211service.com
Anti-aging geners hemmeligheder
En ambitiøs plan om at sekventere 100 gener i 1.000 raske gamle mennesker kunne kaste lys over genetiske variationer, der isolerer nogle mennesker fra ældningslidelser, herunder hjertesygdomme, kræft og diabetes, hvilket giver dem mulighed for at leve et sundt liv op i firserne og derover. I stedet for at fokusere på genetiske variationer, der øger risikoen for sygdom, planlægger forskerne at fokusere på gener, der tidligere har været forbundet med sundhed og lang levetid.
Sund aldring: Jeanne Calment fra Frankrig, vist her i en alder af 119, døde i 1997 i en alder af 122 år og 164 dage. Forskere håber, at et stort projekt til sekvensering af gener i raske gamle mennesker vil afsløre, hvordan de, ligesom Calment, lever så længe.
I de senere år har fremskridt inden for genetiske screeningsteknologier gjort det muligt for forskere at begynde at søge i genomet efter spor til sund aldring og en lang levetid. Det arbejde har afsløret, at arvemassen hos raske gamle mennesker ikke er fejlfri. Disse mennesker har genetiske modtagelighedsmarkører for mange alvorlige sygdomme, herunder hjerte-kar-sygdomme, slagtilfælde og diabetes, men de får ingen af disse sygdomme, siger Erik Topol , en kardiolog og leder af Genomic Medicine Program ved Scripps Translational Science Institute i La Jolla, CA, som leder projektet. Hvad er forklaringen? Hvad kan forklare deres isolering fra disse sygdomme?
For at besvare det spørgsmål indsamler forskere blodprøver fra 1.000 mennesker på 80 år eller ældre, som aldrig har lidt alvorlige sygdomme og ikke tager medicin. De planlægger at sekventere 100 gener, kendt fra dyreforskning og andre undersøgelser for at påvirke sundhed og aldring. Vi er især interesserede i større husholdning, masterkontrolgener som [dem involveret i] DNA-reparation eller insulinvækstfaktor-1, et proteinhormon involveret i cellevækst, siger Topol. Enzymer involveret i DNA-reparation er af interesse i langtidsforskning, fordi celler ofte akkumulerer fejl i deres DNA-sekvens med alderen, og defekter i nogle mus og menneskelige DNA-reparationsgener udløser, hvad der ligner for tidlig aldring. Receptoren for insulin vækstfaktor-1 (IGF1) har vist sig at påvirke aldring hos mus, nematoder og fluer.
De fleste tidligere undersøgelser har kun sekventeret et lille antal gener eller brugt genmikroarrays, som hurtigt kan opdage almindelige genetiske variationer i hele genomet. Men nyere forskning tyder på, at en række sjældnere variationer i forskellige gener spiller en rolle for sundhed og sygdom. Sekventering giver forskere mulighed for at bestemme, om raske ældre mennesker er mere tilbøjelige til at bære variationer, der enten får beskyttende faktorer til at fungere mere effektivt eller hindrer aktiviteten af skadelige faktorer.
Topol og hans samarbejdspartnere vil sammenligne gensekvenserne fra de raske frivillige med DNA-prøver indsamlet fra mennesker, der døde af aldersrelaterede sygdomme, før de nåede deres firser. Forskerne har allerede fundet ud af, at de raske mennesker kun havde en lidt lavere sandsynlighed for at bære sygdomsrelaterede variationer. Det understøtter ideen om, at beskyttende gener spiller en stor rolle i folks succesfulde aldring.
Forskere håber, at identifikation af det molekylære grundlag for denne beskyttende effekt vil sætte dem i stand til at efterligne den med lægemidler. Vi mener, at levetidsgener beskytter mod flere aldersrelaterede sygdomme i stedet for kun én, siger Nir barzilai , leder af Longevity Genes Project ved Albert Einstein College of Medicine, i New York, som ikke er involveret i Scripps-undersøgelsen. Fra et farmaceutisk perspektiv ville det være mere omkostningseffektivt at målrette disse veje, og det ville virkelig efterligne en exceptionel lang levetid i stedet for blot at behandle selve sygdommene.
Barzilai har allerede identificeret et par kandidater til gener for lang levetid. I en igangværende undersøgelse af mennesker af Ashkenazi-jødisk afstamning i alderen 95 år eller ældre, viste Barzilai og hans kolleger, at den ældre gruppe var mere tilbøjelige til at bære en genvariant, der ændrer den måde, som mennesker behandler kolesterol på. For nylig sekventerede forskerne generne for IGF1 og dens receptor og fandt mutationer, der er unikke for kvindelige hundredåringer.
Mens Barzilai tager en anden tilgang til genjagten - ved hjælp af mikroarrays - siger han, at hver gruppe ser frem til at lære, hvad den anden finder. At have to store undersøgelser af genetikken ved sund aldring vil give hver enkelt mulighed for at bekræfte sine resultater i en anden population - en afgørende test af gyldigheden af storstilede genomiske undersøgelser.