211service.com
Anti-aldringsusikkerheder varer ved
To artikler udgivet i dag i Natur præsentere modstridende beviser om en lovende tilgang til at forstå og manipulere aldringsbiologien: at øge ekspressionen af et gen kaldet Sir2. En af artiklerne stiller spørgsmålstegn ved, om boostning af Sir2-udtryk virkelig forbedrer levetiden hos dyr; den anden tyder på, at den gør det, dog i mindre grad end hidtil antaget. Forskning i Sir2 og relaterede gener, kaldet sirtuins, har fanget opmærksomhed blandt både forskere og offentligheden på grund af implikationerne for anti-aldringsmedicin. Flere sådanne lægemidler bliver nu testet på mennesker.
Ikke desto mindre har en videnskabelig imbroglio længe omgivet sirtuiner. For mere end ti år siden, Leonard Guarente , direktør for Glenn Laboratory for Science of Aging ved MIT, og samarbejdspartnere opdagede, at justering af Sir2 forlængede levetiden i gær. Resultaterne, der senere blev replikeret i orme og fluer, udløste tusindvis af forskningsartikler, der undersøgte sirtuinernes rolle i lang levetid og sygdom, sammen med en milliard-dollar-søgning efter lægemidler, der efterlignede virkningen.
Alligevel har nogle videnskabsmænd stillet spørgsmålstegn ved, om sirtuiner virkelig spiller en central rolle i aldring. Undersøgelser i mus har endnu ikke vist, at boostning af sirtuiner øger levetiden. Og i en af de nye undersøgelser, David Gems , en biolog ved University College London, og kolleger krydsede orme og fluer, der var blevet gensplejset til at udtrykke høje niveauer af Sir2, og som var langlivet med andre stammer. (Denne procedure fjerner baggrundsmutationer, der kan påvirke levetiden.) Efter krydsningerne forsvandt den øgede levetid. Hos orme fandt forskerne ud af, at stigningen i levetiden var forbundet med en sekundær mutation snarere end stigningen i Sir2.
Gems fortolker hans resultater som bevis mod betydningen af sirtuiner i aldring. En masse tid, kræfter og penge er gået i sirtuins for at forsøge at forstå aldring, siger han. Jeg tror, set i bakspejlet, at energien blev investeret det forkerte sted.
Den anden nye undersøgelse, foretaget af Guarente og samarbejdspartnere, lignede og gentog noget af deres tidligere arbejde med en ny stamme orme. De fandt også ud af, at en sekundær mutation spillede en rolle i levetiden. Men ormene med højere niveauer af Sir2 levede stadig længere end deres modstykker - omkring 10 til 15 procent længere, snarere end de 30 procent, de tidligere havde rapporteret.
Guarente siger dog, at de nye resultater er en mindre teknisk blip. Det var et problem med belastningen, og det er rettet, siger han. Det ugyldiggør ikke konklusionerne. Han tilføjer, at andre laboratorier siden har replikeret forbindelsen mellem Sir2 og lang levetid og vist en 20 procents stigning i levetiden hos orme ved hjælp af nyere metoder.
Hvis folk skulle se på sirtuin-litteraturen som helhed, vil de komme til den konklusion, at sirtuiner er de mest brugbare mekanismer til at udvikle lægemidler til at afbøde aldringssygdomme, siger Guarente.
David Sinclair, biolog ved Harvard og tidligere samarbejdspartner for Guarente's, afviser Gems' fortolkning. Gruppen, der udgav papiret, der modsiger Guarente-laboratoriet, har gentagne gange produceret data, der angriber andre grupper; det her er bare endnu en af dem, siger Sinclair. Når jeg ser på Guarente-dataene, er jeg stadig overbevist om, at sirtuiner forlænger levetiden. Debatten ser ud til at handle om, hvor stor effekten er.
Sinclair har satset stort på sirtuins, og har grundlagt en startup kaldet Sirtris, hvis præmis er, at aktivering af proteinerne produceret af disse gener med lægemidler vil hjælpe med at bekæmpe sådanne ældningssygdomme som diabetes, hjertesygdomme og kræft. (Lægemiddelgiganten GlaxoSmithKline købte Sirtris for 270 millioner dollars i 2008.)
Sinclair havde tidligere opdaget, at resveratrol - et molekyle fundet i rødvin - kunne aktivere proteiner produceret af sirtuin-generne, og hans team udviklede en række forbindelser designet til at aktivere sirtuiner mere kraftfuldt. (I en anden gren af debatten har nogle undersøgelser stillet spørgsmålstegn ved, om resveratrol virkelig aktiverer sirtuiner, eller om det virker gennem dets virkning på andre proteiner.)
Rent praktisk, hvor meget betyder dette argument egentlig? Det ultimative mål med aldringsforskning er at finde ud af, hvordan man kan forbedre menneskers sundhed. Og lægemiddeludviklingsindsatsen, der er opstået fra sirtuin-forskningen, ser stadig opmuntrende ud.
Sidste år viste forskere ved National Institute on Aging, at en sirtuin-forbindelse, kaldet SRT-1720, forbedrer sundhed og levetid hos mus fodret med en kost med højt fedtindhold. Behandlede fede mus levede mere end 40 procent længere end ubehandlede fede mus, selvom begge døde hurtigere end deres magre modstykker. Lægemidlet så ikke ud til at øge den maksimale levetid for de overvægtige dyr.
Jeg tror ikke, du behøver at overbevise folk om, at de er stoffer med lang levetid, siger Johan Auwerx , en forsker ved Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, i Schweiz, som skrev en kommentar, der ledsagede artiklerne i Natur . De kontrollerer helbredsspændvidden, så jeg synes stadig, de er meget interessante farmaceutiske mål. Hvem vil leve for evigt? Du vil gerne leve godt.