En genetisk test for diabetesrisiko

Da jeg var en nødlidende kandidatstuderende for flere år siden, besluttede jeg at tjene en hurtig $75 ved at tilmelde mig, hvad der lød som et relativt uskadeligt klinisk studie. En I.V. i min venstre arm tilførte præcise mængder glukose og insulin ind i min blodbane, mens en sygeplejerske med jævne mellemrum udtog blod fra min højre arm for at teste for glukose. Undersøgelsen ville vurdere, hvor effektivt min krop reagerede på sukker, et mål, der forudsiger risikoen for at udvikle type 2-diabetes.

Som en med en familiehistorie med sygdommen havde jeg længe haft en uformelig frygt for den. Et telefonopkald fra sygeplejersken et par dage senere gjorde den vage angst til noget meget mere konkret. Blodprøverne viste, at jeg var insulinresistent, hvilket betyder, at mine muskler, fedt og leverceller ikke reagerede på insulin så effektivt, som de burde – hvilket øgede min risiko for diabetes markant.

Denne historie var en del af vores november 2007-udgave

• Se resten af ​​problemet
• Abonner

Omkring 20,8 millioner mennesker i USA har diabetes, og yderligere 50 millioner eller mere er i fare. Selvom sygdommens opståen kan forsinkes – nogle gange endda forhindret – med kost og motion, gør lægers og offentlige sundhedsmyndigheders indsats for at tilskynde til sunde vaner i bedste fald marginale fremskridt.

I de sidste mange måneder er der imidlertid kommet et potentielt nyt værktøj til diabetesforebyggelse på markedet. En test udviklet af det islandske genomikfirma deCode Genetics og markedsført til forbrugere af San Francisco-baserede DNA Direct afgør, om folk bærer kopier af en genetisk variation, der i høj grad kan øge risikoen for at udvikle type 2-diabetes. Det er tilgængeligt for 500 $ via et websted, og DNA Directs marketingmateriale tyder på, at positive resultater vil give folk ekstra motivation til at komme i form. Men kritikere siger, at der ikke er noget bevis for, at denne test vil lykkes, hvor så mange offentlige sundhedsindsatser har fejlet.

AFKODE T2

• DIABETES TEST

• DNA direkte

  500,00 USD, dnadirect.com

Det værd?
Diabetes er resultatet af en kompleks blanding af genetiske og miljømæssige faktorer. Men nyere genomiske undersøgelser har identificeret flere genetiske variationer, der bidrager stærkt til sygdommen. Den, der udøver langt den største indflydelse, sker i et gen kaldet TCF7L2 , som blev opdaget af forskere ved deCode i 2005; næsten 20 procent af mennesker med type 2-diabetes bærer to kopier af højrisikoversionen af ​​genet. Disse mennesker menes at udskille mindre insulin, et afgørende hormon, der signalerer celler til at lagre glukose til energi. En enkelt kopi af variationen øger risikoen for at pådrage sig sygdommen noget, og to kopier fordobler risikoen, uanset andre risikofaktorer.

De mest sandsynlige kunder til den nye test er folk med en familiehistorie om sygdommen, som mig, eller tidlige advarselstegn såsom højt blodsukker, siger Ryan Phelan, grundlægger og administrerende direktør for DNA Direct. Og foreløbige beviser tyder på, at folk, der allerede har diabetes, også kan få gavn: forskning præsenteret på en konference i år viste, at mennesker med den højrisiko genetiske variant er mindre tilbøjelige til at reagere på en klasse af lægemidler, der inkluderer nogle af de mest almindeligt ordinerede behandling af type 2-diabetes.

Men for folk, der ikke har diabetes, ville lægernes råd være det samme, uanset om testen kom tilbage positiv eller negativ: opretholde en sund vægt og motion. Så hvad er meningen med at teste? Hvis de ved, at de har en øget risiko, vil de blive motiveret til stærkere indgreb, det være sig at tabe sig eller holde op med at ryge, siger Phelan.

