret på en smuk hypotese eller heldig kemi, men fakta om menneskelig biologi, som er oplevet af tusindvis af mennesker.

Resultaterne, der er beskrevet offentligt i dag i New England Journal of Medicine, blev først lavet i juli 2014, og siden da har Amgen arbejdet på at forstå genets biologi yderligere og begyndt at udvikle kandidatlægemidler. På et møde med investorer sidste år, hvor han fremhævede vigtigheden af ​​DeCodes arbejde, henviste Harper kun til opdagelsen af ​​et Gen X.

Amgen satser på, at brug af DeCodes database vil reducere den tid, det tager at udvikle lægemidler. Det skyldes, at de islandske videnskabsmænd ikke kun opdager, hvilken biologisk proces de skal pille ved, de kan også hjælpe med at forudsige, hvad resultaterne af at gøre det vil være længe før en frivillig tager et stof.

Det Amgen søger efter er versioner af gener, der beskytter mod sygdom. I mange tilfælde sker det, at DNA-variationerne med de største og mest nyttige virkninger faktisk ødelægger et gens funktion og forhindrer det i at danne et protein (hver af os mangler arbejdskopier af mindst flere af de i alt 20.000 genkomplement, som mennesker har). De fleste lægemidler blokerer også proteiner. Hvad det betyder er, at DeCode, som også har adgang til sundhedsjournaler, kan studere gåture, vejrtrækningseksempler på, hvordan nogen ville være, hvis de havde taget et givet protein-blokerende lægemiddel hele deres liv.

Det er enormt fordelagtigt sammenlignet med den sædvanlige måde, som virksomheder tester lægemidler på - i dyremodeller af menneskelig sygdom. Men laboratoriemus forudsiger sjældent, hvordan mennesker vil reagere. Det største problem i denne branche er fiasko, sagde Harper i et interview sidste år om DeCode. Hvis du kan reducere det selv trinvist, kan du få stor indflydelse.

Islands database er blandt de mest værdifulde, fordi de fleste af dens borgere stammer fra et lille antal oprindelige bosættere, der ankom der i den mørke middelalder. Det skaber en grundlæggereffekt, hvor nogle ellers usædvanlige genetiske varianter er meget mere almindelige, hvilket giver mulighed for analyse af deres virkninger.

Amgen er ikke det eneste bioteknologiske firma, der søger efter genetiske variabler, der kan føre til et godt helbred. Det konkurrerer direkte med en anden biotek, Regeneron, som har sit eget megaprojekt til at sekventere genomerne fra 100.000 mennesker.

Harper, en læge, kom til Amgen i 2002. Han rejste sig for at blive R&D-chef og overtog en R&D-lægemiddelpipeline på $4 milliarder om året fyldt med risikable væddemål og under kritik fra Wall Street. Nogle analytikere mente, at Amgens forskning ikke havde båret frugt og spurgte endda, om virksomheden skulle brydes op eller stoppe med F&U.

At købe DeCode var en del af Amgens bredere satsning på, at det kan levere den slags gennembrud, som offentligheden altid forventede som et resultat af det menneskelige genom-projekt. Det, vi virkelig er interesserede i, er meget overbevisende beviser mellem menneskelig [DNA] variation og stor, stor risiko for sygdom, siger Harper. Han siger, at DeCode har returneret resultater, som du virkelig kan tage med til banken.

Gengennembrud er ingen garanti for kommerciel succes. Et kolesterolsænkende lægemiddel, som Amgen lancerede sidste år, og som blokerer et andet gen, PCSK9, identificeret gennem ældre genetisk forskning, registrerede et salg på kun $16 millioner i de første tre måneder af dette år.

Forsikringsselskaber har modstået at betale for lægemidlet, kaldet Repatha, fordi det koster omkring 14.000 USD om året, og de fleste patienter kan sænke deres kolesterol med 1 USD om dagen medicin kaldet statiner.

Det betyder, at ethvert lægemiddel til at blokere ASGR1 skal gøre mere end blot at sænke kolesterol. Stefansson foreslog, at et sådant lægemiddel kunne finde anvendelse i familier med en historie med pludselig død som følge af hjerteanfald, eller i andre med forhøjet risiko.

Databasen i Island er dog ikke kun nyttig til planlægning af den næste blockbuster. Da Amgen spekulerede på, om Repatha kunne forårsage kognitive problemer eller alvorlige bivirkninger som demens, var Stefansson i stand til at tjekke de medicinske journaler for mennesker, der manglede det gen, og rapportere ingen beviser for et sådant problem.

Det kan også hjælpe med at beslutte, hvilke stoffer man ikke skal forfølge. Harper siger, at Amgen allerede har droppet planerne for, hvad der kunne have været en $1 milliard, 10-årig undersøgelse af et andet hjertemedicin, efter at DeCodes data viste, at folk, der manglede det målrettede gen, havde lavere kolesterol, men levede ikke længere. Alene den beslutning, siger Harper, har sandsynligvis sparet Amgen lige så mange penge, som den brugte på at erhverve DeCode.

skjule