211service.com
Blokering af enzym forhindrer fedme
Mus, der er konstrueret til at mangle et enzym, der hovedsageligt findes i fedtceller, kan sludre uden at tage på i vægt, ifølge ny forskning. Blokering af enzymet ser ud til at blokere fedtcellernes evne til at lagre fedt. Det lyder som en drøm, der går i opfyldelse for dem, der kæmper med overskydende kilo, men mangel på fedt har en ulempe: nogle mus udviklede også insulinresistens, en risikofaktor for diabetes. Forskerne, der udførte undersøgelsen, håber at finde lægemidler, der kan skrue lidt ned for enzymets aktivitet, hvilket reducerer denne risiko.
Fedt begyndte : Her er vist en mus, der mangler et enzym, der styrer fedtoplagring. Disse mus kan spise en kost med højt fedtindhold - de lyserøde pellets er 45 procent fedt - og forblive magre.
Hvis vi kan begrænse aktiviteten frem for helt at afskaffe den, bør vi se positive effekter på fedtmobilisering og fedtforbrænding, uden at se de ugunstige effekter, siger Robin Duncan, postdoc i Hei Sook Sul 's laboratorium ved University of California, Berkeley, og en hovedforfatter på papiret, udgivet i denne måned i Naturmedicin .
Berkeley-forskerne konstruerede mus til at mangle et enzym kaldet adipose-specifik phospholipase A2 (AdPLA), som for det meste findes i fedtceller - teknisk kendt som fedtceller. Musene havde en normal appetit: de spiste omtrent lige så meget som kontrolmus, når de fik ubegrænset adgang til fedtrig mad. Men at fjerne AdPLA havde en enorm effekt på vægten. Efter 16 måneder vejede de konstruerede mus i gennemsnit 39,1 gram, mens de normale mus i gennemsnit vejede 73,7 gram.
Duncan og hendes samarbejdspartnere fandt også ud af, at fjernelse af enzymet kunne forhindre fedme hos mus, der mangler leptin, et hormon, der regulerer mæthed. Mens en normal mus spiser 2 til 3 gram mad om dagen, spiste leptin-mangelfulde mus omkring 5 gram i Berkeley-undersøgelsen, og mus uden både leptin og AdPLA spiste 7,5 gram. Ved 17 uger gamle vejede mus, der manglede både leptin og AdPLA, mindre end halvt så meget som deres leptin-mangelfulde modstykker: omkring 35 gram mod 75 gram. Resultaterne tyder på, at eliminering af enzymet kan forhindre fedme selv hos dyr, der er genetisk tilbøjelige til det.
Forskerne siger, at AdPLA-enzymets normale funktion er at udløse en række molekylære signaler, der blokerer nedbrydningen af fedt. Når AdPLA er elimineret, siger Duncan, fjernes denne 'bremse' på fedtnedbrydning, og lipolysen [fedtstofskiftet] fortsætter med fuld hastighed, hvilket resulterer i slankhed, selv hos dyr, der spiser en fed kost eller overspiser. De enzym-mangelfulde dyr havde et normalt antal fedtceller, men der var ingen fedtmolekyler lagret i dem.
Forskere er uenige om, hvorvidt dette enzym er et lovende mål for fedmemedicin. At forhindre al fedtoplagring i fedtceller er usundt. Oplagret fedt kan frigives som brændstof til muskelceller. Desuden lagrer mennesker, der mangler fedtvæv, fedt i andre organer, såsom leveren, som så bliver mindre følsomme over for insulin. Forskerne fandt det samme problem hos mus, der manglede enzymet. De havde overskydende fedtmolekyler til stede i lever og muskler, væv, der er store bidragydere til insulinresistens, siger Rosalind Coleman , en videnskabsmand ved University of North Carolina i Chapel Hill, som ikke var involveret i forskningen. Det fremhæver det faktum, at lipidlagring i ikke-fedtceller er en farlig ting.
Berkeley-forskerne håber, at det vil være muligt at skrue ned for AdPLA-enzymet lige nok til at øge fedtnedbrydningen uden at udløse insulinresistens. Men nogle eksperter er skeptiske og siger, at det er uklart, om det ville være gavnligt eller skadeligt at pille ved enzymet. Jeg ville være tilbageholdende med at udvikle et lægemiddel, der hæmmer dette enzym, siger Andrew S. Greenberg, direktør for Fedme og Metabolisme Laboratorium på Jean Mayer USDA ernæringsforskningscenter ved Tufts University.
Men Duncan er optimistisk takket være en relativt lidt undersøgt komponent i fedtstofskiftet: nedbrydning af fedtmolekyler i selve fedtcellerne. Forskere så en stigning i denne form for fedtstofskifte hos mus med enzymmangel. Det er spændende, for det betyder, at fedtstofferne til en vis grad blev forhindret i nogensinde at komme ind i blodet og dermed til leveren og bugspytkirtlen, siger Duncan. Der er dog en grænse for, hvor meget fedtcellerne kan bruge. Målet er at reducere AdPLA til denne grænse, i stedet for at fjerne det fuldstændigt og forårsage ekstreme effekter. Forskerne studerer nu dyr med én kopi af AdPLA-genet for at afgøre, om delvist reducerede enzymniveauer forhindrer insulinresistens.