211service.com
Det terapeutiske potentiale af RNAi
Et af de største videnskabelige fremskridt i det sidste årti har været RNA-interferens: en naturlig proces, der bruges af organismer fra valmuer til mennesker for at slukke for ekspressionen af visse gener. Opdagelsens potentiale blev yderligere understreget af dagens meddelelse om, at Nobelprisen i fysiologi eller medicin går til et par amerikanske forskere, Andrew Fire og Craig Mello, for deres banebrydende arbejde inden for RNAi.
Mens videnskabsmænd så det terapeutiske potentiale af RNAi tidligt, har mange i feltet været skeptiske over, at RNAi kan udvikles til en effektiv terapi. Til dato har teknikken haft størst succes som et videnskabeligt værktøj til at studere funktionen af specifikke gener.
Men tidevandet kan være ved at vende, siger Philip Sharp , en MIT-professor, der vandt Nobelprisen i medicin i 1993. Sharp er også medstifter af og videnskabelig rådgiver for Alnylam , en biofarmaceutisk virksomhed baseret i Cambridge, MA, der udvikler RNAi-terapi. Han talte på Emerging Technologies Conference i onsdags og delte derefter sine tanker om udsigterne for RNAi-baserede terapier med Teknologigennemgang .
Teknologigennemgang : Hvor er vi i forhold til at udvikle RNAi-baserede terapier?
Philip Sharp : Hvis man ser på feltet fra et translationelt synspunkt, er det stadig tidligt. Men teknologien er tydeligvis fremme, og vi kan se de første produkter inden et årti. Faktisk er flere tidlige kliniske forsøg nu i gang. Et forsøg for makuladegeneration bruger RNAi til at forsøge at kontrollere vaskularisering af nethinden [vækst af nye blodkar, der kan føre til ardannelse ved makuladegeneration - BØRN ]. Og Alnylam er i de tidlige stadier af et klinisk forsøg, der tester en behandling for RSV [Respiratory Syncytial Virus]. RSV er et almindeligt problem hos spædbørn og et ubehandlet problem hos ældre voksne, der kan være livstruende.
BØRN : Hvordan har disse fremskridt formet feltet?
$ : Da vi første gang startede Alnylam i 2002, kunne vi ikke engang få medicinalfirmaerne til at tale med os. De var enige om, at RNAi var en fantastisk laboratorieteknik til at teste for lægemiddelmål. Men nu er de på det punkt, hvor de tænker, at dette kunne være en seriøs behandlingsmodalitet. Jeg tror nu, baseret på de investeringer, de har foretaget, vil de sige, at det er meget sandsynligt, at nye behandlinger vil udvikle sig fra siRNA [korte interfererende RNA'er, et af molekylerne involveret i RNAi]. Spørgsmålet er nu, hvor brede applikationerne vil være.
BØRN : Hvad er de største forhindringer i udviklingen af RNAi-baserede terapier?
$ : Det er et leveringsproblem. Hvis man kan få RNA ind i cellerne, så kan man se en markant effekt. Spørgsmålet er, hvordan får man vandelskende RNA hen over den vandhadende cellemembran? Folk har brugt masser af tilgange til at forsøge at overvinde dette, såsom at konjugere et RNA-molekyle til noget andet. Nanopartikler kan for eksempel konstrueres til at målrette specifikke celler.
Et vigtigt papir, tror jeg, [blev] offentliggjort i Natur dette forår af Alnylam. [Forskere puttede et siRNA-molekyle, der målrettede ApoB, et protein involveret i kolesterolsyntese, i en specialdesignet nanopartikel, og injicerede derefter partiklerne i en ikke-menneskelig primat. – BØRN ] Overraskelsen var, at behandlingen ikke kun gjorde genet tavs, men lydløsheden strakte sig ud over 14 dage. Den levetid er vigtig, hvis du skal være i stand til at give nogen en behandling en gang om måneden. Og behandlingen virkede i en dosering, der kunne være passende for et menneske.