Den problematiske Dr. Huang Hongyun

Redaktørens notat den 17. april 2006: Vi vil gerne rose Natur for dets Nyheds rapport (gebyrkrav.) af 13. april 2006 om påstandene fra Beijing-neurokirurgen Huang Hongyun, som har bekræftet den alvorlige tvivl, som vores korrespondent rejste i denne artikel fra januar 2005.

Bedøv rotten. Læg den maven ned. Barber et plaster langs rygraden og skær det ind til benet. Foretag en laminektomi, det vil sige, tag knoglen af ​​en kort længde af rygsøjlens bagside, og blotlægger rygmarven. Hæng en 10 grams stang over rygmarven i en højde på 12,5 millimeter eller 25 eller 50 millimeter. Lad det falde.

Denne historie var en del af vores januar 2005-udgave

• Se resten af ​​problemet
• Abonner

Resultatet vil være et blåt mærke, eller mere teknisk, en kontusion af rottens rygmarv. Det blå mærke afbryder nervetransmissionen, lammer nogle muskler og blokerer fornemmelsen. Placeringen og sværhedsgraden af ​​skaden vil afhænge af slagets sted og faldets højde - og de deraf følgende adfærdsændringer er reproducerbare. Proceduren blev udviklet i begyndelsen af ​​1990'erne i Wise Youngs laboratorium, en neurolog, der dengang arbejdede ved New York University og nu hos Rutgers. Han ønskede at skabe en model for rygmarvsskade for at teste og evaluere foreslåede behandlinger for at reparere skaden og genoprette en vis grad af funktion. Ikke længe før havde tre forskere ved Ohio State University udtænkt en vurderingsskala for præcis scoring af funktionstab ved rygmarvsskade. Young tilpassede skalaen til sin rottemodel, baseret på hvor godt eller dårligt et skadet væsen kunne gå. I 1995 viste han, at adfærdsvurderingen varierer i direkte proportion med vævsskader på skadestedet. I en nylig samtale sagde han: Dette var det første adfærdsmæssige resultatmål, der korrelerede med morfologisk skade i rygmarven. Selvom ingen foranstaltning er universelt accepteret i arbejde med rygmarvsskade, sagde Young: Dette kommer tæt på.

Rygmarven er bemærkelsesværdigt godt beskyttet af knogler og af dets hårde ydre lag, duraen. Hos mennesker afbryder kun omkring 10 procent af rygmarvsskaderne, forårsaget af uheld som en kugle gennem rygsøjlen, ledningen fuldstændigt. Halvfems procent er kontusion. Nerver i det voksne centralnervesystem, inklusive rygmarven, regenereres ikke spontant. Nogle nerver i det perifere system kan dog - vigtigst af alt, i nærvær af Schwann-celler, en celletype, der giver et miljø, der er gunstigt for ny vækst af nerveaxoner. Der er blevet gjort mange forsøg på at transplantere sådanne celler ind i beskadigede rygmarv for at fremme regenerering, men de har alle mislykkedes.

Gå ind olfaktorisk indhyllende gliaceller – med håbet om en måde at reparere eller i det mindste afhjælpe rygmarvsskader. I 1984 beskrev Ron Doucette ved University of Saskatchewan en ny slags celle, som han havde fundet i lugtenerven og lugteløget. Lugtnerven er den eneste nerve i centralnervesystemet, der kontinuerligt regenereres gennem hele voksenlivet. Den består af neuroner, der opstår i næsens slimvæv og løber den korte afstand til lugteløget, en af ​​de mest primitive dele af hjernen.

