211service.com
En hudtest for Alzheimers sygdom
En ny test, der påviser enzymer, der er dysfunktionelle hos patienter med Alzheimers sygdom – og som findes både i hjernen og i hudceller – er ved at gennemgå store kliniske forsøg. Forskere ved Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute (BRNI), i Morgantown, WV, som udviklede diagnosen, har også opnået godkendelse fra Food and Drug Administration til at teste et eksperimentelt lægemiddel i mennesker, der aktiverer enzymerne - en mekanisme, der repræsenterer en ny terapeutisk tilgang til Alzheimers.
Syg hud: En eksperimentel diagnostisk test for Alzheimers sygdom analyserer aktiviteten af et enzym i huden. Her vises dyrkede hudceller (grønne) fra en rask person (øverst) og en person med Alzheimers sygdom.
I foreløbige kliniske forsøg kunne hudtesten præcist forudsige, hvilke patienter der havde Alzheimers sygdom. I sidste måned annoncerede BRNI et samarbejde med Inverness Medical Innovations , et medicinsk diagnostikfirma med base i Waltham, MA, som vil finansiere et større klinisk forsøg med tusindvis af patienter, som er nødvendigt for at kommercialisere diagnosen.
I øjeblikket kan Alzheimers sygdom kun diagnosticeres endeligt ved obduktion. Læger diagnosticerer sygdommen hos patienter med en kombination af kognitive tests for at vurdere mental funktion, en neurologisk undersøgelse og hjernescanninger for at udelukke andre problemer, såsom slagtilfælde eller hjernetumorer. Men det kan være svært at skelne mellem Alzheimers og andre former for demens, især i de tidlige stadier af sygdommen.
Vi har hårdt brug for diagnostiske tests for mennesker med mild kognitiv svækkelse og andre mennesker med risiko for Alzheimers sygdom, fordi der i fremtiden kan være sygdomsmodificerende behandlinger, der kan bremse sygdommens begyndelse eller progression, siger Sid Gilman , direktør for Michigan Alzheimers Disease Research Center, ved University of Michigan. En metode til nøjagtigt at diagnosticere patienter i den tidlige fase af sygdommen kunne også hjælpe med udviklingen af disse terapier ved at tillade læger at teste eksperimentelle lægemidler hos kun dem, der har brug for det.
Den nye test, udviklet af Daniel alkon , videnskabelig direktør for BRNI, retter sig mod en gruppe enzymer kaldet PKC'er, som er involveret i langtidshukommelseslagring. Alkon og andre har fundet ud af, at et udvalgt sæt af disse enzymer bliver dysfunktionelle ved Alzheimers sygdom, både i hjerneceller og i hudceller. (Mens Alzheimers primært betragtes som en neurologisk sygdom, har forskning gennem det seneste årti afsløret tegn på sygdommen uden for hjernen.) Derudover lindrer aktivering af enzymerne i dyremodeller af sygdommen symptomerne og forhindrer hukommelsestab såvel som det unormale samlinger af proteiner, der opbygges i hjernen.
For at udføre testen indsamler læger en lille prøve af hudceller, som derefter dyrkes i et fad. Forskere tilføjer et specifikt inflammatorisk molekyle kaldet bradykinin, som aktiverer PKC'er under normale omstændigheder; en dysfunktionel reaktion tyder på Alzheimers. Foreløbige resultater fra en undersøgelse af 600 patienter er lovende: Testen diagnosticerede korrekt 36 ud af 37 patienter, der blev bekræftet ved obduktion for at have sygdommen, samt 5 patienter, der ved obduktion blev bekræftet, at de ikke havde den.
Alkons test er blot én ud af en række nye tilgange til tidlig påvisning, herunder måling af molekyler knyttet til sygdommen i blod og cerebrospinalvæske, samt nye hjernebilleddannelsesmarkører, der kan detektere tegn på Alzheimers, såsom opbygning af proteinet beta -amyloid - et kendetegn ved sygdommen. En række af disse tests har haft succes med at adskille Alzheimers patienter fra normale forsøgspersoner, men de fleste af dem har endnu ikke sammenlignet dem med AD med dem med andre neurologiske sygdomme, såsom ALS, siger Gilman.
Den nye forskning er interessant og lovende, men vi skal vide, hvor specifik den vil vise sig at være, siger han. Der er en historie med tests, der er i nyhederne og derefter forsvinder stille og roligt.
Alkon siger, at hudtesten kan skelne mellem andre typer neurologiske sygdomme, såsom Parkinsons, Huntingtons og Lewy kropssygdom - et fund, som han sigter mod at bekræfte i større kliniske forsøg. Han håber også at bekræfte testens evne til at diagnosticere Alzheimers tidligt - inden for fire år efter, at en patient først bemærker hukommelsesproblemer. Klinisk diagnose inden for denne periode kan blive ramt eller gå glip af, med nøjagtighedsgrader så lave som 55 procent.
Alkon planlægger også et lille klinisk forsøg med et eksperimentelt lægemiddel kaldet bryostatin, der oprindeligt blev testet som et lægemiddel mod kræft mod Alzheimers. Ved lave koncentrationer aktiverer lægemidlet PKC'er. Det har været noget vanskeligt at udvikle lægemidler, der er rettet mod PKC'er, fordi nogle kan udløse dannelsen af tumorer. Men Alkon siger, at han har identificeret strukturelle variationer i disse molekyler, der forudsiger, hvilke der potentielt forårsager tumorer. Hans team har udviklet en række nye PKC-aktiverende forbindelser, som han til sidst håber at teste i kliniske forsøg.