En fortælling om gør-det-selv genterapi

Kan aldring bremses ved at bruge genterapi til at foretage permanente ændringer i en persons DNA?

En kvinde i Seattle-området siger, at hun har prøvet præcis det. Hendes påstand har viklet nogle højprofilerede amerikanske akademikere ind i en mærkelig fortælling om gør-det-selv-medicin, der involverer flyflyvninger til Latinamerika, et LA-filmhold, og hvad der foregives at være det første forsøg på at bruge genterapi til at forhindre normal aldring .

Elizabeth Parrish, den 44-årige administrerende direktør for en bioteknologisk startup kaldet BioViva, siger, at hun gennemgik en genterapi på et ikke offentliggjort sted i udlandet i sidste måned, et første skridt i, hvad hun siger, er en plan om at udvikle behandlinger til alderdomshærgen som f.eks. Alzheimers og muskeltab. Jeg er patient nul, erklærede hun under en Q&A på hjemmesiden Reddit søndag. Jeg har aldring som en sygdom.

Siden sidste uge, MIT Technology Review har forsøgt uafhængigt at verificere nøjagtigheden af ​​Parrishs påstande, især hvordan hun opnåede den genetiske terapi. Mens mange nøgledetaljer ikke kunne bekræftes, sagde folk involveret i hendes virksomhed, at den medicinske procedure fandt sted den 15. september i Colombia.

Illustration af Daniel Zender

Eksperimentet ser ud til at blive husket som enten et nyt lavpunkt i medicinsk kvaksalveri eller måske den usandsynlige start på en æra, hvor folk modtager genetiske modifikationer, ikke bare for at behandle sygdom, men for at vende aldring. Det rejser også etiske spørgsmål om, hvor hurtigt sådanne behandlinger bør testes i mennesker, og om de bør udvikles uden for regulatorernes kontrol. Området for anti-aldringsforskning er kendt for at tiltrække en blanding af seriøse videnskabsmænd, vitaminiværksættere, fremtidsforskere og krumspring, der vandrer på forskellige veje til udødelighed, herunder hjernefrysning.

Parrishs påstande satte gang i en kamp blandt medlemmer af hendes virksomheds videnskabelige rådgivende udvalg for at forstå, hvad der var sket. Man tog afstand fra virksomheden. Det er et stort problem, siger George Martin, professor ved University of Washington og tidligere videnskabelig direktør for American Federation of Aging Research. Han siger, at han havde indvilget i at rådgive Parrish for flere måneder siden, men sagde sin rolle op i weekenden. Jeg er meget ked af det, der sker. Jeg vil opfordre til masser af prækliniske undersøgelser, siger han.

Selvom hun mangler formel videnskabelig uddannelse, har Parrish i løbet af de sidste to år vist sig som en entusiastisk talsmand for livsforlængende bevægelse på blogs og podcasts. Ifølge dokumenter indgivet til Securities and Exchange Commission den 27. april, havde hun rejst 250.000 dollars til BioViva, som viser et beskedent toværelses hjem uden for Seattle som sit hovedkvarter. Hendes LinkedIn-profil viser en arbejdshistorie, der går seks år tilbage, inklusive administrative roller hos softwarevirksomheder.

Parrish sagde i et interview, at hun valgte at omgå U.S. Food and Drug Administration ved at prøve proceduren i udlandet. FDA kræver dyre forsøg, og aldring i sig selv er ikke generelt anerkendt som en sygdom, der kan behandles med lægemidler. Det, vi gjorde, var, at vi bevægede os fremad for at forsøge at behandle biologisk aldring, siger Parrish. Vi forsøger at vende aldring på et biologisk niveau.

Hendes påstande ser ud til at øge muligheden for et marked inden for oversøisk medicinsk turisme for ubeviste genetiske terapier. Genterapipræparater, som bruger en virus til at overføre DNA ind i menneskelige celler, kan vise sig risikable. Men teknologien har avanceret så langt i det sidste årti, at den er inden for rækkevidde af en lille virksomhed.

Endnu en fremtrædende videnskabelig rådgiver opført af BioViva er Harvard Medical Schools genomikekspert George Church, som inkluderer BioViva i en liste på hans hjemmeside over omkring 100 virksomheder han samarbejder med. Church sagde i sidste uge, at han også forsøgte at finde ud af, hvad der præcist var sket i Latinamerika. Jeg tror, ​​det er rigtigt, sagde han i et interview. Der var nogle indikationer på, at det kunne ske. Virksomheder i stealth-tilstand kan gøre alt, hvad de vil.

Church siger, at han ikke var enig i at undvige regulatorer og tilføjede, at BioViva ser ud til at være et en-persons show. Men han siger, at han fandt Parrishs påstande plausible. En studerende i sit laboratorium, siger han, kunne forberede en genetisk behandling, der er egnet til dyreforsøg i løbet af få dage.

Parrish siger, at hun havde modtaget to former for genterapi produceret under kontrakt med et kommercielt laboratorium, som hun ikke identificerede, uden for USA. I en behandling, fortæller hun, fik hun indsprøjtninger i sine muskler, der indeholdt genet follistatin, som i dyreforsøg har vist sig at øge muskelmassen ved at blokere myostatin, der i sig selv er en hæmmer af muskelvækst. Hun siger, at hun også modtog en intravenøs dosis af vira, der indeholdt genetisk materiale til at producere telomerase, et protein, der forlænger telomerer, en komponent af kromosomer kendt som det aldrende ur. Telomerase er et hyppigt mål for anti-aldringsforskning, fordi molekylet er til stede i celler, der kan fortsætte med at dele sig i det uendelige, som stamceller og tumorer.

