Den sunde mager pille

En pille, der leverer de sundhedsmæssige fordele ved kost og motion uden besvær, er et skridt nærmere at blive en realitet. Europæiske videnskabsmænd har fundet ud af, at mus fodret med en diæt med højt fedtindhold og højt kalorieindhold og forhindret i at træne regelmæssigt, kan beskyttes mod vægtøgning og stofskifteforstyrrelser, når de får et lægemiddel, der er rettet mod et gen, der er forbundet med lang levetid. Behandlingen øger endda dyrenes løbeudholdenhed.

Marathon mus: Sidste år testede forskere sundhedsvirkningerne af resveratrol, en forbindelse fundet i rødvin, der er målrettet mod samme vej som den syntetiske forbindelse SRT1720. I begge tilfælde har mus fodret med disse forbindelser øget løbeudholdenhed. Musen til højre (fed resveratrol) kører længere end den ubehandlede mus til venstre.

Lægemidlet blev udviklet sidste år af Sirtris Pharmaceuticals , baseret i Cambridge, MA, og foreløbige undersøgelser af forbindelsen viste, at den er effektiv til behandling af musemodeller af type 2-diabetes, en sygdom, der resulterer i en svækket evne til at producere eller behandle insulin, hvis risiko stiger med alderen. Nu er forskere ledet af professor Johan Auwerx ved Ecole Polytechnique Federale de Lausanne ( EPFL ), i Schweiz, har vist, at den involverede forbindelse, kendt som SRT1720, også blokerer vægtøgning og fedme-relaterede lidelser og øger muskeludholdenhed.

I undersøgelsen fodrede videnskabsmænd musene med en kost med højt fedtindhold og højt kalorieindhold blandet med doser af SRT1720 i cirka 10 uger. Musene fik 100 eller 500 milligram fedt pr. kilo kropsvægt hver dag (en høj dosis selv for mennesker). Musene trænede ikke regelmæssigt, selvom forskerne testede dyrenes træningskapacitet eller udholdenhed ved at få dem til at løbe på et løbebånd. Musene, der blev behandlet med forbindelsen, løb betydeligt længere, siger Auwerx. Lægemidlet beskyttede også dyrene mod de negative virkninger af diæter med højt kalorieindhold: metaboliske lidelser, fedme-relaterede sygdomme og insulinresistens. Det forbedrede endda musenes kolesterol.

Det er væsentligt, at stoffet efterligner virkningerne af en kaloriebegrænset diæt, da dette tidligere har været knyttet til øget levetid, siger William Evans , professor i geriatrisk medicin, ernæring og fysiologi ved University of Arkansas for Medical Sciences.

Det er, som om sofa-kartoffelmusene gennemgik en streng diæt og træningsregime, siger David Sinclair , en biolog ved Harvard Medical School i Boston, som er en af ​​medstifterne af Sirtris, men som ikke var involveret i den aktuelle undersøgelse. Den nye undersøgelse er et stort skridt fremad, der viser, at vi kan designe og syntetisere potente, lægemiddellignende molekyler, der kan bremse aldringsprocessen, siger Sinclair.

Virkningerne af forbindelsen ligner dem af resveratrol, et molekyle fundet i rødvin, der tidligere har vist sig at forlænge levetiden og have sundhedsmæssige fordele hos mus. Men SRT1720 er tusind gange mere potent end resveratrol, hvilket betyder, at det kan tages i mindre doser. En person ville skulle drikke hundredvis af glas vin for at få de samme sundhedsmæssige fordele fra resveratrol, og selvom kosttilskud er tilgængelige, er det uklart, om de er lige så effektive. Resveratrol vil temmelig snart ligne gammel teknologi, siger Sinclair.

Resultaterne i den nye undersøgelse, som er offentliggjort i novemberudgaven af ​​tidsskriftet Cellemetabolisme , besvare også et stort videnskabeligt spørgsmål: om forskere, der søger efter måder at bekæmpe aldring, har været rettet mod det rigtige gen.

SRT1720 virker ligesom resveratrol ved at målrette mod et gen kendt som sirtuin 1 eller SIRT1, som mange forskere mener spiller en fundamental rolle i reguleringen af ​​levetiden. SIRT1 koder for en klasse af proteiner kendt som sirtuiner, og det er en central styring af mitokondriel aktivitet (mitokondrier er kraftcentrets energileverandører til cellerne). At fyre op med mitokondrier er en af ​​de bedste behandlinger mod diabetes og fedme, fordi du forbrænder ekstra energi i stedet for at gemme den, bemærker Auwerx.

Men i modsætning til den nye forbindelse er resveratrol ikke specifik for SIRT1, og derfor har mange eksperter stillet spørgsmålstegn ved, om virkningerne af resveratrol i mus blev medieret af SIRT1-aktivering eller af en anden vej.

Det faktum, at et andet kemikalie aktiverer det samme gen og producerer lignende effekter, tyder stærkt på, at de metaboliske fordele kan tilskrives SIRT1, siger Leonard Guarente , en MIT-biolog, hvis laboratorium først opdagede sirtuin 1-genet. Han er i Sirtris' rådgivende udvalg, men var ikke involveret i undersøgelsen. Dette er et meget vigtigt fund, og [det] betyder, at [SIRT1-aktivatorer] er gode kandidater til ledende forbindelser [i] antidiabetiske lægemidler hos mennesker, siger Guarente. SIRT1 kunne også være et mål for andre sygdomme relateret til aldring, tilføjer han, hvilket ville være en sølvkugle.

Det videnskabelige samfund fokuserer på mitokondrier som det vigtigste organel i muskler, der påvirker risikoen for diabetes, hypertension og tab af fysisk funktion hos ældre mennesker, siger Evans. Stoffet kan være en yderligere hjælp eller et hjælpemiddel, som vi kan bruge til at behandle disse tilstande. Det er en spændende, ny udvikling.

Sinclair siger, at et fætter-molekyle af SRT1720, som er endnu mere potent, i øjeblikket er i forsøg med mennesker og vil indgå i kliniske undersøgelser til behandling af sygdomme som type 2-diabetes i 2009. Vi kunne allerede næste år vide, om de samme typer af fordele, vi ser hos mus, ser vi hos mennesker, siger han.

skjule