Dit kæledyrs sygdom kan helbredes ved genterapi

Courtney Seymour havde længe betragtet sin hund Greta, en ni år gammel chokolade og hvid boxer, som en væsentlig del af hendes familie. Så da Greta blev diagnosticeret med degenerativ myelopati, en lidelse, der ligesom sin menneskelige pendant Lou Gehrigs sygdom forårsager lammelse og en uundgåelig smertefuld død, var Seymour knust.

Så kom et skår af håb fra en af ​​medicinens mest lovende – omend radikale – nye terapeutiske tilgange til genetiske sygdomme. Seymours dyrlæge nævnte, at en undersøgelse ved Tufts University rekrutterede kæledyrshunde med sygdommen for at teste en eksperimentel behandling kaldet genterapi. Selvom der ikke er nogen sikkerhed for succes, greb Seymour chancen og kørte 150 miles fra sit hjem uden for Albany, New York, til Grafton, Massachusetts, så Greta kunne modtage behandlingen i marts.

I årtier har genterapi været tænkt som en måde at helbrede sygdom ved at indføre nyt genetisk materiale i folks DNA. Teknologien viser endelig succes hos patienter, hvor behandlinger rykker tættere på regulatorisk godkendelse i USA (se Gene Therapy 2.0: 10 Breakthrough Technologies 2017). Nogle af disse terapier blev først testet i forskningshunde, som har immunsystem svarende til mennesker og får mange af de samme sygdomme. Men efterhånden som mennesker søger bedre lægehjælp til deres lodne familiemedlemmer, kan disse terapier snart også være på markedet for kæledyrshunde.

Dominik Faissler, en veterinærneurolog ved Tufts University, der leder forsøget, studerer genterapi for degenerativ myelopati hos hunde med det mål i sidste ende at hjælpe mennesker. Han og hans samarbejdspartnere ved University of Massachusetts Medical School har indtil videre behandlet fem kæledyrshunde med sygdommen, inklusive Greta, og planlægger at behandle fem mere i en lille pilotundersøgelse.

En mutation i SOD1-genet er blevet forbundet med sygdommen hos hunde, og en fejl i det samme gen er forbundet med amyotrofisk lateral sklerose eller Lou Gehrigs sygdom hos mennesker. Behandlingsforskerne udviklede er en enkelt spinalvæskeindsprøjtning af en modificeret virus, der kan inficere nervesystemet. Virusset er konstrueret til at levere genetisk materiale, der slukker for ekspressionen af ​​det defekte gen. Faissler håber, at behandlingen kan videreføres til kliniske forsøg på mennesker, hvis den er effektiv hos hunde.

Faissler siger, at behandlingen ser ud til at være sikker hos hunde indtil videre, men det er for tidligt at vide, om det vil stoppe eller vende sygdommen. Det kan tage måneder for terapien at have en effekt, og Faissler siger, at det er muligt, at hunde skal behandles tidligere for at få gavn af det.

Forskere bruger også genterapi til at behandle hunde med hæmofili, en blødningsforstyrrelse hos både hunde og mennesker, der er forårsaget af en genetisk mutation. Ved hæmofili betyder et muteret gen, at kroppen ikke kan producere nok af et protein, der størkner blod. Genterapi, som den, der udvikles af Valder Arrudas team ved University of Pennsylvania, bruger en modificeret virus, der indeholder en korrekt version af genet, der koder for koagulationsproteinerne.

Arrudas team begyndte at behandle kæledyrshunde med hæmofili i 2012 uden omkostninger for ejerne. Efter mange års behandling af forsøgsdyr begyndte vi at diskutere, om vi skulle forlænge behandlingen for kæledyr, fortæller Arruda. Det er en slags lukning af cirklen. Vi begyndte at eksperimentere med hunde for at hjælpe os med at udvikle behandlinger til mennesker, og nu er det tilbage til hunde.