Vi sniffer hele tiden stoffer, som er giftige for disse neuroner, som dør og skal udskiftes. Nye bliver konstant genereret. De sender axoner op i olfaktorisk nerve for at etablere nye forbindelser til pæren. Doucettes nyfundne celle producerer et bestemt protein, der markerer det som en gliacelle - en klasse af støtteceller, som omfatter Schwann-celler, der omgiver neuroner. Overfladen af ​​Doucettes celle bærer det, der kaldes celleadhæsionsmolekyler, som tiltrækker voksende axoner. I årene efter sin opdagelse isolerede Doucette disse celler og lærte at dyrke dem i vævskultur. Han fandt ud af, at de vikler sig om axoner og fremmer deres vækst: deraf navnet, olfaktoriske indhyllende gliaceller. I 1990 foreslog Doucette, at de er hovedårsagen til, at lugtenerven kan regenerere. Dengang og i dag har han forfulgt, hvordan præcis Schwann-celler og ensheathing-celler gør, hvad de gør.

Det spændende spørgsmål var, om gliacellerne kunne tilskynde til genvækst af rygmarvsneuroner. Adskillige videnskabsmænd hoppede på det, iøjnefaldende Almudena Ramón-Cueto fra Universidad Autónoma de Madrid i Spanien og Geoffrey Raisman ved National Institute of Medical Research i London.

Ramón-Cueto forsøgte først at skære de perifere nerver af rotter på det punkt, kaldet rygraden, hvor de forbinder med rygmarven. Sådanne skader er lammende. Normalt vil nerverne ikke vokse tilbage ind i rygmarven. Hun transplanterede derefter nogle af væsnernes egne olfaktoriske gliaceller ind i roden, og i 1994 hævdede hun, at dette tillod nerverne at regenerere deres forbindelser. Hun gik derefter på arbejde med Mary Bunge fra Miami Project to Cure Paralysis, som er på University of Miami. Bunges hovedtilgang har været at pode Schwann-celler ind i rotters rygmarv, bygge bro over rygmarvslæsioner og derefter prøve forskellige foranstaltninger, herunder lægemidler i forskellige kombinationer, for at få dem til at vokse. I 1998 injicerede hun og Ramón-Cueto lugtende gliaceller fra voksne rotter i områderne i hver ende af Schwann-broerne. De rapporterede, at seks uger efter de kombinerede podninger voksede rygmarvsaksoner gennem Schwann-cellebroerne og videre - og at de omsluttende celler var migreret, og fulgte med voksende axoner gennem og langs Schwann-broerne.

Raisman eksperimenterede i mellemtiden også med olfaktoriske gliaceller. I 1985 havde han foreslået, at disse celler havde særlige egenskaber, der gjorde dem i stand til at reparere neuroner i centralnervesystemet. Nu, i et smart eksperiment, brugte han en tynd elektrode til at brænde gennem rotte-rygmarven på den ene side, på et punkt, der gjorde, at væsnerne kun kunne bruge en forpote. Før operationen havde han trænet rotterne til at nå gennem et hul til madpiller med deres forpoter, ved at bruge den ene eller den anden med lige så lethed; bagefter var de ude af stand til at nå med det berørte lem, men kunne bruge det andet normalt. Derefter transplanterede han en blanding af celletyper ind i spinale læsioner, herunder olfaktoriske gliaceller. I 1997 rapporterede Raisman og kolleger i Science, at så tidligt som ti dage efter transplantationerne spirede rygmarvsaksoner og voksede på tværs af læsionerne. To til tre måneder efter transplantationerne af en gruppe på syv rotter, var fire i stand til at bruge begge forpoter lige så dygtigt som normale rotter. Dissektion viste, at disse fire havde genvokset rygmarvsaksoner på tværs af læsionerne.

I 2000, efter at have vendt tilbage til Spanien, offentliggjorde Ramón-Cueto en artikel i tidsskriftet Neuron, hvori han hævdede, at når hun transserede rygmarven på rotter og injicerede lugtebeklædte gliaceller i læsionerne, genfandt mange af rotterne en vis bevægelsesfunktion. Graden af ​​regenerering og restitution var lille, og nogle rejste spørgsmål om, præcis hvordan hun udførte testene. Alligevel havde avisen indflydelse.