BioViva ser ud til at have hentet sin inspiration og sine grundlæggende genetiske opskrifter fra forskning udgivet af almindelige laboratorier. Idéen til at forlænge levetiden ved at bruge telomerase, for eksempel, er baseret på arbejde fra laboratoriet af Maria Blasco, en spansk videnskabsmand, som i 2012 viste, at telomerasegenterapi kunne forlænge levetiden for mus med så meget som 20 procent.

Parrish siger, at den anden behandling, hun modtog, var meget lig en undersøgelse af en follistatin-genterapi i gang hos drenge med muskeldystrofi på Nationwide Children's Hospital i Columbus, Ohio. Detaljer om den teknik er blevet offentliggjort i videnskabelige tidsskrifter.

Church, Harvard-professoren, siger, at han mener, at målrettede DNA-ændringer faktisk kan forlænge den normale menneskelige levetid, som har en maksimal længde på omkring 120 år. Tidligere på måneden, på et møde i National Academy of Sciences arrangeret for at veje politikken for genetiske indgreb, foreslog Church telomerase som en, der bør overvejes alvorligt. Jeg synes, vi er meget tætte. Jeg tror, ​​at verden er tæt på, så længe vi ikke har et tilbageslag, siger han. Forlængelsen af ​​levetiden er ret dramatisk i modelorganismer ... det ville være fantastisk hos mennesker.

Parrish beskrives som meget effektiv til at tilmelde andre til at deltage i hendes indsats, på trods af hendes mangel på medicinsk ekspertise. Det er svært at sige nej til hende. Hun er så charmerende. Hun får en fod inden for døren, siger Michael Fossell, en iværksætter og læge, der for nylig startede sit eget genterapifirma, Telocyte, for at arbejde med telomerase til behandling af Alzheimers.

En nuværende samarbejdspartner på BioViva-projektet er Jason Williams, en radiolog, der har tiltrukket sig granskning for at tilbyde ulicenserede stamcellebehandlinger til patienter, der lider af amyotrofisk lateral sklerose eller ALS. Williams siger, at han holdt op med at give disse behandlinger i USA i 2013, efter at FDA bad ham om at stoppe og sagde, at de krævede agentursgodkendelse. Williams etablerede senere en klinik i Bogotá, Colombia.

I et interview sagde Williams, at han var medejer af BioViva og havde overdraget rettigheder til et patent til virksomheden. Han sagde, at behandlingen var sket i Colombia, men ikke på hans klinik. Både han og Parrish afviste at navngive den involverede læge; Parrish ville ikke bekræfte det land, hvor det fandt sted.

MIT Technology Review forsøgte at bekræfte aspekter af Parrishs historie, dels ved at tale med Matthew Andrews, en filmskaber i Los Angeles, der sagde, at han filmede Parrishs behandling i september inde i et beskedent udstyret lægekontor, hvor hun blev tilset af en læge og en sygeplejerske, som også indsamlede blod tests. Det var et procedurerum, ikke mange højteknologiske gadgets. Hun lå vågen på sengen, modtog injektionerne og var forbundet til en IV, sagde han. Det var begivenhedsløst set fra en tilskuers synspunkt, selvom jeg ikke ved, hvad der foregik inde i kroppen, da det skete.

Matthew Scholz, administrerende direktør for Immusoft, en venturekapitalstøttet startup, der planlægger en FDA-undersøgelse af en genterapi for en metabolisk lidelse, siger, at Parrishs påstande kan inspirere entusiastiske amatører til at forsøge at ændre deres eget DNA eller en andens og derved flytte balancen magt til patienterne.

For eksempel siger Scholz, som siger, at han også tilbød Parrish teknisk rådgivning, at han under ebola-udbruddet var i stand til hurtigt og billigt at udføre en test af en genterapi hos aber, så deres kroppe ville producere et antistof mod virussen. Det får dig til at spørge, hvad nu hvis du kunne lave genterapi i garagen? han siger. Scholz siger, at han ikke havde forhåndskendskab til Parrishs planer om at udføre en egentlig behandling.

Parrish siger, at hun ikke søgte godkendelse fra nogen til at udføre eksperimentet. I USA er medicinsk forskning typisk godkendt af bestyrelser, herunder medicinske etikere. Vi har som virksomhed vores egen etik, siger hun og henviser til det, hun kalder behovet for billige genterapibehandlinger. Jeg vil bestemt ikke bede nogen om tilladelse til potentielt at skabe nye industrier og kure.

Fossell, anti-aging-iværksætteren, siger, at selvom Parrish på en eller anden måde skulle lykkes med at bremse ældningen af ​​hendes krop, et resultat han vurderede som usandsynligt, ville eksperimentet ikke have nogen indflydelse på grund af, hvordan det blev udført. Problemet er, at ingen kommer til at tro på dem, siger han. Troværdigheden vil være nul, selvom de har ret til pengene.

skjule