211service.com
En snigende Harvard-startup ønsker at vende aldring hos hunde, og mennesker kan være den næste
Biolog George Church siger, at ideen er at leve til 130 i kroppen af en 22-årig. 9. maj 2018
Charles II af England som prins af Wales, 1630 Justus Van Egmont
Verdens mest indflydelsesrige syntetiske biolog står bag et nyt firma, der planlægger at forynge hunde ved hjælp af genterapi. Hvis det virker, planlægger han at prøve den samme tilgang hos mennesker, og han er måske en af de første frivillige.
Den stealth-startup Rejuvenate Bio, som er medstiftet af George Church fra Harvard Medical School, mener, at hunde ikke kun er menneskets bedste ven, men også den bedste måde at bringe aldersbesejrende behandlinger på markedet.
Virksomheden, som har udført foreløbige test på beagler, hævder, at det vil gøre dyr yngre ved at tilføje nye DNA-instruktioner til deres kroppe.
Dens planer om at vende alder bygger på fristende spor, der ses i simple organismer som orme og fluer. Justering af deres gener kan øge deres levetid med det dobbelte eller bedre. Anden forskning har vist, at det at give gamle mus blodtransfusioner fra unge kan genoprette nogle biomarkører til ungdommelige niveauer.
Harvard-biolog George Church arbejder på teknologi til at vende aldring hos hunde og mennesker. Edge Foundation
Vi har allerede lavet en masse forsøg med mus, og vi gør nogle på hunde, og så går vi videre til mennesker, fortalte Church podcaster Rob Reid tidligere i år. Virksomhedens andre grundlæggere, administrerende direktør Daniel Oliver og videnskabsleder Noah Davidsohn, en postdoc i Kirkens vidtstrakte laboratorium i Boston, afviste at blive interviewet til denne artikel.
Virksomhedens bestræbelser på at holde sine aktiviteter ude af pressen gør det uklart, hvor mange hunde det har behandlet indtil videre. I et dokument leveret af en vestkystdyrlæge, dateret i juni sidste år, sagde Rejuvenate, at dets genterapi var blevet testet på fire beagler med Tufts Veterinary School i Boston. Det er uklart, om bredere test er undervejs.
Men fra offentlige dokumenter, en patentansøgning indgivet af Harvard, interviews med investorer og hundeopdrættere og offentlige kommentarer fra grundlæggerne, MIT Technology Review samlet et portræt af en livsforlængende startup, der forfølger en lang levetid gennem 72 milliarder dollars om året amerikansk kæledyrsindustri.
Hunde er et marked i sig selv, sagde Church under en begivenhed i Boston i sidste uge. Det er ikke kun en stor organisme tæt på mennesker. Det er noget, folk vil betale for, og FDA-processen er meget hurtigere. Vi laver hundeforsøg, og det vil være et produkt, og det vil betale for opskalering i forsøg med mennesker.
Noah Davidsohn (til venstre) og Daniel Oliver (til højre) – ses her sammen med hundeudstillingen David Frei – har appelleret til hundeejere om at finansiere en anti-aldringsundersøgelse i kæledyr. ACKCSC
Det er stadig uvist, om virksomhedens behandlinger gør noget for hunde. Hvis de virker, kan det dog ikke tage lang tid, før folk råber efter lignende nostrums, hvilket skaber rigdomme for opfindere.
Indsatsen trækker på igangværende fremskridt inden for bioteknologi, herunder evnen til at redigere gener. For nogle videnskabsmænd betyder dette fremskridt, at beherskelse over aldring er uundgåelig, selvom ingen kan sige præcist, hvor hurtigt det vil ske. Forlængelsen af menneskelig levetid er den største ting, der kommer til at ske i det 21. århundrede, siger David Sinclair, en Harvard-biolog, som samarbejder med kirkens laboratorium. Det kommer til at få det, Elon Musk laver, til at se ret fodgænger ud.
Hunde år
Rejuvenate Bio har mødtes med investorer og vundet et tilskud fra US Special Operations Command for at undersøge forbedring af militærhunde, mens Harvard søger en bredt patent om genetiske midler til aldringskontrol hos arter, herunder ko, gris, hest, kat, hund, rotte osv.
Holdet slog på ideen om at behandle kæledyr, fordi det ville tage for lang tid at bevise, at det er muligt at øge levetiden hos mennesker. Du vil ikke gå til FDA og sige, at vi forlænger levetiden med 20 år. De ville sige: 'Fantastisk, kom tilbage om 20 år med dataene,' sagde Church under begivenheden i Boston.
I stedet vil Rejuvenate først forsøge at stoppe dødelige hjertesygdomme, der er almindelige hos spaniels og Doberman-pinschere, og samle beviser for, at koncepterne også kan fungere hos mennesker.
Laboratorieforskning giver allerede hints om, at aldring kan vendes. For eksempel kan videnskabsmænd omprogrammere enhver celle til at påtage sig den type ungdommelige tilstand, der ses i et embryo. Men at vende ældningsprogrammet tilbage hos dyr er ikke så let, fordi vi består af billioner af specialiserede celler, der handler i forening, ikke kun én, der flyder i et fad. Jeg tror ikke engang, vi er i nærheden af at kunne vende ældningsprocessen som helhed hos pattedyr, siger J. Pedro de Magalhães , hvis hold ved University of Liverpool vedligeholder en database af langtidsforbundne gener.
