211service.com
En enklere test til påvisning af Downs syndrom
I januar anbefalede American College of Obstetricians and Gynecologists, at alle gravide kvinder havde adgang til Downs syndrom-screening, som tidligere kun blev anbefalet til kvinder på 35 år og ældre. Men prænatale tests for Downs syndrom og andre genetiske abnormiteter kan være problematiske. Indledende screening kan udføres med ultralyd eller en blodprøve, men en endelig diagnose kræver mere invasive procedurer: fostervandsprøve eller chorionic villus prøvetagning, som begge har en lille risiko for at forårsage abort. Hvad mere er, screeningstestene har en 5 procent falsk-positiv rate, hvilket resulterer i mange unødvendige procedurer.
En ny prænatal test bruger føtalt DNA fra en gravid kvindes blod. Forskere adskiller først fosterets DNA fra moderens DNA og sammenligner derefter mængden af DNA fra to forskellige kromosomer. De leder efter en ekstra kopi af kromosom 21, som forårsager Downs syndrom.
Nu rapporterer forskere ved et Columbia, MD-baseret biotekselskab opmuntrende foreløbige resultater ved hjælp af en ny eksperimentel metode til påvisning af Downs syndrom. Blodprøven udnytter små stykker af føtalt DNA, der flyder i en gravid kvindes blodbane. Udviklingen af metoden, rapporteret i det aktuelle nummer af Lancet , er stadig i de tidlige stadier, men dette repræsenterer et første skridt mod et længe søgt mål om en hurtig, sikker og effektiv måde at udføre prænatale genetiske tests på.
Ved Downs syndrom har hver celle en ekstra kopi af kromosom 21. For at opdage denne defekt har forskere på Ravgen undersøgte føtale-DNA-fragmenter i blodet hos gravide kvinder og ledte efter et uforholdsmæssigt højt niveau af DNA fra kromosom 21. I en undersøgelse på 60 patienter var forskergruppen i stand til at identificere antallet af kromosomer korrekt i 58 tilfælde. Tre patienter bar et foster med Downs syndrom. Testen var i stand til at opdage to af de tre. Der var også en falsk positiv blandt de 57 prøver uden det ekstra kromosom 21.
Farideh Bischoff, en molekylær cytogenetiker ved Baylor College of Medicine, siger, at undersøgelsen giver proof of concept for teknikken. Konceptuelt giver det hele mening; videnskabeligt er der en masse udvikling at gøre. Især skal testens følsomhed og nøjagtighed forbedres, før den kan fungere som en diagnostisk test, og den skal testes i større skala.
For flere år siden opdagede forskere, at en mors blod indeholder celler fra hendes baby såvel som fragmenter af fosterets DNA. Men Bischoff siger, at en af de store udfordringer på området er at skelne en mors DNA fra sin babys. At sortere gennem de spredte DNA-fragmenter er som at lytte til en radiostation, der spiller to kanaler på én gang; Tricket er at adskille de to signaler.
En del af problemet, siger Ravgens grundlægger og administrerende direktør, Ravinder Dhallan, er, at babyens signal er så lavt: Tidligere undersøgelser havde estimeret, at føtalt DNA tegner sig for kun 3 procent af DNA i blodet. Så Ravgen-gruppen udviklede en enkel måde at booste signalet på. Den mener, at moderens DNA er meget mere rigeligt, fordi moderens blodlegemer brister, når en blodprøve behandles og spilder kvindens DNA ud i det omgivende plasma. Men behandles blodprøven med det samme med formaldehyd, som får cellerne til at hærde, springer andelen af føtalt DNA i plasmaet til omkring 25 procent.
Forskerne ved Ravgen scanner derefter DNA-prøverne for almindelige variationer i genetisk sekvens, kaldet single nucleotid polymorphisms (SNP'er). Vi ser på mange variable steder i moderens DNA og sammenligner det med variable steder i fosterets DNA, og vi finder steder, hvor mor og baby er forskellige, siger Dhallan. Dette giver forskerne mulighed for at sammensætte to separate genetiske signaler. De kan så sammenligne niveauet af fostersignalet ved kromosom 21 med et andet kromosom; et unormalt højt niveau indikerer en ekstra kopi af kromosom 21.
Dennis Lo , en videnskabsmand ved det kinesiske universitet i Hong Kong, som først opdagede føtal-DNA-fragmenter i moderens blod, siger, at denne metode og virksomhedens resultater skal gengives af andre grupper, men at forskningen lover godt for udsigterne til en ikke-invasiv prænatal test . Han er ved at udvikle en konkurrerende teknik, der bruger stykker af føtalt RNA til at påvise Downs syndrom.
Deborah Driscoll, en reproduktiv genetiker ved University of Pennsylvania, som forfattede de reviderede retningslinjer for Downs syndrom-testning, siger, at selvom de nuværende diagnostiske tests er nøjagtige, kan de ikke udføres før 15 uger inde i en graviditet. Folk leder efter teknologiske fremskridt, der vil give en høj detektionsrate, vil være ikke-invasive og kan gøres tidligt i graviditeten, siger hun.