Ikke alle er enige. David Altshuler, en genetiker ved Harvard og MIT's Broad Institute for genomisk medicin i Cambridge, MA, og en læge, der behandler diabetespatienter på Massachusetts General Hospital i Boston, var en af ​​de forskere, der rapporterede i New England Journal of Medicine sidste år, at blandt personer, der blev betragtet som prædiabetikere – hvilket betyder at deres blodsukker var højt, men ikke inden for diabetisk område – dem med højrisikovarianten af TCF7L2 var mere tilbøjelige til at udvikle diabetes end dem med den normale version. Forskerne fandt også ud af, at motion og kost kunne bremse eller forhindre sygdommens begyndelse, uanset en persons genetiske status. Alligevel siger Altshuler, at han ikke vil anbefale testen til sine patienter. Han siger, at selvom det ser ud til at være nøjagtigt - variationen er blevet forbundet med type 2-diabetes i flere populationer - er der ingen beviser for, at denne genetiske test resulterer i et forbedret sundhedsresultat. At fremhæve patienters andre risikofaktorer, såsom body mass index, formår ofte ikke at inspirere til livsstilsændringer, påpeger han, og det er ikke klart, at et stykke genetisk information vil være anderledes.

Altshuler er også bekymret for, at testen kan få utilsigtede konsekvenser. Nogen, der viser sig at mangle højrisikovariationen, kan glide over i usunde vaner, siger han. Andre kritikere har foreslået, at positive resultater kan indgyde deres bærere en slags genetisk fatalisme, hvilket giver dem en undskyldning for ikke at slanke og dyrke motion, fordi diabetes allerede er skrevet ind i deres gener.

I betragtning af usikkerheden om testens virkning hævder Altshuler, at det er for tidligt at markedsføre det til forbrugerne. Han foreslår, at genetisk diagnostik ligesom lægemidler bør gennemgå kliniske forsøg for at bevise deres effektivitet. Hvis det viser sig, at folk, der får disse oplysninger, reducerer deres risiko for diabetes på en omkostningseffektiv måde, er jeg helt for det, siger han. På den anden side er 500 $ meget at bruge, hvis der ikke kommer noget godt ud af det.

Men deCodes administrerende direktør, Kári Stefánsson, mener, at det er på tide at gøre testen tilgængelig. Når du har opdaget en sekvensvariant [knyttet til sygdom], siger han, kan du fremføre det moralske argument, at folk, der vil vide det, har ret til at gøre det.

At blive personlig
Mens mange genetiske tests allerede er kommercielt tilgængelige eller under arbejde, er deCode's den første til at vurdere risikoen for en almindelig sygdom, som mange mennesker relativt nemt kan forhindre eller udsætte. Mennesker med familiehistorier om visse kræftformer kan gennemgå tests, der påviser mutationer forbundet med disse sygdomme, men de anbefalede indgreb kan være lige så drastiske som præemptiv mastektomi. Forskere har også identificeret en genetisk variant forbundet med øget risiko for Alzheimers sygdom, men i så fald er der ingen anbefalede indgreb overhovedet.

DeCode-diabetestesten kunne være et klokkeklar til diagnostik, der forudsiger risiko for hjertesygdomme, hypertension og andre problemer, der kan afhjælpes af livsstilsændringer. Denne test er et eksempel på den retning, vi er på vej over tid, siger Benjamin Wilfond, en etiker, der studerer genetisk testning ved University of Washington School of Medicine i Seattle. Dette er potentielt den slags information, der ville være relevant for alle.

Men som Altshuler påpeger, har vi kun få oplysninger om, hvorvidt folk virkelig laver livsstilsændringer som svar på genetiske tests. Og de få undersøgelser, der er lavet, er ikke opmuntrende.