Indtil videre har Arruda og hans kolleger behandlet fire kæledyrshunde med hæmofili A og en femte hund med hæmofili B. En hundeejer rejste endda fra Athen, Grækenland, for at få behandlingen. Denne måned vil forskergruppen give en sjette hund terapien. Nogle af hundenes koagulationsaktivitet er nået op på 90 procent, hvilket betyder, at de kun har mindre blødninger fra tid til anden. Alle de hunde, der har modtaget terapien, lever stadig.

Generelt lever hunde længere, og det betyder, at de er mere tilbøjelige til aldersrelaterede sygdomme, herunder kræft. Faktisk er der allerede en type genterapi til hunde på markedet til behandling af melanom. Kaldet Oncept, det er kendt som en DNA-vaccine. Det indeholder et menneskeligt gen, der laver et protein, der findes på melanomceller. Hundens immunsystem genkender det menneskelige protein som fremmed, hvilket udløser et immunrespons mod hundens melanomceller, der udviser et lignende protein. Omkring 60 procent af hunde med melanom har gavn af det.

Bruce Smith, en genterapiforsker ved Auburn University i Alabama, arbejder i samarbejde med University of Washington, St. Louis og Institut Pasteur i Frankrig på en type genterapi kaldet en onkolytisk virus for osteosarkom, en type knoglekræft med dårlig prognose. Det forekommer almindeligvis hos hunde, men sjældnere hos mennesker.

Behandlingen er en modificeret virus, der er designet til at spredes i hele kroppen og fortrinsvis inficere og dræbe kræftceller. Efterhånden som de inficerede kræftceller selvdestruerer, frigiver de nye infektiøse viruspartikler for at hjælpe med at ødelægge den resterende tumor.

I en indledende undersøgelse af 16 kæledyrshunde viste terapien sig at være sikker. Men dyr, der modtog terapien, levede i gennemsnit ikke længere end dem, der netop modtog standardpleje. Det var skuffende for Smith, men hans team arbejder på at forbedre terapien for at gøre den mere effektiv.

Den længst overlevende hund var lidt over to år, bedre end den gennemsnitlige overlevelse på et år for hunde med denne type kræft. I modsætning til at behandle et 60-årigt menneske, hvor vi ønsker, at de skal leve til 90 år, og vi skal finde ud af, hvordan vi får dem 30 år mere, tænker vi i veterinærmedicin kun på, hvordan vi kan få yderligere tre til fem år, hvis det er en gammel hund, siger Smith.

Smith er overbevist om, at der er et hundemarked for kræftgenterapier som Oncept og den, hans team er ved at udvikle. Han siger, at kvaliteten af ​​medicin til kæledyr forbedres i et hurtigt tempo, og kræft er et stort sundhedsproblem for ejere af ældre hunde. Hunde er medlemmer af familien nu. Folk tænker på dem som deres børn. Når det er dit familiemedlem, vil du have, at de skal behandles på samme måde, som du bliver behandlet, siger Smith.

Et spørgsmål, der dog er tilbage, er, hvor meget disse nye terapier vil koste. Prisen på Oncept løber på omkring $3.000 for en serie på fire skud. Men potentielt helbredende behandlinger for arvelige sygdomme vil sandsynligvis have meget højere prisskilte. Strimvelis, en human genterapi godkendt i Europa for en arvelig immunsygdom, koster mere end $600.000.

I mellemtiden er skæbnen for Seymours elskede kæledyr fortsat usikker. På trods af genterapibehandlingen har Seymour ikke bemærket en bedring i Gretas tilstand, men holder håb. Om progressionen har været langsommere, end den ville have været uden behandlingen, kan jeg ikke sige, siger hun.

Uanset hvad siger forskere, at kæledyr som Greta spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​teknologien. Og til sidst kunne belønningen komme både mennesker og deres bedste venner til gode. Jeg tror på, at genterapi hos mennesker og genterapi hos kæledyr vil gå hånd i hånd, siger Faissler. Jeg føler, at dette er fremtidens behandling.

skjule