DNA-test afslører chancen for dårlige nyheder i dine gener

Getty

Peter Ting havde altid svært ved at tilpasse øjnene til mørket. Men han overvejede aldrig, at årsagen lå i hans gener. Det ændrede sig, efter at Ting, en rask 60-årig pensionist, fik sekventeret sit genom.

Resultaterne, som han modtog sidste år, afslørede en genetisk variant, der forårsager en sjælden arvelig øjensygdom.

Ting var en del af det, der kaldes den første randomiserede undersøgelse af, hvad der sker, når tilsyneladende raske mennesker får sekventeret deres genomer. Læger involveret i projektet, kaldet MedSeq , udvalgte 100 personer, der besøgte deres primære læger, og dechiffrerede generne fra halvdelen af ​​dem.

Hovedfundet: en ud af fem mennesker husede en mutation, der er årsagen til en sjælden arvelig sygdom.

Helgenomsekventering giver en fuld udlæsning af alle seks milliarder bogstaver i en persons DNA. Det kan være et stærkt værktøj til at diagnosticere alvorlige og normalt mystiske sygdomme.

Hvad der stadig er uklart er, om genomsekventering har nogen medicinsk udbytte - eller straf - for ellers raske mennesker, eftersom ingen endnu ved, hvor ofte raske patienter vil vise sig at have en alvorlig genetisk mutation uden at have vidst det. Undersøgelsen Ting deltog i giver et par foreløbige svar, men mangler ikke at bevise, at genomsekventering bør anvendes i vid udstrækning.

Ud af 50 raske voksne, der fik sekventeret deres genomer, opdagede 11 - eller 22 procent - at de havde genetiske varianter i et af næsten 5.000 gener forbundet med sjældne arvelige sygdomme. En overraskelse er, at de fleste af dem ikke havde nogen symptomer overhovedet. To frivillige havde genetiske varianter kendt for at forårsage hjerterytmeabnormiteter, men deres kardiologiske test var normale.

Det betyder, at du måske ikke har sygdommen, eller at du måske ikke har sygdommen endnu, siger Jason Vassy, ​​en forfatter til undersøgelsen, som var offentliggjort i dag i Annals of Intern Medicine . Det er muligt, at de kan udvikle hjerteproblemer i fremtiden, men selv det er ikke sikkert, siger han.

Af de 11 personer med en sjælden genetisk variant var det kun Ting og en anden deltager, der havde en historie med medicinske problemer, der blev forklaret med deres DNA.

Hvad betyder sundt? Jeg tror, ​​genomics kommer til at omdefinere det, siger Vassy, ​​en primær læge og assisterende professor ved Harvard Medical School.

Erica Ramos, en genetisk rådgiver hos sekventeringsfirmaet Illumina og nyvalgt præsident for National Society of Genetic Counselors, siger, at resultaterne understreger, at andre faktorer end en persons gener er på spil i sygdom, herunder alder, køn, livsstil og miljø.

Det gælder endda for såkaldte enkelt-gen-mutationer med etablerede forbindelser til sygdom, som de 4.631 samlede gener, læger så nøje på i MedSeq-undersøgelsen.

Specifikke genetiske varianter dukker ikke altid op som sygdom, selvom varianten i sig selv kan forårsage sygdom, siger hun. I genetik kaldes fænomenet penetrans. En mutation, der ikke er fuldstændig penetrerende, er ikke garanteret at forårsage sygdom. Ramos siger, at en ud af fem chance for, at du har en genetisk variant forbundet med en sjælden sygdom, endnu ikke er en grund til at skynde sig ud og få dit genom sekventeret.

Ting siger, at han meldte sig frivilligt til undersøgelsen, fordi han ønskede at kende sine chancer for at udvikle diabetes eller problemer med skjoldbruskkirtlen, som begge findes i hans familie.

I stedet blev han overrasket over at lære om årsagen til hans synsbesvær. Det dukkede op ud af ingenting for at forklare det, jeg havde lagt mærke til i årevis, siger han.

Ramos siger, at muligheden for, at nogle mennesker kan have en genetisk variant forbundet med en sjælden sygdom, betyder ikke, at alle skal skynde sig ud og blive sekventeret. Hun siger, at hel-genom-sekventering kan være nyttig i visse situationer, såsom når familiens sygehistorie ikke er kendt eller er ufuldstændig. Hun tilføjer, at for personer i undersøgelsen med en identificeret genetisk variant, men ingen tegn på sygdom, kan disse resultater stadig være værdifulde for familiemedlemmer.

Der er en anden mulig konsekvens af, at folk får deres genom sekventeret. For deltagere, der var tilmeldt undersøgelsen, steg sundhedsomkostningerne i gennemsnit $350 pr. person sammenlignet med en kontrolgruppe i de seks måneder efter, at de modtog deres testresultater. Forfatterne ved ikke, om disse omkostninger var direkte relateret til sekventeringen, men Vassy siger, at det er rimeligt at tro, at folk kan planlægge opfølgningsaftaler eller få flere tests på grundlag af deres resultater.

skjule