Denne piges dramatiske historie viser, at hyper-personlig medicin er mulig - og dyr

billede af Mila, Julia og Azlan fra 2 år siden Udlånt af Milas Miracle Foundation

Timothy Yu, Boston Børnehospital

Da seks-årige Mila Makovec blev diagnosticeret med en ødelæggende neurologisk lidelse kaldet Battens sygdom, havde den glade, aktive pige allerede mistet sin evne til at se, sige de fleste ord og gå uden hjælp. Der var ingen kendt behandling for hendes dødelige tilstand.

Så, i en dramatisk demonstration af styrken af ​​personlig medicin, skabte læger i Boston en behandling kun til hende. På kun otte måneder fandt de den genetiske årsag til Milas sygdom, designede et lægemiddel til at overvinde fejlen og begyndte at give det til Mila via en indsprøjtning i hendes rygsøjle, i hvad der menes at være den første individuelt tilpassede behandling af sin art.

Tyve måneder efter Mila begyndte at modtage stoffet, siger hendes mor, Julia Vitarello, og lægen, der hjalp hende, Timothy Yu fra Boston Children's Hospital, at den personlige behandling var delvist vellykket. Det har mindsket Milas anfald, og hun kan spise pureret mad på egen hånd i stedet for altid at bruge sin ernæringssonde.

Og Mila har haft øjeblikke, hvor hun griner og virker som sit gamle jeg igen, især lige efter hun har taget en dosis milasen, det enestående stof opkaldt efter hende.

Milas behandling, beskrevet i dag i New England Journal of Medicine, viser, hvordan dusinvis af mennesker fra flere laboratorier og virksomheder gik sammen om at skabe stoffet. Nu er spørgsmålet, om andre mennesker vil kunne drage fordel af lignende hyper-personaliseret medicin, som kan koste flere millioner dollars hver at producere.

Det er uklart, hvem der skal betale for sådanne individualiserede behandlinger, da de ikke er dækket af forsikring, og medicinalfirmaer investerer heller ikke i dem.

Der er titusindvis af Milas rundt om i verden, og Tim [Yu] har vist en vej, som folk kan følge for at udvikle terapeutiske midler til disse patienter, siger Art Krieg, chief scientific officer hos Checkmate Pharmaceuticals med base i Cambridge, Massachusetts. Vi som samfund er nødt til at beslutte, hvor meget det er værd at udvikle et lægemiddel til en dødelig sygdom. Vi har teknologien i hånden. Det er bare et spørgsmål om at betale for det.

Yu siger allerede, at mere end 100 andre forældre har bedt om hans hjælp til at behandle deres syge børn, men han vil ikke være i stand til at hjælpe dem alle. Han udforsker et pilotprojekt for at behandle så mange som 12 flere patienter, for hvem denne type skræddersyede lægemiddeltilgang kan fungere. Andre steder i USA arbejder andre familier på egen hånd for at få lignende medicin.

FDA kæmper også med, hvordan man håndterer sådanne N-af-1 forsøg, såkaldte fordi de svarer til et eksperiment, der kun involverer én person. I en leder, der også er offentliggjort i dag, siger senioragenturets embedsmænd Janet Woodcock og Peter Marks, at FDA er ved at udvikle kriterier, som læger skal følge, herunder hvordan man afgør, om behandlingerne virker.

For at lave milasen sekventerede Yu Milas genom, fandt de genetiske fejl i et gen kaldet CLN7 som forårsagede hendes form for Batten-sygdom, og hyrede derefter producenter til at producere forsyninger af et lægemiddel kaldet et antisense-oligonukleotid for at rette fejlen. Antisense-lægemidler, som injiceres, er korte strækninger af nukleinsyrer designet til at dæmpe eller rette fejlagtige cellulære beskeder.

De fleste lægemidler tager et årti eller mere at nå markedet og koster hundredvis af millioner af dollars at udvikle, men de kan ende med at nå ud til tusinder eller endda millioner af patienter. Yus tilgang giver derimod håb til familier, der er ramt af genetiske sygdomme så sjældne, at de er blevet forladt af medicinalfirmaer.

Det, vi har set, er virkelig lovende, og det fortjener udforskning, siger Vitarello. Det kommer ikke på magisk vis til at være en kur for alle disse børn, men lige nu har disse børn intet, og deres forældre må se deres børn miste enhver evne og dø.