Det ser ud til, at folk ikke ønsker at høre dårlige nyheder - eller de ignorerer dem simpelthen. I en undersøgelse af rygere fandt forskerne ud af, at de, der testede positivt for en genetisk variant, der øgede deres risiko for at udvikle lungekræft, var mere tilbøjelige til at have glemt resultatet seks måneder senere end dem, der testede negativt. Og foreløbige resultater fra en undersøgelse sponsoreret af National Institutes of Health tyder på, at raske mennesker ikke er særligt interesserede i denne type test. I undersøgelsen tilbyder forskere raske mennesker en prototypetest, der opdager 15 genetiske varianter, der er involveret i otte almindelige sundhedstilstande, herunder diabetes, hjertesygdomme, forhøjet blodtryk og lungekræft - som alle kan forebygges eller forsinkes af ændringer i livsstil. Men indtil videre har kun omkring 10 procent af de henvendte valgt at tage den. Vi tror, ​​de ikke ser sig selv som særligt sårbare, siger Colleen McBride, en videnskabsmand ved National Human Genome Research Institute og undersøgelsens leder.

Hvis raske mennesker blev interesseret i genetisk testning, ville de sandsynligvis være den gruppe, der gavnede mest. Hvis de viste sig at have høj risiko, kunne de forsøge at forhindre selv de første tegn på sygdom. Lige nu kan vi ikke komme på radarskærmen hos raske, unge individer, fordi de ikke ser sig selv som modtagelige for sygdomme, der opstår senere i livet, siger McBride. Men nye genetiske test kan være den kickstart, de skal bruge for at engagere dem i processen, siger hun. Jo mere personlig risikoen er, jo større sandsynlighed er der for, at de reagerer på den.

Da jeg først lærte om min egen risiko for diabetes, begyndte jeg at dyrke religiøs motion og betragtede hvidt mel og sukker med mistro, med det resultat, at jeg tabte 30 kilo. Siden da har mine blodsukkerprøver alle været normale. Som et resultat aftog min årvågenhed. Derfor besluttede jeg at bestille testen, som er næsten lige så nem som at købe en bog fra Amazon: et kreditkort og tid til at besvare et hurtigt spørgeskema om familiehistorie og andre risikofaktorer er alt, hvad der skal til. Jeg sendte mine DNA-coatede vatpinde ind for et par uger siden og afventer mine resultater. Jeg er klar over, at jeg bliver nødt til at blive ved med at træne og spise rigtigt uanset, men jeg vil gerne vide det alligevel, dels af nysgerrighed – et positivt resultat kunne forklare min egen lange familiehistorie med diabetes – og dels fordi jeg tror, ​​at en positivt resultat vil give ekstra motivation. Hver lille smule tæller.

Opdatering: Til jer der er nysgerrige, så fik jeg endelig mine testresultater i sidste uge. (Adskillige uger forsinket, kan jeg tilføje.) Jeg er negativ for højrisiko-allelen. Resultaterne bringer en vis lettelse, men ikke meget. Som min personlige rapport fra DNA Direct påpeger, Et negativt testresultat garanterer ikke, at du aldrig vil udvikle type 2-diabetes. Jeg har stadig andre risikofaktorer for sygdommen.

Faktisk havde den største lettelse intet at gøre med diabetes. Det kom snarere fra ikke at skulle offentligt afsløre en genetisk sårbarhed. Loven om ikke-diskriminering af genetisk information, som ville forbyde diskrimination i beskæftigelse eller forsikring på genetiske grunde, sidder stadig i senatet, på trods af præsidentens støtte og en kæmpe margin (420-3) i Repræsentanternes Hus.

For mig var det mest frugtbare aspekt ved at blive testet den rapportering, der fulgte med det. Det tvang mig til igen at se alvoren af ​​denne sygdom og mine egne risikofaktorer i øjnene og til at tale om dette med familie og venner. Da jeg fortalte min mor om at tage testen, besluttede hun at tale med sin egen mor om min morfar og oldefar, som begge døde af diabetesrelaterede komplikationer. Slutresultatet: en meget mere grundig familiehistorie, end vi havde før.

Hvis du ønsker at styrke din egen familiehistorie, så tjek ud Min familie sundhed portræt , et websted, der er oprettet af US Department of Health and Human Services for at hjælpe borgere med at oprette og dele familiehistorier.

Emily Singer er redaktør for bioteknologi og biovidenskab Teknologigennemgang .

skjule