Presset er nu intenst for at komme til kliniske forsøg. Alene USA har i størrelsesordenen 200.000 patienter med rygmarvsskader. (Deres situation blev dramatiseret af Christopher Reeve, den quadriplegiske Superman og rygmarvsforkæmper, som døde den 10. oktober 2004.) Raisman presser sig mod retssager, ligesom Ramón-Cueto. I juni 2003 fortalte Raisman til BBC: Jeg gætter på, at vi sandsynligvis er to til tre år væk. Det kunne være mindre. En gruppe i Brisbane, Australien, ledet af Alan Mackay-Sim, har duplikeret rotteforsøgene med indkapsling af celler og er på stadiet af udforskende kliniske forsøg; Carlos Lima, fra Egaz Moniz Hospital i Lissabon, har behandlet et lille antal patienter. Alligevel er ekstrem forsigtighed naturligvis nødvendig: proceduren rejser store videnskabelige, medicinske, regulatoriske og etiske problemer. I en nylig telefonsamtale understregede Doucette gentagne gange, at den grundlæggende fysiologi stadig ikke er forstået. Bare det at sætte cellerne ind og sige: 'Åh, dejligt, vi har fået noget funktionelt opsving' og så gå videre til næste trin, for mig er ikke tilfredsstillende. Jeg vil gerne vide, hvordan det skete. Hvorfor. Og hvordan du kan kontrollere det, sagde han. Han fortsatte: Min opfattelse er, at jeg tror, ​​vi nok er fem, ti år væk. I forhold til at være på et stadie, hvor jeg er sikker på, at vi ved nok om, hvad der foregår.

Indtast Dr. Huang Hongyun.

Papiret
I 1999 ankom en kinesisk neurokirurg ved navn Huang Hongyun til New York University School of Medicine fra Beijing, hvor han ville arbejde med Wise Young og lære om rygmarvsskade. Young var flyttet til Rutgers, så Huang fulgte ham derhen. Han ville vide, hvad han skulle gøre, sagde Young. For nylig offentliggjorte undersøgelser havde hævdet, at olfaktoriske gliaceller transplanteret ind i rygmarven ville regenerere rotter og forbedre bevægelsesrestitutionen. Jeg var skeptisk over for nogle af resultaterne. De var for det meste baseret på, troede jeg, ret tvivlsomme adfærdsmæssige resultatmål. Så jeg foreslog ham, hvorfor gør vi det ikke i vores rygmarvsskademodel? Huang arbejdede sammen med Young i flere år, og flyttede derefter tilbage til Beijing og blev formand for neurokirurgi på Chaoyang Hospital.

Næsten med det samme begyndte Huang at operere på menneskelige patienter med skadet rygmarv. I marts 2003 indsendte han og hans kolleger et fire-siders papir til Chinese Medical Journal, som udgav det i oktober samme år.

Tidsskriftet er noget af en historisk særhed. Det udkommer månedligt, omkring 100 sider et nummer, helt på engelsk bortset fra bidragydernes navne. Det blev grundlagt i 1887 af missionærer, der ønskede at bringe vestlige medicinske metoder og standarder til Kina og havde brug for en engelsksproget publikation, der ville præsentere det bedste fra moderne kinesisk medicinsk forskning og klinisk praksis. I første halvdel af det 20. århundrede var det vel respekteret; efter den kommunistiske magtovertagelse af det kinesiske fastland gik det stærkt tilbage. Først inden for de sidste fem år er tidsskriftet begyndt at genvinde kvalitet og respekt fra ikke-kinesiske videnskabsmænd. Men videnskabsmænd anser ikke tidsskriftet for at være peer reviewed - i hvert fald ikke efter vestlige standarder. Indsendte manuskripter kan blive gennemset af forskellige seniormedarbejdere på det medicinske fakultet, men om noget er dette en forpligtelse af en unik kinesisk grund: Den konfucianske tradition indprenter stadig dyb respekt for de ældste. At afvise et papir indsendt af en senior person ville være en handling af respektløshed.

