CRISPR-genredigering skal testes på mennesker i 2017, siger Editas

Den bioteknologiske startup Editas Medicine har til hensigt at påbegynde test af en stærk ny form for genreparation hos mennesker inden for to år.

Redigeret af CEO Katrine Bosley

I denne uge på EmTech-konferencen i Cambridge, Massachusetts, sagde Editas CEO Katrine Bosley, at virksomheden håber at starte et klinisk forsøg i 2017 for at behandle en sjælden form for blindhed ved hjælp af CRISPR, en banebrydende genredigeringsteknologi.

Hvis Editas' planer bevæger sig fremad, ville undersøgelsen sandsynligvis være den første til at bruge CRISPR til at redigere en persons DNA.

CRISPR-teknologien blev opfundet for bare tre år siden, men er så præcis og billig at bruge, at den hurtigt har spredt sig gennem biologiske laboratorier. Allerede har videnskabsmænd brugt det til at generere genetisk manipulerede aber, og teknikken har sat gang i debat om, hvorvidt modificerede mennesker er næste (se Engineering the Perfect Baby).

Editas er en af ​​flere startups, herunder Intellia Therapeutics og CRISPR Therapeutics, der har planer om at bruge teknikken til at rette op på DNA-lidelser, der påvirker børn og voksne. Bosley sagde, at fordi CRISPR kan reparere ødelagte gener, er det lovende for behandling af flere tusinde arvelige lidelser forårsaget af genfejl, hvoraf de fleste, som Huntingtons sygdom og cystisk fibrose, ikke har nogen kur.

Editas, som ikke tidligere havde givet en tidslinje for en indledende human test af CRISPR, vil forsøge at behandle en form for en sjælden øjensygdom kaldet Leber medfødt amaurose , som påvirker de lysmodtagende celler i nethinden.

Den tilstand, Editas sigter mod, påvirker kun omkring 600 mennesker i USA, siger Jean Bennet, direktør for avanceret retinal og okulær terapi ved University of Pennsylvanias medicinske skole. Det mål, de har valgt, er fantastisk; den har alle de rigtige egenskaber i forhold til at lave en rettelse let, siger Bennett, som ikke er involveret i Editas-undersøgelsen.

Børn med LCA fødes kun med store, lyse former, og spædbørn diagnosticeres, når de ikke ser ind i deres mors øjne eller reagerer på farverige balloner. Deres dårlige syn kan udvikle sig til stenkoldblindhed, hvor alt er sort, siger Bennett.

Editas valgte sygdommen delvist, fordi det er relativt nemt at behandle med CRISPR, sagde Bosley. Den nøjagtige genfejl er kendt, og øjet er let at nå med genetiske behandlinger. Det føles hurtigt, men vi går i det tempo, videnskaben tillader, sagde hun. Der er stadig spørgsmål om, hvor godt genredigering vil fungere i nethinden, og om bivirkninger kan være forårsaget af utilsigtede ændringer i DNA.

Editas planlægger at levere CRISPR-teknologien som en genterapi. Behandlingen vil involvere indsprøjtning i nethinden af ​​en suppe af vira fyldt med de DNA-instruktioner, der er nødvendige for at fremstille komponenterne i CRISPR, inklusive et protein, der kan skære et gen på et præcist sted. Bosley sagde, at for at behandle LCA har virksomheden til hensigt at slette omkring 1.000 DNA-bogstaver fra et gen kaldet CEP290 i en patients fotoreceptorceller.

Efter redigeringen viser foreløbige laboratorieforsøg, at genet skulle fungere korrekt igen. Bosley sagde, at Editas stadig skal teste tilgangen yderligere i laboratoriet og i dyr, før et menneskeligt studie starter.

Editas blev skabt af venturekapitalfonde, herunder Third Rock Ventures i 2013 og blev medstiftet af videnskabsmænd, herunder Feng Zhang fra MIT/Harvard Broad Institute. Det har rejst mere end 160 millioner dollars i kapital, hvilket giver det mulighed for at forfølge ideer til flere behandlinger samtidigt, sagde Bosley.

Selvom Editas-undersøgelsen kunne være den første til CRISPR hos mennesker, ville det ikke være den første kliniske undersøgelse af genredigering. En ældre metode kaldet zinkfingre er allerede i test til behandling af HIV-infektion af bioteknologivirksomheden Sangamo Biosciences. Men den alsidighed og lethed, hvormed CRISPR kan ændre DNA, betyder, at den kan overgå tidligere tilgange.

Teoretisk set kunne genredigering bruges til at reparere ødelagte gener i enhver del af kroppen. Men i praksis er det svært at lave DNA-reparationer i de fleste celletyper, såsom hjerneceller. Øjet er en undtagelse, fordi læger kan injicere behandling direkte under nethinden.

Der findes allerede en genterapibehandling for én form for LCA i kliniske tests på sent stadium af Philadelphia biotech Spark Therapeutics, siger Bennett, som hjalp med at udvikle den behandling. I så fald føjes en hel, sund version af et gen til øjenceller. Typisk kan genterapi kun tilføje gener, ikke redigere dem.

LCA har flere forskellige genetiske årsager, og standard genterapi vil ikke virke for den form for sygdommen, Editas kigger på. Det skyldes, at det nødvendige gen, CEP290, er for stort til at passe ind i en virus, siger Bennett, og der er derfor ingen nem måde at tilføje det på.

Ved at målrette en usædvanlig sjælden sygdom kan Editas have lettere ved at få en behandling testet og godkendt. Imidlertid kan de endelige omkostninger ved en sådan behandling være ekstraordinært høje, i betragtning af det lille antal mennesker, der har brug for det. Bennett siger, at kun omkring 3.000 amerikanere har LCA, og omkring 20 procent af dem har den form, der er målrettet af Editas.

skjule