211service.com
Dit genom, efter behov
Hvordan din detaljerede genetiske profil kan forudsige din risiko for sygdomme og forbedre dit helbred.
23. oktober 2018
Fotoillustration af et dukkeansigt fyldt med farverige perler, der hver indeholder et bogstav af et nukleotid. En sort, umærket perle vises i en pincet over ansigtet. Nicolas Ortega
I begyndelsen af 2018 blev det anslået, at over 12 millioner mennesker havde fået analyseret deres DNA ved en genetisk test direkte til forbrugeren. Få måneder senere var det tal vokset til 17 mio. I mellemtiden har genetikere og dataforskere forbedret vores evne til at konvertere genetiske data til nyttig indsigt – forudsige, hvilke mennesker der har tredobbelt den gennemsnitlige risiko for hjerteanfald, eller identificere kvinder, der har høj risiko for brystkræft, selvom de ikke har en familiehistorie eller en BRCA genmutation. Parallelle fremskridt har dramatisk ændret den måde, vi søger efter og forstår mængder af data på, mens smartphones fortsætter deres utrættelige march mod at blive den de facto-portal, hvorigennem vi får adgang til data og træffer informerede beslutninger.
Tilsammen vil disse ting transformere den måde, vi erhverver og bruger personlig genetisk information på. I stedet for at få tests reaktivt, på en læges ordre, vil folk bruge dataene proaktivt til at hjælpe dem med at træffe beslutninger om deres eget helbred.
Denne historie var en del af vores november 2018-udgave
- Se resten af problemet
- Abonner
Med få undtagelser påviser de genetiske test, der bruges i dag, kun ualmindelige sygdomsformer. Testene identificerer sjældne varianter i et enkelt gen, der forårsager sygdommen.
Men de fleste sygdomme er ikke forårsaget af varianter i et enkelt gen. Ofte indikerer hundrede eller flere ændringer i genetiske bogstaver tilsammen risikoen for almindelige sygdomme som hjerteanfald, diabetes eller prostatacancer. Tests for disse typer ændringer er for nylig blevet mulige, og de producerer det, der er kendt som din polygene risikoscore. Polygene risikoscore er afledt af kombinationen af disse varianter, arvet fra din mor og far, og kan pege på en risiko, der ikke er manifesteret i nogen af forældrenes familiehistorie. Vi har lært fra undersøgelser af mange polygene risikoscorer for forskellige sygdomme, at de giver indsigt, vi ikke kan få fra traditionelle, kendte risikofaktorer såsom rygning eller højt kolesteroltal (i tilfælde af hjerteanfald). Din polygene score repræsenterer ikke en uundgåelig skæbne - mange mennesker, der lever i 80'erne og 90'erne, kan have risikoen for en sygdom uden nogensinde at få den. Alligevel kan disse resultater ændre, hvordan vi ser på visse sygdomme og hjælpe os med at forstå vores risiko for at få dem.
En polygen risikoscore kan fortælle dig, at du har høj risiko for brystkræft og anspore dig til at få mere intensiv screening.
Genetiske tests for sjældne sygdomsformer forårsaget af et enkelt gen giver typisk et simpelt ja eller nej resultat. Polygene risikoscorer er derimod på et spektrum af sandsynlighed fra meget lav risiko til meget høj risiko. Da de er afledt af kombinationer af genombogstavsændringer, der er almindelige i den generelle befolkning, er de relevante for alle. Spørgsmålet er, om vi finder en måde at gøre ordentlig brug af den information, vi får fra dem. Kan de informere os om ændringer i vores livsstil eller pege på medicin, vi bør tage, eller en screeningstest, vi bør få, som kan forbedre vores chancer for at forblive sunde?
Statiner er et godt casestudie til dette. De er meget udbredt, selvom 95% af de mennesker, der tager dem, som ikke har haft hjertesygdomme eller slagtilfælde, ikke får nogen fordel bortset fra en god kolesterollaboratorietest. Vi kan bruge en polygen risikoscore til at reducere unødvendig statinbrug, som ikke kun er dyrt, men også indebærer sundhedsrisici som diabetes. Vi ved, at hvis du er i de øverste 20 % af polygene risiko for hjerteanfald, er der mere end dobbelt så stor sandsynlighed for, at du får gavn af statiner som folk i de nederste 20 %; disse mennesker kan også have stor gavn af at forbedre deres livsstil (stop med at ryge, motion mere, spis flere grøntsager). Så at kende din polygene risiko kan få dig til at tage statiner, men også foretage nogle livsstilsændringer. (Og en nylig storstilet undersøgelse i Finland viste, at personer med høj hjerterisikoscore reagerede med livsstilsforbedringer i meget højere grad end dem med lav risikoscore.)
