211service.com
At finde tidlige tegn på kogalskab
Forskere har lavet en liste over blodproteiner, der fungerer som tidlige indikatorer for en gruppe sygdomme, herunder bovin spongiform encephalopati (BSE), også kendt som kogalskab. Deres resultater kan føre til kommercielle tidlige advarselstests for sygdommen hos husdyr. Metoderne, der er brugt til undersøgelsen - en af de mest omfattende analyser af genekspressionen, der er karakteristisk for en sygdom - bliver nu anvendt på andre sygdomme og kan føre til tidlig diagnosticering af andre neurologiske sygdomme som Alzheimers.
Sygdomsskader: Dette mikroskopibillede viser hjernevæv beskadiget af Creutzfeldt-Jakobs sygdom.
Den menneskelige form for BSE, en dødelig degenerativ neurologisk lidelse kaldet Creutzfeldt-Jakobs sygdom, kan pådrages ved at spise kød, der er forurenet med smitsomme stoffer kaldet prioner. Prioner er proteiner, der får andre proteiner til at folde forkert, især i hjernen og andet neuralt væv. I de første stadier af sygdommen replikeres prioner og akkumuleres i hjernen. Dette efterfølges af unormal aktivering af støttende celler, degenerering af neurale forbindelser og til sidst hjernecelledød. På det tidspunkt, hvor sygdommen kan diagnosticeres, er disse processer allerede godt i gang.
For at belyse disse normalt usynlige processer inficerede forskerne mus med prioner og fulgte ændringer i ekspressionen af hvert enkelt gen i deres hjerner på 10 punkter gennem hele sygdomsforløbet. Denne globale tilgang genererede omkring 30 millioner datapunkter. For at adskille signal fra støj – det vil sige for at finde gener, der virkelig var en væsentlig del af sygdomsprocessen – udviklede forskerne nye statistiske metoder til at se på, hvordan generne interagerer med hinanden i indbyrdes forbundne grupper. Ud af en indledende gruppe på 7.400 implicerede gener, vandt de antallet ned til omkring 300, der er kernen i prionrespons, siger Leroy Hood , præsident og medstifter af Institute for Systems Biology i Seattle, WA. Hood har været banebrydende for denne type analyse, som han kalder systembiologi, i løbet af det sidste årti og ledet den nye forskning med George Carlson , direktør for McLaughlin Research Institute i Great Falls, MT.
Forskerne undersøgte yderligere de 300 gener for at finde dem, der vides at kode for proteiner, der udskilles i blodet. De opdagede, at nogle af disse proteiner kunne findes i blodet på inficerede mus 8 til 10 uger før de begyndte at vise symptomer. Disse resultater er beskrevet i dag i tidsskriftet Molekylær Systembiologi . Hood siger, at forskerne nu kigger på at udvikle kommercielle tests for menneskelige og bovine former for prionsygdom, baseret på de blodbiomarkører, de har afdækket. Køer og mennesker har næsten identiske blodproteiner som dem, der blev afsløret i museundersøgelsen.
Denne globale analyse lod os samle en masse funktioner op, som tidligere var ukendte, siger Hood. Kun 200 af de implicerede gener spiller en rolle i sygdomsprocessen, som man forstår. Så yderligere undersøgelse af de resterende 100 kan føre til ny indsigt i, hvordan prioner forårsager sygdom. Og alle generne giver terapeutiske mål for lægemiddeludviklere at undersøge.
Hood håber nu at udvikle blodprøver for andre svære at diagnosticere hjernesygdomme. Efter at have bevist deres analytiske metode i prionsygdomme, siger Hood, at gruppen vil anvende den på musemodeller af andre degenerative sygdomme i nervesystemet, herunder Alzheimers og Huntingtons. Ligesom Creutzfeldt-Jakob er disse sygdomme svære at diagnosticere i deres tidlige stadier, siger Hood. Jo tidligere diagnosen stilles, jo bedre er resultaterne sandsynligvis.