Huangs papir rapporterede resultater af operation på 171 patienter, 139 mænd og 32 kvinder, varierende i alderen fra 2 til 64 år, med gennemsnitsalderen lige under 35. Alle havde lidt omfattende lammelser og tab af følelse. Tiden siden skaden var mindst seks måneder og hele 18 år. Alle havde modtaget tidligere behandling af den ene eller anden art, for eksempel administration af nervevækstfaktorer og kirurgi, hvis det havde været nødvendigt for at lette trykket på rygmarven. Et krav var, at magnetisk resonansbilleddannelse ikke viste noget hul i rygmarven og ingen kompression.

Den kirurgiske procedure*, som papiret beskrev i detaljer, går i det væsentlige ud på at udføre en laminektomi på skadestedet, åbne duraen og injicere indkapslede celler. Disse Huang stammer fra olfaktoriske løg. Selvom avisen ikke nævner dette, har Huang i senere diskussioner sagt, at cellerne kommer fra fostre, der blev aborteret i den fjerde måned af graviditeten. (Men de er ikke stamceller, som det nogle gange er blevet rapporteret.) Han dyrker dem i to uger i cellekultur, som han lærte at gøre i Youngs laboratorium. Han injicerer derefter 50 mikroliter af en cellesuspension, cirka en halv million celler, i rygmarven ved siden af ​​enderne af læsionen.

Inden operationen blev patienterne vurderet for grad af lammelse og for følsomhed over for let berøring og nålestik efter en international standard. De blev revurderet mellem to og otte uger senere. Avisen hævdede, at patienterne opnåede betydelige, om end relativt små, forbedringer i disse foranstaltninger. Dataene er dog sparsomme og umulige at evaluere pålideligt. Forsøgspersonerne er grupperet efter alder, men differentieres ikke yderligere, ikke engang f.eks. i mænd og kvinder. Papiret beskriver ingen enkelttilfælde. Det giver ingen før og efter score, kun grader af forbedring, og disse som gennemsnit inden for hver aldersgruppe. Det siger intet om mulige skadelige virkninger, heller ikke at der ikke var nogen. Den rapporterer ingen langsigtede resultater.

Lyd og raseri
Rapporten vakte øjeblikkelig og intens opmærksomhed. Der opstod diskussionsgrupper på internettet; inden for få uger havde tusindvis af patienter fra USA og andre steder fået kontakt med Huang. Den første til at rapportere historien på tryk var Jerome Groopman, på New Yorker, i en profil af Christopher Reeve offentliggjort den 10. november 2003; han beskrev en række dyreforsøg, som Reeve fulgte, herunder Youngs og især Ramón-Cuetos, og gav fem afsnit til løftet om Huangs arbejde og nogle af dets problemer.

I februar 2004, i Vancouver, British Columbia, afholdt et konsortium kaldet International Campaign for Cures of Spinal Cord Injury Paralysis en to-dages international workshop om kliniske forsøg. Flere talere præsenterede foreløbige resultater af behandlinger, der involverer lægemidler. Tre talte om kliniske forsøg, der involverede olfaktoriske indhylningsgliaceller, kirurgisk implanteret. Mackay-Sim fra Brisbane beskrev et indledende menneskeligt forsøg, der testede sikkerheden af ​​hans procedure. Han brugte indhylningsceller fra hver patients egen slimhinde, renset og dyrket i seks uger i kultur og derefter injiceret på 40 små steder i og omkring patientens spinale læsioner. Fire patienter fik transplantationer; fire fik placebo. Hans vurderinger før og bagefter var omfattende og blinde, de hidtil bedste i branchen. Resultaterne var endnu ikke klar. Lima fra Lissabon rapporterede, at han havde behandlet syv patienter ved at tage dele af deres egne lugteslimhinder, der indeholdt mange slags celler, og transplantere disse direkte ind i rygmarvslæsioner. Forbedringer var minimale, og en patient fik det værre. Lima brugte ingen placebo, og vurderingerne var ikke blindede.

