En genetisk test for hjertesygdomme og kræftrisiko

Fra bilproducenter til kosmetiske kirurger kæmper alle for at udvikle og markedsføre mere økonomiske produkter - og forbrugergenetikindustrien er ingen undtagelse. DecodeMe , en afdeling af Island-baserede Decode Genetics, lancerede to nye tjenester i denne uge: en test, der opdager genetiske variationer forbundet med forskellige hjerte-kar-sygdomme, og en skærm, der opdager genetiske variationer forbundet med risikoen for at udvikle forskellige kræftformer. Til henholdsvis $195 og $225 er de nye test billigere end Decodes genom-wide screen, som for $985 vurderer genetisk risiko for 34 sygdomme og egenskaber lige fra diabetes til mandlig skaldethed. Vi ønskede at give folk mulighed for at købe en test, der kun ville imødekomme deres behov, siger Kari Stefansson, Decodes præsident og medstifter.

DNA diagnose: Kunder, der bestiller DecodeMes genetiske tests, modtager kittet vist ovenfor. Den sorte tryllestav skrabes mod indersiden af ​​kinden for at indsamle celler til DNA-analyse.

Men det samme spørgsmål, der har plaget genetisk test direkte til forbrugere siden starten, er stadig: den kliniske nytte af sådanne skærme. Vi har ikke fundet ud af, hvad den bedste tilgang er til at håndtere risikoen for prostatakræft i den normale befolkning, meget mindre hos dem, der har en øget risiko, siger James Evans, en læge og genetiker ved University of North Carolina i Chapel Hill. Han fortæller, at det samme gælder for andre former for kræft.

Den første test – deCODEme Cardio – opdager otte genetiske variationer, kendt som single-nucleotid polymorphisms (SNP'er), forbundet med risikoen for hjerteanfald, intrakranisk og abdominal aortaaneurisme, slagtilfælde og atrieflimren, perifer arteriel sygdom og venøs tromboempolisme (propper). i blodkar). Den anden test – deCODEme Cancer – måler 29 SNP'er forbundet med risikoen for prostata-, lunge-, blære-, kolorektal- og brystkræft samt basalcellekarcinom.

Variationerne opdaget af Decode-testene øger klart risikoen for disse sygdomme - i de fleste tilfælde er linket blevet replikeret adskillige gange. Men de øger hver især risikoen for sygdom med en beskeden mængde: typisk 20 procent eller mindre. I modsætning hertil øger mutationer i BRCA1-genet, som læger ofte screener for hos kvinder med en familiehistorie med brystkræft, en kvindes risiko for at udvikle brystkræft til mellem tre og syv gange større end for en person, der mangler mutationen. Mens sidstnævnte kan hjælpe læger med at anbefale forebyggende foranstaltninger, såsom en mastektomi, er det endnu ikke klart, hvordan almindelige variationer af moderat effekt kan hjælpe med at forme en persons plan for forebyggelse eller behandling af sygdom.

Jeg er meget begejstret for, at den slags tests vil give os mulighed for at yde bedre pleje til vores patienter, men vi er nødt til at gøre mere for at forstå præcis, hvad de sande fordele vil være ved denne form for test, siger David Herrington , direktør for Translational Science Institute ved Wake Forest University School of Medicine, i Winston-Salem, NC. Dette gælder for alle nye risikofaktortests, siger han, ikke kun genetiske.

Med hensyn til hjertesygdomme anvender læger ofte risiko-forudsigelsesmodeller, som bruger kolesterol, blodtryk og andre foranstaltninger til at forudsige en persons risiko for at udvikle hjertesygdom i løbet af det næste årti og til at individualisere behandlinger. Patienter, der er klassificeret som højrisiko, kan få ordineret et aggressivt kolesterolsænkende lægemiddelregime eller få besked på at reducere deres lipidniveauer til et lavere mål end dem i en lavere risikogruppe. Men undersøgelser, der undersøger, om inkorporering af en hjertesygdomsforbundet variant på kromosom 9 (9p21, som bruges i Decode-hjertetesten) i standardforudsigelsesmodeller har haft blandede resultater. Det er endnu ikke klart, at 9p21-varianterne i sig selv vil give en tilstrækkelig stor stigning i viden om risiko til dramatisk at ændre, hvordan vi kategoriserer mennesker med hensyn til risiko, siger Herrington.

De forskellige resultater for 9p21 kan være knyttet til forskellige populationer under undersøgelse, hvilket understreger behovet for at identificere, hvem der kan drage fordel af sådanne test. På individniveau - ikke befolkningsniveau - kan de genomiske markører være ganske nyttige, siger Erik Topol , direktør for Scripps Translational Science Institute i La Jolla, CA. Selv [omklassificering af nogen] fra ingen risiko til moderat risiko er et vigtigt punkt for en person og hans eller hendes læge at være opmærksom på. Et tilfælde, hvor Topol siger, at specifik genetisk testning kan være nyttig, er for patienter, der har haft et slagtilfælde af ukendt årsag: de kan overveje at blive testet for den genetiske variant, der er forbundet med atrieflimren, en unormal hjerterytme, der kan øge risikoen for slagtilfælde.

Forskere begynder nu at teste, om kombinationer af risikofaktorer kan have en større effekt på risikoforudsigelse. I tilfælde af brystkræft er flere almindelige genetiske risikofaktorer allerede blevet identificeret. Decode-kræfttesten identificerer otte sådanne varianter. Ifølge Stefansson har kvinder, der bærer to kopier af alle otte, 50 procents risiko for at udvikle brystkræft i løbet af deres liv.

National Cancer Institute anbefaler, at kvinder med 20 procent eller mere livstidsrisiko for brystkræft skal have et årligt billede af brystet, siger Stefansson. Dette er en indirekte måde at sige, at det er vigtigt at identificere kvinder med en risiko på 20 procent eller mere.

Men andre siger, at det endnu ikke er klart, hvordan man kombinerer viden om flere genetiske risikofaktorer. Vi ved endnu ikke, hvordan man kombinerer sådanne data på en nøjagtig måde, siger Evans. Nøjagtige skøn er især vigtige for patienter, der måske vælger radikale forebyggende foranstaltninger, nemlig mastektomi, siger han.

Sådan information er ikke nu og er muligvis aldrig klar til at blive brugt på en direkte klinisk måde, men det betyder ikke, at det ikke er utrolig vigtig information, siger Evans. Disse former for data vil fortælle os meget om kræftens oprindelse, vil øge vores forståelse af sygdommen og vil helt sikkert have en langsigtet gavnlig indvirkning på lægemiddeldesign og behandling.

skjule