Antisense giver mening

I de tidlige dage af bioteknologi fokuserede alle øjne på teknikkerne til rekombinant DNA: splejsning af DNA-stykker fra forskellige kilder. Disse 30 år gamle genteknologiske metoder er nu grundlaget for et multimilliard-dollarmarked for proteinbaserede lægemidler. I dag dukker en anden klasse af bioteknologiske lægemidler op fra laboratoriet, men teknologien til disse antisense-terapier er ikke ny - den går tilbage til 1978, kun få år efter de første gen-splejsningseksperimenter. Et par vedholdende forskere har drevet den ad en lang, ujævn vej.





I begyndelsen af ​​1970'erne studerede Paul Zamecnik (udtales ZAM-es-nick) en kræftfremkaldende kyllingevirus, der transmitterer sin genetiske information via RNA, en kemisk fætter til DNA. Zamecnik og hans kolleger på Massachusetts General Hospital fandt ud af, at efterhånden som virussen replikerede, kredsede dens RNA om sig selv. De spekulerede i, at hvis de kunne blokere dette trin, kunne de stoppe fejlen i dens spor. Så de konstruerede et kort stykke DNA designet til at holde sig til virussens enkeltstreng af RNA og derved tygge dets værker. RNA'et kodede for virusets proteiner; funktionelt gav det mening, så forskerne kaldte det sansestrengen. DNA-molekylet (kaldet et oligonukleotid) var dets kemiske modsætning - antisense. Zamecnik blandede designer-DNA-snippet med inficerede kyllingeceller og voil-no cancer. Han og kollega Mary L. Stephenson foreslog, at antisense-molekyler kunne bruges til at behandle alle mulige infektioner – såvel som kræft – ved at forhindre RNA i at blive oversat til de proteiner, som angriberne har brug for for at leve.

Et smartere strømnet

Denne historie var en del af vores juli 2001-udgave

  • Se resten af ​​problemet
  • Abonner

Da værket udkom i januar 1978 Proceedings of the National Academy of Sciences , ingen troede på, at eksperimentet havde fungeret. Det havde været ... et dogme, at oligonukleotider ikke kom ind i celler, siger Zamecnik. Arbejdet sygnede hen i uklarhed indtil midten af ​​1980'erne, hvor teknologiske fremskridt gjorde eksperimenterne nemmere at gentage. Da biokemikere begyndte at se anti-sans som en magisk kugle, dukkede virksomheder op for at udnytte den nye teknologi. Det var ikke jævne sejlads-vanskeligheder med stabilitet og specificitet til målrettede RNA'er, der forhindrede dets vedtagelse. Men nu ser teknikken ud til at kunne betale sig. I 1998 godkendte U.S. Food and Drug Administration det første antisense-lægemiddel - en behandling mod øjenskader forårsaget af cytomegalovirus. Mere end 20 andre antisense-lægemidler, de fleste rettet mod kræft og virusinfektioner, er i kliniske forsøg. Og Zamecnik, der nu er næsten 90 år gammel, forsker stadig i antisense-behandlinger mod medicinresistente former for tuberkulose og malaria.



skjule