Huang rapporterede sit arbejde - og meddelte, at han nu havde givet føtal-olfaktoriske-enskeathing-celletransplantationer til mere end 300 patienter, inklusive en række amerikanere og andre vesterlændinge. Nogle patienter, sagde Huang, viste forbedringer to eller tre dage efter operationen, selvom alle eksperimentelle beviser sagde, at nerver ikke kunne vokse så hurtigt igen. Han havde ikke prøvet placebo; hans vurderinger var ublindede og blev anset for rudimentære. Han rapporterede ingen negative konsekvenser, selvom det med så mange tilfælde var usandsynligt. Opfølgningen var minimal og blev aldrig udført mere end et par måneder efter proceduren. De etiske risici var indlysende og betydelige.

James Guest og Eva Widerstrom-Noga, begge læger, der arbejder med Miami Project to Cure Paralysis, deltog i Vancouver-mødet. De kom hjem med alvorlige forbehold; ikke desto mindre besluttede Bunge og hendes kolleger, at de havde brug for at vide mere. De inviterede Huang til at komme til Miami.

Medieopmærksomhed opbygget. Den 13. april bragte Detroit Free Press en historie om Rehabilitation Institute of Michigan, der ligger på campus i Detroit Medical Center. Det foregående efterår havde instituttet annonceret, at det ville screene patienter for mulige operationer i Kina eller Portugal. Herefter var to patienter rejst til udlandet, Robert Smith til Beijing og Erica Nader til Lissabon. Mens han var i USA, havde Huang besøgt Rehabilitation Institute. Nu med en venteliste, der nærmer sig hundrede, sagde instituttet, at det i august ville åbne et ambulant center, hvor ansøgere vil blive evalueret, og patienter, der vender tilbage fra Kina eller Portugal, vil blive overvåget. Instituttet fulgte allerede op med Smith og Nader, og avisens beretning om deres fremskridt, selvom den var polstret med sprog som konstant fremgang og lang vej til bedring, var glødende.

Samme dag sendte offentlige tv-stationer et timelangt program kaldet Miracle Cell, en del af den stjerneklare serie Innovation. Selvom det ikke nævnte Huang, præsenterede programmet Limas arbejde i Lissabon, og overdrev entusiastisk de fremskridt, hans patienter havde gjort, og gav Raisman i London en platform, hvorfra han kunne annoncere sine planer for kliniske forsøg. Miracle Cell forvekslede gentagne gange føtale olfaktoriske gliaceller med stamceller.

Huang holdt foredrag ved Miami Project den 5. maj 2004. Gæst arrangerede at besøge ham i 10 dage i juli, ledsaget af Tie Qian, en læge med speciale i fysisk medicin og rehabilitering ved Miami Veterans Affairs Medical Center, som er kinesisk og taler sproget .

Den anden uge i juni indsendte Tim Johnson, en reporter for Knight Ridder News Service, en artikel fra Beijing om Huang, hans hospital og hans påstande. Det blev samlet op af en række aviser i kæden, herunder Lexington, KY, Herald-Leader og Miami Herald. Den 30. juli bragte Scientist, et ugentligt magasin med videnskabelige nyheder og funktioner, en artikel om Huang. Den asiatiske udgave af Time bragte en lignende historie fra Beijing i dens 16. august-udgave.

Den 27. august bragte Chicago Tribune en artikel af Michael Lev, der begyndte, En kinesisk neurokirurg er blevet belejret af desperate amerikanere, der er villige til at betale $25.000 for et implantat af celler fra aborterede fostre, en kontroversiel og videnskabeligt ubevist procedure. Stykket var mere grundig end de fleste til at give udtryk for usikkerheden og forbeholdene omkring Huangs påstande. Alligevel var febril omtale og desperat håb på det tidspunkt drivende for offentlighedens reaktion. I Levs artikel hævdede Huang, at han havde udført 450 transplantationer, mens ventelisten til hans procedure var vokset til mere end tusind, inklusive hundrede amerikanere.

