211service.com
Armering af immunsystemet mod H1N1
Vira formerer sig utroligt hurtigt, når de først har inficeret deres offer – så hurtigt, at antivirale lægemidler som Tamiflu kun er effektive, hvis de gives i løbet af de første par dage af en infektion. Derefter er virusmængden bare for høj til, at et enkelt lægemiddel kan kæmpe imod. Men forskere arbejder på en behandling af H1N1-virussen (eller svineinfluenzaen), der bruger en anden tilgang. I stedet for at deaktivere virussen med et lægemiddel, skaber de en vaccine, der kan aktivere og styre en patients egne immunceller til at angribe angriberen.
Forsvarsmekanisme: Forskere, der skaber en ny vaccine mod H1N1, håber at kunne udnytte kraften i immunsystemets dendritiske celler (en sådan celle er vist ovenfor i blåt), som er ansvarlige for at styre kroppens immunrespons.
Forskere ved Wien, VA-baserede Cel-Sci har skabt en screeningsplatform, kaldet LEAPS (Ligand Epitope Antigen Presentation System), der identificerer epitoper – små stykker af en virus, der kan bruges til at fremkalde meget specifikke immunreaktioner. DNA-segmenterne, der udgør disse epitoper, er så korte - kun otte til 30 aminosyrer lange - at de kan genskabes i laboratoriet. Derefter tager Cel-Sci-forskerne disse segmenter og fastgør dem til et andet lille molekyle - en immuncellebindende ligand, der leder komplekset direkte til immuncellerne, der er ansvarlige for at initiere og dirigere en immunreaktion.
Den ligandbundne epitop ledes direkte til umodne dendritiske celler, så opkaldt efter bittesmå fangarme, der rækker ud i alle retninger fra hovedcellelegemet. Dendritiske celler er immunsystemets ledere, ansvarlige for at igangsætte og vejlede kampen mod angribere som influenzavirus. Umodne dendritiske celler tilskyndes til at modnes af tilstedeværelsen af disse angribere; de modne dendritiske celler aktiverer derefter T-celler, som igen stimulerer meget specifik immunitet mod virussen.
Det er som en levende virusvaccine - og mere effektiv - men uden den levende virus, siger Kenneth Rosenthal , en immunolog ved Northeastern Ohio Universities Colleges of Medicine and Pharmacy, som har samarbejdet med Cel-Sci-teamet.
Indtil videre har virksomheden testet LEAPS-systemet i mus med herpes og gigt og fundet frem til, at tilgangen er vellykket til at modulere gnavernes immunrespons.
LEAPS-teknologien giver dig mulighed for at drive et immunrespons i en ønsket retning, siger Cel-Sci direktør og CEO Geert Kersten. Det handler om modulerende et immunrespons. Det er vigtigt, for det er også muligt at styrke immunforsvaret og ikke have nogen som helst effekt.
Nu retter virksomheden opmærksomheden mod H1N1. I forskning, der er blevet hurtigt fulgt af den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration, har Cel-Sci skabt et peptid, som det mener vil lede det menneskelige immunsystem til at bekæmpe virussen direkte. I samarbejde med læger kl Johns Hopkins University's School of Medicine , indsamler forskere blod fra 20 patienter, der er indlagt med H1N1, og 20 raske kontroller, og stimulerer derefter blodet med deres peptid for at se, om de kan igangsætte de passende immunresponser.
Vi er nødt til at finde den slags svar, der almindeligvis har været forbundet med et endeligt positivt resultat, siger Kersten. Hvis vi ser den slags svar, så forventer vi, baseret på FDA-diskussioner, at være i stand til at lave et randomiseret klinisk forsøg. Gruppen håber at kunne komme videre, så snart deres resultater kommer ind.
Kersten er optimistisk. Vi har en måde, i det mindste i andre sygdomme, til at styre det cellulære immunrespons uden produktion af pro-inflammatoriske cytokiner, siger han med henvisning til signalmolekyler, der kan anspore til uønsket inflammation. Cytokiner produceres af kroppens egne immunceller, men når deres produktion går ukontrolleret og stiger for højt, kan de få kroppen til at overreagere på en virus. Cel-Scis tilgang omgår et sådant svar.
Cel-Sci skaber sit peptid ved hjælp af epitoper fra de små segmenter af influenzavirus, der ikke muterer, og som derfor kunne bruges til at behandle H1N1, selvom det ændrer sig i løbet af året – en sådan tilgang kunne også være effektiv mod andre stammer af influenza, såsom fugle (H5N1) og endda 1918 pandemisk influenza.
At bruge dendritiske celler til at dirigere immunrespons er en attraktiv mekanisme, siger Noel Rose , direktør for Center for Autoimmune sygdomsforskning ved Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Dette ville have anvendelser langt ud over H1N1, siger han. Det ville være en god måde at få en person til at lave sin egen vaccine.
Rose var ikke involveret i forsøget, men hans laboratorium vil analysere cytokinresultaterne. Jeg aner ikke, hvad jeg kan forvente, for vi ved ikke, hvilke cytokiner, der bliver produceret. Alligevel, siger han, tror jeg, at det kunne være rigtig interessant.