211service.com
Bekæmpelse af allergier ved at efterligne parasitære orme
Mens blomstrende forårstræer spyr pollen, ville mange allergikere være taknemmelige for en mere effektiv måde at lindre deres kløende elendighed. Hvad med at sluge et parti grisepiskeorm-æg eller bevidst smitte sig selv med den fækale krogeorm? Uhyggeligt som disse muligheder lyder, tyder stigende beviser hos både mennesker og dyr på, at infektion med disse parasitiske orme ser ud til at beskytte mod en række inflammatoriske sygdomme, herunder astma og allergi, multipel sklerose, Crohns sygdom og type 1-diabetes.
Beskyttende parasitter: Virkningen af den parasitære fladorm schistosoma på immunsystemet hos dens menneskelige vært giver ny inspiration til behandling af allergier.
Fordi parasitisk infektion er utiltalende for selv den mest alvorlige allergiker, håber nogle forskere at dechifrere, hvordan disse organismer styrer immunsystemet hos deres menneskelige værter, og at udvikle nye terapier, der kopierer parasitternes gavnlige virkning. Vi kan behandle mennesker med orme, eller kan vi finde ud af, hvordan orme beskytter, og opdage en ny måde at behandle allergi ved at efterligne, hvad orme gør, siger Ed miter , en læge og videnskabsmand ved Uniformed Services University i Bethesda, MD. Min generelle fornemmelse er, at vi bør forsøge at fremkalde de typer af immunresponser, vi ser ved kroniske ormeinfektioner.
En række epidemiologiske undersøgelser har vist, at mennesker inficeret med parasitære orme lider mindre af allergier og andre immunsygdomme, og forskning i dyremodeller designet til at efterligne disse sygdomme understøtter disse resultater. Stigningen i allergier og andre lidelser i rige lande i løbet af de sidste par årtier er blevet modsvaret af et fald i parasitisk ormeinfektion, blandt andre faktorer. Når man har organismer, der har levet sammen i hundredtusinder af år, bliver de gensidige frem for kamplystne, siger Joel Weinstock , en læge og videnskabsmand ved Tufts University i Boston. Muligvis blev vi afhængige af helminths [parasitorme] og gjorde os selv sårbare over for immunologiske sygdomme.
Mekanismen bag organismernes beskyttende kraft er endnu ikke klar. Infektion med parasitiske orme inducerer en allergisk reaktion kaldet TH2, den samme som udløses af allergener, hvilket øger niveauet af et antistof kaldet immunoglobulin E (IgE). Binding af dette antistof til specifikke immunceller i blodet signalerer cellerne til at dumpe deres indhold, inklusive histaminer, i blodbanen, hvilket udløser de typiske allergisymptomer. Men mennesker med parasitinfektioner har masser af IgE i deres serum og mange af de celler, der forårsager allergi, men de har ikke allergier, siger Lisa Ganley-Leal , en immunolog ved Boston University.
Ganley-Leal tror, hun har opdaget en af mekanismerne bag dette tilsyneladende paradoks. At studere den parasitære fladorm schistosoma i reagensglas fandt hendes hold ud af, at ormene producerer et enzym, der ophugger frie versioner af IgE-receptoren på en unik måde. Disse fragmenter binder sig derefter til IgE-antistoffet, hvilket forhindrer det i at binde sig til receptorer på overfladen af immunceller og dermed stoppe cellerne i at frigive generende histaminer.
Forskerne fandt ud af, at mennesker med parasitære infektioner har disse unikke proteinfragmenter i deres blodbaner, mens upåvirkede mennesker har få eller ingen. Vi tror, at ormen modificerer dette protein som en immuninvasionstaktik, siger Ganley-Leal, der præsenterede forskningen på en konference i Boston tidligere på ugen. Ved at blokere IgEs evne til at binde sig til celler tror vi, at ormen beskytter sig selv, og det ser også ud til at beskytte værten. Hendes team producerer nu dette modificerede protein, som de planlægger at teste i mus, der har den menneskelige version af IgE-receptorer. Ganley-Leal har dannet et firma kaldet Epsilon Therapeutics for at kommercialisere teknologien.
Denne mekanisme er blot en mulig forklaring på parasitternes beskyttende virkning. Fordi parasitiske orme udviklede sig sammen med os i langt størstedelen af menneskehedens historie (selv mumier har dem), har de sandsynligvis udviklet måder at skrue ned for immunsystemet lige nok til at tillade deres overlevelse uden at skade deres værter alvorligt. Jeg tror, at konsensus, hvis der er en, er, at kroniske ormeinfektioner inducerer et immunregulerende respons i kroppen, siger Mitre. Præcis hvordan det immunregulerende miljø er sat op er stadig ukendt.
Faktisk kan IgE-systemet have udviklet sig som en måde at holde parasitter i skak. Efterhånden som vores miljø blev renere og infektion mere sjælden, i det mindste i rige lande, kan pollen- og fødevareallergier have udviklet sig som følgeskader. Ved at studere disse organismer kan vi komme til den grundlæggende patofysiologi af disse sygdomme, siger Weinstock. Med hensyn til lægemiddelopdagelse er dette et stort uudforsket område. Men det er svært at vide, om en enkelt komponent af orme nogensinde vil fungere lige så godt som orme selv.
På dette tidspunkt er ormebaserede behandlinger længere fremme i den kliniske udvikling end ormeinspirerede. En undersøgelse viste, at inficering af inflammatoriske tarmsygdomme med svinepiskeorm hjalp med at lindre symptomerne, selvom en lignende undersøgelse med allergiske rhinitisramte ikke viste nogen effekt. (Dette kan skyldes valget af orme-grise piskeorm, der lever i tarmen og kan derfor ikke udøve en stærk nok effekt på åndedrætssystemet.) En håndfuld andre kliniske forsøg er i øjeblikket undervejs.