Et huskald
Klokken halv ni om morgenen fredag ​​den 10. september 2004 begyndte et møde på laboratorierne på Massachusetts General Hospital. Huang skulle tale. Mødet var begrænset til læger og videnskabsmænd. Hovedarrangøren var Robert H. Brown, professor i neurologi ved Harvard Medical School og direktør for Day Laboratory of Neuromuscular Research ved Mass. General. Jeg havde talt med ham i telefon tidligt på ugen; han fortalte mig, at han var skeptisk.

Huang er middelhøj, med en vigende hage og virkede noget utilstrækkelig. Hans engelsk er begrænset og stærkt accentueret. Han var der, viste det sig, ikke for at præsentere sit arbejde om rygmarvsskade, men for at diskutere et andet projekt, som han sagde, han havde påbegyndt 18 måneder tidligere. Titlen på hans foredrag var Olfactory Ensheathing Cell Transplantation for Amyotrophic Lateral Sclerosis. ALS er den ødelæggende nervesygdom, bedre kendt som Lou Gehrigs sygdom. (Beretningerne i Scientist, Time Asia og Chicago Tribune havde nævnt Huangs tur til ALS.) Huang tilbød nogle minimale PowerPoint-dias. Hans sammenfattende påstand, i begyndelsen og slutningen: OEC-transplantation er sikker, gennemførlig og forbedrer hurtigt delfunktionen. Resultaterne kan observeres efter to eller tre dage, og forbedringen fortsætter i to til tre måneder. Mekanismen er uklar. Men hans data var chokerende tynde - ja, fornærmende, kom jeg til at tænke. Han sluttede af med et halvt dusin korte, slørede før-og-efter-videoer af seks af, hvad han sagde, havde været et sæt på otte ALS-patienter, som for nylig var i stand til at gå, stå eller sidde op eller bevæge tungen nok til at tale, hvis det er utydeligt. Hver blev efterfulgt af diagrammer, der viser nervefunktion før og efter transplantationsoperationen.

Hans publikum behandlede ham med forsigtighed og høflighed, mens dets skepsis og utålmodighed steg støt. Meget af de simpleste faktuelle oplysninger – prædata, kan man kalde det – manglede. Halvvejs i spørgeperioden stillede jeg flere spørgsmål. Hvornår begyndte hans arbejde med ALS-patienter? januar 2003, svarede han. Men videoerne havde datoer, og disse var så nye som midten af ​​august 2004, blot tre uger tidligere. Hvor mange patienter havde han behandlet? Han gav intet klart svar; efter opfølgende spørgsmål fra andre, så det sandsynlige tal ud til at være 10 eller 11 – indtil han sagde, at der havde været omkring 40. Fik de alle fosterceller? Intet svar.

Efterhånden som afhøringen fortsatte, syntes der at dukke problemer op med Huangs metodologi, primært manglen på streng præ- og postoperativ evaluering af patienternes funktion, manglen på kontroller og frem for alt det totale fravær af opfølgning ud over et par måneder .

På sin hjemmebane er Huang mere sikker, jævnere. Med kinesiske besøgende og patienter udviser han faktisk en vis stille karisma. Chaoyang Hospital, Beijing, er en del af et sæt af grå, snavsede stenbygninger omkring en lukket gårdhave, uden nogen klar indikation af, hvilken der er hovedindgangen. Huangs kontor ligger på hospitalets øverste etage, men vi mødtes på den anden, i et brugbart arbejdsværelse med et centralt sæt borde og rundt om væggene hylder tilfældigt fyldt med udstyr og forsyninger. Rummet ligger i spidsen af ​​en dunkel korridor, langs hvilken der på hver side åbner afdelinger med hver seks senge, nogle tomme, nogle optaget af patienter, selvom ikke alle er rygmarvstilfælde. Patienterne er omgivet af medlemmer af deres familier - som det er kutyme i Kina, hvor meget af patienternes pleje tilfalder pårørende.

