211service.com
Efterligner den massivt muskuløse
Spredt over hele pattedyrsmenageriet er nogle få supermuskulære freaks: dobbeltmusklede køer, der er mere rippet end nogen bodybuilder; racerhunde for kraftige til at løbe; får rost for deres massivt muskuløse balder; og endda en lille tysk dreng, født i 2000 med muskler dobbelt så store som en normal nyfødt. Alle disse herkuliske væsner deler én ting: naturligt forekommende mutationer i et gen, der producerer myostatin, et protein, der blokerer vækst af skeletmuskulatur. Deaktiver det gen, og voila – spektakulære muskelvækst resultater.
Bølle whippet: Hunden på billedet er supermuskulær på grund af naturligt forekommende mutationer, der dæmper begge versioner af myostatingenet. Disse hunde kaldes bølle-whippets og er sjældent champion-racere. Dyr med én muteret og én normal version af genet er dog mere muskuløse end typiske dyr og er blandt racens hurtigste racerløbere.
I løbet af de sidste par år har medicinalvirksomheder været kapløb om at udvikle måder at efterligne myostatingen-mutationer i håbet om at behandle alt fra muskeltab, der ledsager muskeldystrofi, kræft og aldring til fedme og andre metaboliske lidelser. Farmaceutiske giganter Wyeth og Amgen forventes at frigive resultater fra kliniske forsøg med myostatinhæmmere til muskelsvindende sygdomme inden for de næste par måneder. En mindre virksomhed, Acceleron Pharma , baseret i Cambridge, MA, siger, at dets mere bredt virkende lægemiddel kunne bringe mere styrke, end lægemidler, der er rettet mod myostatin alene.
Der har været en enorm interesse for menneskelig terapi, siger Se-jin lee , biolog ved John's Hopkins University i Baltimore. Hvis du kunne øge eller vedligeholde muskelstyrken, når folk bliver ældre, kan du have en enorm indflydelse på sundhed og velvære.
Lee opdagede for mere end et årti siden, at mus, der mangler myostatin, voksede muskler dobbelt så store som deres normale modstykker. Men fordi mus har niveauer af myostatin 50 til 80 gange højere end hos mennesker, har nogle videnskabsmænd tvivlet på, hvor godt resultaterne vil oversætte til mennesker. Nye resultater offentliggjort i august i tidsskriftet PLoS ONE tyder på, at andre molekyler også er på arbejde i muskler. Lee fandt ud af, at han kunne fordoble den ekstra vækst hos mus, der mangler myostatin – effektivt firdoble muskelmassen – ved at skrue op for niveauet af et andet protein. Det betyder, at der skal være andre regulatorer, der har en mindst lige så vigtig funktion som myostatin til at blokere muskelvækst, siger Lee.
Mægtige muskler: Billedet viser forskellen mellem normale mus (til venstre) og mus, der mangler myostatin og overproducerer et andet protein, hvilket giver dem fire gange så mange muskler. Forskere udvikler lægemidler, der virker gennem lignende mekanismer til at behandle muskelsvindende sygdomme.
Kredit: Se-Jin Lee, Johns Hopkins University School of Medicine
Accelerons tilgang forsøger at drage fordel af det. I stedet for at designe et antistof mod myostatin i sig selv, som det bliver testet i Wyeth-forsøgene, fusionerede forskere ved Acceleron en del af receptormolekylet, der normalt binder til myostatin, med et mærke, der tillader stoffet ACE-031 at strejfe frit rundt i kroppen, så at den kan opsuge myostatin, før den aktiverer signalet om at stoppe muskelvækst. Dyreforsøg viser, at denne tilgang øger muskelvækst mere effektivt end blot at eliminere myostatin, hvilket tyder på, at fusionsmolekylet også binder til andre midler, der påvirker muskeludviklingen.
Normale mus, der får lægemidlet, viser en stigning på 30 til 60 procent i muskelmasse, og mus med en version af muskeldystrofi viser øget grebsstyrke, et standardmål for gnaverstyrke. Foreløbige resultater fra primatundersøgelser viser, at dyrene på lægemidlet vokser i samme hastighed som dem, der ses hos gnavere. Før jeg blev involveret i Acceleron, hvis nogen havde fortalt mig, at du kunne øge muskelmassen med op til 60 procent på en måned, ville jeg aldrig have troet det, siger administrerende direktør John Knopf.
Selvom det endnu ikke er klart, om lignende rater vil blive set hos mennesker, øger høje doser af anabolske steroider, som har alvorlige bivirkninger, muskelmassen med maksimalt 15 til 20 procent. Og fordi myostatin kun findes i muskler, ser det ikke ud til at have de negative virkninger af bredere virkende steroider at slå det ud.
Acceleron planlægger at påbegynde forsøg med sit lægemiddel mod muskelsvind, en genetisk lidelse med progressivt muskeltab, som normalt dræber patienter, før de når 30 år, i begyndelsen af 2008. Forsøg for kræft og ALS vil følge.
Accelerons Big Pharma-konkurrenter er længere fremme. I 2005 påbegyndte Wyeth, med hovedkvarter i Madison, NJ, et klinisk forsøg med et antistof mod myostatin, der binder sig til det og blokerer dets aktivitet, som en behandling af to former for muskelsvind. Resultaterne forventedes at blive offentliggjort i slutningen af sidste år, men virksomheden afviste at kommentere den aktuelle status. Amgen, med hovedkontor i Thousand Oaks, CA, analyserer resultater fra et nyligt afsluttet sikkerhedsforsøg med sin egen myostatinhæmmer. Virksomheden tester også en anden inhibitor som en modforanstaltning til rumflyvning-inducerede muskelændringer. Mus ombord på rumfærgen Bestræbelse i august fik Amgens eksperimentelle lægemiddel for at afgøre, om det kunne bremse muskeltab i mikrogravitation.
Mens indledende kliniske forsøg er fokuseret på relativt sjældne tilstande som muskeldystrofi, har sikre muskelopbyggende lægemidler et bredt potentielt marked. Der er intet effektivt middel til at forhindre det accelererede tab af muskler forbundet med sygdom, infektion eller sygdom, såsom kræft, hjertesvigt og nyresygdomme og dialyse, siger William Evans , direktør for Nutrition, Metabolism and Exercise Laboratory ved University of Arkansas for Medical Sciences. Muskeltab er forbundet med øget dødelighed hos disse patienter, såvel som til et individs niveau af handicap som følge af normal aldring. Efterhånden som behandlinger af sygdomme som kræft og hjertesvigt bliver mere effektive, bliver problemet mere fremtrædende, siger Evans. For eksempel kan behandling af kræftpatienter med et muskelopbyggende lægemiddel give onkologer mulighed for at administrere ekstra runder kemoterapi.
Ud over at behandle muskelsvind kan sådanne lægemidler vise sig at være effektive til behandling af metaboliske lidelser, såsom insulinresistens, som er forbundet med fedme og diabetes. Tidligere forskning har vist, at diæt-inducerede fede mus, der fik Accelerons lægemiddel, viste en stigning i muskelmasse og reducerede fastende glukose- og insulinniveauer. Siger Evans, at jeg tror, at disse stoffer, måske brugt i kombination med træning, kan have et stort potentiale til at vende tendensen til stigende fedme og faldende muskelmasse.