Og det handler ikke kun om hjertesygdomme. En polygen risikoscore kan fortælle dig, at du har høj risiko for brystkræft og anspore dig til at få mere intensiv screening og undgå visse livsstilsrisici. Det kan fortælle dig, at du er i høj risiko for tyktarmskræft, og derfor bør du undgå at spise rødt kød. Det kan fortælle dig, at du er i høj risiko for type 2-diabetes, og derfor bør du passe på din vægt.
Men på trods af voksende beviser på, at polygene risikoscores er vigtige, var der indtil for nylig ingen service, der tillod folk at bestemme deres egne scores, selvom de havde investeret i deres egen personlige genetiske profilering direkte til forbrugeren. Vi forsøger at afhjælpe det gennem udviklingen af MyGeneRank, en gratis mobilapp, der estimerer brugernes polygene risiko for hjerteanfald og slagtilfælde ud fra deres egne genetiske data. Det giver dem også mulighed for at deltage i et klinisk forsøg for at måle indflydelsen af polygen risikoinformation på folks adfærd, som rapporteret af dem, og deres helbredsdata, fanget af mobile sensorer knyttet til deres smartphones.
Der er stadig nogle problemer og kontroverser, vi skal håndtere. Lige adgang er en stor bekymring - især i betragtning af, at størstedelen af genetiske undersøgelser er blevet udført i populationer af europæiske aner. For nu ser det ud til, at jo mere kraftfulde forudsigelserne bliver, jo mindre nøjagtige bliver de med andre populationer.
Derudover vil genetisk risikoinformation sandsynligvis få nogle mennesker til at føle sig ængstelige eller fatalistiske (eller kan give andre en falsk følelse af sikkerhed). Tidligere undersøgelser tyder på, at genetisk risikoinformation har en minimal indflydelse på disse psykologiske tilstande, men mange af disse undersøgelser blev udført, da variationerne i risiko, du kunne få via polygene faktorer, var marginale. Efterhånden som vores evne til at adskille mennesker i stadigt mere forskellige klasser af genetisk risiko bliver bedre, kan disse problemer blive mere fremtrædende.
En anden udfordring vil være at overbevise folk om at give afkald på eller udsætte medicinske indgreb, hvis de har en lav risiko for en bestemt tilstand. Dette vil kræve, at de er enige om, at de er bedre stillet at acceptere en meget lav risiko for et katastrofalt udfald i stedet for unødigt at udsætte sig selv for en medicinsk behandling, der har sine egne risici. Folk har en tendens til at overvurdere sandsynligheden for katastrofale begivenheder, så hvis polygene score skal opnå deres fulde indflydelse på sundhedsresultater og sundhedsudgifter, bliver vi nødt til at finde en måde at kommunikere disse afvejninger på.
Og endelig er der bekymringerne om privatlivets fred. Vi er nødt til at opretholde vores nuværende beskyttelse mod genetisk diskrimination, så folk kan drage fordel af deres egen genetiske information uden at skulle bekymre os om, at forsikringsselskaber vil få adgang til disse oplysninger og bruge dem til at hæve deres takster eller nægte dækning.
Du kan ikke ændre din genetiske risiko. Men du kan bruge livsstil og medicinske indgreb til at udligne denne risiko. Vi kan fremskynde brystkræftscreening for kvinder med høj risiko for sygdommen og hjælpe mennesker med grænserisiko for hjertesygdomme med at træffe beslutninger om, hvorvidt de skal tage statiner eller ej. Hvis vi leverer og sporer reaktionen på polygen risikoinformation, kan vi indsamle beviser fra den virkelige verden om, hvordan vi optimerer brugen af disse data for at give sikker og effektiv sundhedsrådgivning.
I den nærmeste fremtid kan din smartphone have teknologier, der overvåger dine fysiologiske, genetiske, miljømæssige og adfærdsmæssige egenskaber. Og denne information kan kobles til virtuelle medicinske coaches og AI-systemer, der kan syntetisere al den information og give dig indsigt om dit eget helbred, efter behov.
Ali Torkamani er direktør for genomisk informatik ved Scripps Research Translational Institute. Eric Topol er en kardiolog og forfatter til bøger, herunder de kommende Dyb medicin: Hvordan kunstig intelligens kan gøre sundhedsvæsenet menneskeligt igen.