Huang og jeg diskuterede hans procedurer i detaljer. Nogle, der havde hørt ham i USA, spekulerede på, om de celler, han implanterede, var en rå blanding eller rensede. Vi får lugtepæren ud, sagde Huang. Selvfølgelig blanding. Så dyrker vi dem og renser dem. Dosis for en rygmarvspatient er en million celler, 90 procent OEG-celler. Havde han offentliggjort noget om sikkerhed? Han undlod først spørgsmålet og sagde derefter, at cellerne ikke forårsagede langvarig feber. Han uddybede: Ingen problemer med cellerne; måske har vi komplikationer af operationen – infektion i området, lækage af cerebrospinalvæsken. De generelle komplikationer ved anden operation.

Hvor meget fik patienterne? Igen dukkede han sig. Før og efter proceduren, sagde han, blev patienterne vurderet af tre læger i henhold til standardprotokoller, for bevægelse, for kontrol af analsfinkteren og for følsomhed over for berøring og nålestik. Havde nogen patienter bivirkninger? Ah, et meget kompliceret spørgsmål. Men i virkeligheden blev ingen patient værre. Men graden af ​​forbedring? Disse patienter er i dårlig form, sagde han. Enhver forbedring er en bonus. Nogen fuldstændige kure? Jeg tror ikke, det er muligt at helbrede denne sygdom. Selv når fremskridtet er minimalt og gradvist, sagde Huang, er det værdifuldt. Komplet kronisk skade, ingen chance for at få 100 pct.

Kritikere i USA har foreslået, at enhver patient med rygmarvsskade eller for den sags skyld ALS, der kommer til et lægecenter for en større procedure, sandsynligvis vil få en række andre behandlinger på det tidspunkt, og dette i sig selv kan provokere midlertidig forbedring. Fik patienter på Chaoyang Hospital også anden behandling - såsom fysioterapi eller anden rehabiliterende hjælp? Nej, sagde Huang. Fysioterapi er ikke rutine i Kina. De går hjem.

Hvad med opfølgning? De begynder at blive bedre efter to eller tre dage. Så følger vi dem om to-fire uger. Derefter endnu en opfølgning tre til seks måneder. Men hvad med det længere sigt? Igen har kritikere hævdet, at patienter bør spores i mindst to år. Huang tøvede. Så kinesiske patienter meget fattige. De går hjem. Han sagde, at han ikke kunne komme i kontakt med dem igen.

Havde Huang forsøgt at udgive andre artikler og i peer-reviewede vestlige tidsskrifter? Flere, sagde han, men indtil videre intet svar. Han samarbejdede på et papir med Guest og Qian fra Miami Project. Under deres besøg i Kina sagde Huang: De evaluerede en patient før og efter operationen. Totalt lammet. Efter operationen, kan gøre dette, kan gøre dette - han lavede små finger- og håndbevægelser. Hvor hurtig var genopretningen? Anden dag efter så Dr. Guest og Dr. Qian en vis forskel. Hvad kunne være mekanismen for forandring så snart? For øjnene af alle så vi nogle ændringer, selvom de ved, at vi ikke kunne forklare det. I midten af ​​oktober sendte Guest den færdige sagsrapport til Huang, men en måned senere havde Huang stadig ikke fundet tid til at se på den.