Disse presserende situationer har fået familier til at rejse penge gennem venner, familie og crowdfunding, så de kan betale akademiske laboratorier for at udforske eksperimentelle behandlinger af alle slags, inklusive genterapier. Omkostningerne ved en sådan indsats kan løbe op i millioner.

Det er tydeligvis ikke holdbart eller retfærdigt, at dette skal bæres helt af forældrefondenes ryg, siger Yu. Men, tilføjer han, når en sygdom har for få patienter til, at industrien kan tackle sagen, er det den måde, tingene sker lige nu, gennem forældrestyret indsats.

Yu håber på at ændre på det, og med Vitarellos hjælp forsøger han at organisere et netværk af akademiske lægecentre til at arbejde med personlig medicin og dele deres data. Men selv det ville sandsynligvis kræve investeringer fra private fonde, siger han.

Yu har ikke sagt, hvor meget det kostede at udvikle Milas medicin; andre videnskabsmænd siger, at omkostningerne ved at fremstille et sådant lægemiddel, inklusive laboratorietests og håndtering af regulatorer, kan være $3 til $5 millioner.

Milas behandling blev betalt for at bruge midler fra Boston Children's Hospital, forskningsstipendier og to private fonde, herunder Vitarellos Mila's Miracle Foundation, som har indsamlet midler til forskning. Vitarello har ikke oplyst, hvor mange penge fonden investerede i at skabe milasen.

Yu vurderer, at 1,4 millioner patienter med sjældne, dødelige genetiske neurodegenerative sygdomme globalt kan være kandidater til en skræddersyet lægemiddeltilgang.

Lige nu siger Yu, at læger bør prioritere at teste de personlige behandlinger på visse typer patienter. Deres sygdomme burde være forårsaget af mutationer, der påvirker enkelte gener, som kan korrigeres med antisense-teknologi. Sygdommene bør også være dødelige, fremadskridende og ikke kunne behandles på andre måder, siger han.

Og selvom det kan være svært at sige, om medicin givet til kun én patient virkelig virker, er Yu blevet mere sikker på Milas fremskridt, siden han først afslørede hendes sag i oktober 2018.

I sit papir i dag i New England Journal of Medicine rapporterer Yu, at optegnelser fra hendes forældre, såvel som hjerneregistreringer, tyder på, at Mila har færre anfald - og de varer i et par sekunder i stedet for minutter, som tidligere.

Fordi anfaldene er markant reduceret, efter at Mila har fået en dosis milasen, har Yu grund til at tro, at medicinen faktisk mindsker hendes symptomer: Vi har set beviser på, at dette stof virkelig ser ud til at gavne hende, og det klareste objektive bevis, jeg kan pege på er i hendes anfaldsmønster, siger han.

Vitarello siger, at en tilfældig gæst måske ikke engang bemærker Milas anfald nu, og hun tager halvdelen af ​​sin tidligere dosis af en anden anfaldsmedicin. Det er en stor forbedring i forhold til, hvor hun var, før hun startede milasen i januar 2018: Jeg var nødt til at holde hende nede ved middagsbordet, og hun havde blå mærker over hele benene, siger Vitarello.

Men hun siger, at mens nogle af Milas symptomer er forbedret dramatisk, er andre forbedret mindre eller slet ikke. Samlet set føler hun, at Mila er faldet mindre alvorligt end andre børn på hendes alder med Battens sygdom. Men nogle af de forbedringer, hun så i løbet af det første år af Milas behandling, såsom hendes lydhørhed over for andre mennesker, er mindre konsekvente nu, end de var.

I et helt år lige efter behandlingen startede, var hun grinende og smilende og uden tvivl mere lydhør, siger Vitarello. I løbet af dette andet år har det været sjældnere, og det er meget svært for mig. Som hendes mor har det været virkelig smertefuldt for mig at se hende ikke grine og smile af de ting, som hun altid har grinet og smilet af.

Det driver virkeligheden hjem for Vitarello og for Yu. Milas fremtid er stadig ukendt, og de fleste børn med hendes form for Batten-sygdom dør i barndommen.

For nylig har Vitarello rejst med Yu til andre hospitaler i håb om at overbevise dem om at arbejde på flere sager som Milas. For hende ville det være en vigtig del af Milas arv at give flere børn adgang til hyperpersonlige behandlinger.

Vi lærer så meget af Mila, og vi kommer til at lære så meget af de næste børn, og vi skal gøre det forsigtigt og sikkert, siger hun. Men vi skal også gøre det hurtigt, for der er mange flere børn, der kunne have gavn af det.

skjule