211service.com
En CRISPR-kur mod Duchennes muskeldystrofi er tættere på efter et forsøg med hunde
Hunde, der lider af muskeldystrofi, får redigeret deres genomer med CRISPR, og resultaterne er forbløffende.
Forskere fra Texas afslørede i denne uge data, der viser, hvordan CRISPR, et nyt værktøj til at modificere gener, kunne vende den molekylære defekt, der er ansvarlig for Duchennes muskeldystrofi, en ødelæggende sygdom, der rammer omkring én ud af 5.000 drenge.
Indsatsen, ledet af Eric Olson fra University of Texas Southwestern Medical Center, er blandt de første til at forsøge at bruge CRISPR til at helbrede sygdom hos et stort, velkendt dyr.
Hvis behandlingen kan stoppe muskelsvind hos hunde, ville det ifølge forskerholdet danne grundlag for at give den eksperimentelle behandling til drenge.
Biotekvirksomheder forbereder sig på at bruge CRISPR til at behandle menneskelige blodsygdomme som thalassæmi samt leversygdomme og genetiske årsager til blindhed.
Men muskeldystrofi kunne bevise CRISPRs vigtigste test til dato - og måske dens største gevinst. Det skyldes, at sygdommen er relativt almindelig og uvægerligt dødelig, og der er ingen behandling for at stoppe den.
Olson har tidligere karakteriseret CRISPR som en potentiel 'kur' mod sygdommen.
I denne uge begyndte Texas-holdet at forhåndsvise deres nyeste resultater. I mandags, under en konference på National Institutes of Health, rapporterede forsker Leonela Amoasii, hvordan holdet havde infunderet CRISPR i blodbanen hos en måned gamle hvalpe, som blev opdrættet til at lide af sygdommen. Det reparerede i vid udstrækning cellerne i deres muskler og hjerter, sagde hun.
Vi ser udbredt korrektion, sagde Amoasii, blinkende billeder af reparerede celler. Hun kaldte den tydeligt synlige forbedring 'slående'.
I princippet er det en engangsbehandling, sagde Amoasii.
Indsatsen er finansieret af Exonics, en ung bioteknologivirksomhed startet af patientadvokatgruppen CureDuchenne i 2017, som nu har rejst mere end 40 millioner dollars.
Olsons laboratorium vendte tidligere muskeldystrofi hos mus. Overgangen til hunde er dog vigtig, da en behandling, der er i stand til at helbrede hunde, også har en god chance for at hjælpe mennesker.
Eksperimenter på hunde indebærer public-relations-risiko. Dyrerettighedsgruppen PETA startede i 2016 en kampagne mod et andet Texas-laboratorium, der arbejder på muskelsvind hos hunde, og det sporer også genredigering.
Tasgola Bruner, en talsmand for PETA, siger, at gruppen går ind for CRISPR, men ønsker ikke, at genredigering testes på dyr.
Duchenne muskeldystrofi er forårsaget af DNA stavefejl i et gen, der er ansvarligt for at producere et protein kaldet dystrofin. Det gigantiske protein virker som en støddæmper i muskelceller.
Uden nok dystrofin mister drenge evnen til at gå og dør til sidst af hjertesvigt.
Forskere har længe set på, om det defekte DNA kan erstattes ved hjælp af genterapi, som involverer at bruge vira til at tilføje en sund kopi af et gen til folks celler. Problemet er den store størrelse af dystrofingenet. Det er et af de længste i det menneskelige genom - for stort til at pakkes ind i en virus.
Adskillige undersøgelser er i gang for at afgøre, om en forkortet miniversion af genet kan hjælpe. Virksomheder inklusive SolidBio, Sarepta Therapeutics og Pfizer tester alle terapier baseret på disse forkortede gener. Disse tests udviklede sig til menneskelige frivillige i slutningen af sidste år.
I stedet for at tilføje et erstatningsgen, indebærer CRISPR-strategien dog at bruge en virus til at tilføje redigeringsværktøjet til en persons krop, hvor det kan reparere det genetiske problem.
Gendannelse af funktionen af en persons eget gen kan være en fordel, selvom udfordringen for genredigering er, at mere end 3.000 forskellige mutationer, der kan forårsage muskelsvind. Derfor vil der være behov for mere end én CRISPR-behandling for at fikse dem alle.
Holdene hos Exonics og i Texas er i første omgang rettet mod en region af genet, kaldet exon 51, hvor en reparation kan hjælpe omkring 13 procent af patienterne. Virksomheden undersøger også mulige bivirkninger, såsom immunreaktioner.
I den nye forskning, sagde Amoasii, blev CRISPR testet på hunde, der er en blanding mellem beagler og Cavalier King Charles Spaniels. Hun sagde ikke, om hundene genvandt deres styrke eller evne til at løbe og lege.