Huang fortalte mig, at hospitalspolitikken forbød mig at se operationen. Gæst og Qian undersøgte under deres besøg 12 patienter med rygmarvsskade. De vurderede formelt seks af dem før og efter og observerede faktisk fire operationer. De erkender, at nogle af patienterne udviste en grad af beskeden forbedring i motorisk og sensorisk funktion – og at forbedringen skete overraskende hurtigt. To patienter viste dog sårnedbrydning, hvoraf den ene led nedsat benfunktion. En tredje patient kom ned med meningitis. De kinesiske klinikere registrerede ikke disse komplikationer i journalen, hævder en upubliceret rapport fra Miami Project. Selvom Guest og Qian så operation og observerede patienter, fik de ikke adgang til laboratoriet, hvor cellerne til transplantation blev klargjort, og de havde ingen mulighed for at kende indholdet af de formodede humane føtale lugte-løgkulturer - heller ikke om det materiale, der blev transplanteret rent faktisk indeholdt indhylningsceller. Gæst tilføjer, vi så et sæt kulturer, der viste robust cellevækst og morfologi, der kunne være ensheathing glia. De var meget sunde kulturer. Vi så dem på Dr. Huangs kliniske kontor. Det største problem, de så, var imidlertid manglen på langsigtet opfølgning, inklusive fuldstændige registreringer af eventuelle negative virkninger.

For mig var det mest foruroligende tegn Huangs undvigelse. Han bad gentagne gange om, at patienter skulle behandles: Det er lidende, døende mennesker. Jeg er kirurg. Det første er at redde liv og lindre lidelser. Selvom denne følelse kan være ægte i Huangs tilfælde, er sådanne undvigelser et klassisk mærke for charlatanen. Alternativt hævdede han, at vigtige typer kontroller (for eksempel kirurgi, der efterlignede operationen, men som ikke injicerede celler, men saltvand) ville være farlige og uetiske. Han insisterede gentagne gange på, at proceduren er sikker.

Huangs metode er et bevægende mål: fra arbejde med rygmarvslæsioner til ALS, fra injektioner i rygmarven til injektioner i hjernevæv. Kritikere har krævet, at proceduren involverer en fast mængde af injicerede celler, et eller nogle få standard injektionspunkter og betydelige blindede kontroller, og at evalueringen følger en standardiseret protokol, herunder f.eks. strenge præ- og postoperative fysiologiske tests, der måler egenskaber som vejrtrækning, muskeltonus og styrke.

Dødelige beslutninger
På trods af manglerne i Huangs arbejde er der endnu ingen endelig dom. Wise Young er en forsigtig fortaler. Han bemærker, at der virkelig ikke er nogen randomiserede kliniske forsøg for nogen af ​​de nuværende neurokirurgiske procedurer. Med hensyn til Huangs arbejde er den store debat lige nu: Hvad er niveauet af evidens, der er nødvendigt og tilstrækkeligt til at tage noget til kliniske forsøg? I mellemtiden er min officielle anbefaling dog, når de har med rygmarvspatienter og deres familier at gøre, at de skal vente. Mange af dem ignorerer mig; de fortsætter med at gøre det alligevel. Mary Bunge og hendes kolleger ved Miami Project finder Huangs påstande frustrerende. I øjeblikket er Dr. Huangs projekt efter forskningsstandarder i USA ikke et klinisk forsøg, men en klinisk behandlingsserie. Behandlingsserien opfylder ikke designstandarderne for et klinisk forsøg, der ville give mulighed for at opnå endelige resultater. Alligevel opfordrer de til uafhængig og upartisk vurdering af risici og fordele ved denne celleterapi. I mellemtiden støtter Miami Project-fakultetet dog ikke denne procedure og vil på nuværende tidspunkt ikke råde enkeltpersoner til at gennemgå denne kirurgiske transplantationsstrategi. Mens nogle mennesker med SCI vil se disse nuværende eksperimentelle procedurer i udlandet som deres eneste håb, kan de ved at deltage bringe sig selv i fare.

Videnskaben om Dr. Huang Hongyun øger vores bevidsthed om denne dybe spænding over standarder for evidens og etik i klinisk praksis.

Jeg så Huang om eftermiddagen den 20. oktober 2004. En korrespondent fra Mobile, AL, Register, Karen Tolkkinen, var også i Beijing, sagde Huang; han skulle behandle flere amerikanere med ALS den uge, og en var fra Alabama. Samme aften opererede han Ronnie Abdinoor, en 47-årig fra New Hampshire. Den 29. oktober rapporterede Tolkkinen i registret, at Abdinoor var død.

skjule