Fra omkring 2015 besluttede Churchs store Harvard-laboratorium, også kendt for at forsøge genetisk at genoplive den uldne mammut, at prøve at forynge mus ved hjælp af genterapi og nyere værktøjer som CRISPR.
Genterapi virker ved at indsætte DNA-instruktioner i en virus, som overfører dem til et dyrs celler. I Harvard-laboratoriet er teknologien blevet brugt til at modulere genaktivitet i gamle mus - enten at øge eller sænke den - i et forsøg på at returnere visse molekyler til niveauer set i yngre, sunde dyr.
En flyer, der promoverer en genterapiundersøgelse i kæledyrshunde, siger, at teknologi kan gøre dem yngre. Rejuvenate Bio
Laboratoriet begyndte at arbejde gennem en pipeline af mere end 60 forskellige genterapier, som den tester på gamle mus, alene og i kombinationer. Harvard-gruppen planlægger nu at offentliggøre en videnskabelig rapport om en teknik, der forlænger gnaveres liv ved at modificere to gener til at virke på fire store ældningssygdomme: hjerte- og nyresvigt, fedme og diabetes. Ifølge Church er resultaterne ret iøjnefaldende.
Enhver alder du ønsker
I en januarpræsentation om sit projekt på Harvard sluttede Davidsohn med at vise et billede af en hvidskægget kirke, som han er nu, og en anden, som han var for årtier siden, hår stadig rødbrun. Alligevel blev det andet billede mærket 2117 AD – 100 år ude i fremtiden.
Billederne afspejler Churchs forhåbninger om ægte aldersvending. Han siger, at han ville tilmelde sig, hvis en behandling viste sig at være sikker, eller endda som et marsvin i en undersøgelse. I det væsentlige, har Church sagt, er målet at have en 22-årigs krop og sind, men en 130-årigs erfaring.
Sådanne ideer finder et publikum i Silicon Valley, hvor milliardærer kan lide Peter Thiel se på aldrings nederlag som både et personligt imperativ og potentielt en enorm virksomhed, der ville transformere samfundet. Tidligere i år fortalte Davidsohn for eksempel Thiel's Founders Fund, at fordi forskere allerede kan ændre levetiden for enklere organismer, burde det også være muligt at gøre det med mennesker. Han fortalte investorerne, at vi en dag vil være i stand til at kontrollere det biologiske ur og holde dig, uanset hvilken alder du ønsker.
Gamle hunde, nye tricks
Det nye firma har kontaktet hundeopdrættere, etikere og dyrlæger med sine ideer til at genoprette ungdommen og forlænge maksimal levetid, ifølge dets dokumenter. Strategien er at få fodfæste på kæledyrsmarkedet – hvor amerikanerne allerede øder 20 milliarder dollars om året på dyrlægeregninger – før de går videre til mennesker.
Fra sidste år begyndte Rejuvenate Bio at nå ud til ejere af legetøjshunde kaldet Cavalier King Charles spaniels efter at have sagt, at det planlagde en genterapi til behandling af en hjertesygdom, mitralklapsygdom, der dræber omkring halvdelen af disse små hunde i en alder af 10 år.
Rejuvenate har ikke offentligt afsløret, hvad dets hundeterapi indebærer, men det kan afspejle en behandling, som Davidsohn har givet mus for at stoppe hjerteskader. Det involverede brug af genterapi til at blokere et protein, TGF-beta, kaldet en master switch i den proces, hvor hjerteklapper får ar, fortykkes og bliver misformet, den samme proces, som rammer hundene.
Dette forår rejste Davidsohn og Oliver til Chicago til racens nationale udstilling, hvor de blev fejret ved en auktionsmiddag, der rejste flere tusinde dollars til forsøget. Spaniel-opdrætteren Patty Kanan siger, at forskningen er alvorligt meningsfuld for American Cavalier King Charles Spaniel Club, som hun er formand for.
I en flyer, der blev cirkuleret til spaniel-ejere sidste år, udtalte Rejuvenate uden forbehold, at den stadig uafprøvede behandling ville gøre kæledyr sundere, gladere og yngre. Men ikke alle hundeejere er imponerede.
Til Rod Russell, redaktør af hjemmesidenCavalierHealth.org, tilbuddet er ren hype. Han siger, at der absolut ikke er noget bevis for en måde at gøre hunde yngre på, og at selv for kæledyr kan eksperimentelle stoffer ikke siges at virke, før en undersøgelse er færdig. Ingen ville være naive nok til at bidrage med penge på et løfte om, at denne behandling vil gøre deres Cavaliers yngre. Eller ville de? spørger han på sin side.
En Cavalier King Charles spaniel. Den yndige race er plaget af en genetisk hjertesygdom, som videnskabsmænd forsøger at vende. Mat kort | Getty
Et yderligere spørgsmål: Selv hvis behandlingen stopper progressiv hjertesygdom, er det så aldersreversering eller blot en form for sygdomsforebyggelse? For kirken ligger svaret i, om en gammel hunds krop kan heles som en ung. Under alle omstændigheder, forudser han, vil kæledyrsejere ikke bekymre sig om semantik, hvis hunden hopper rundt og logrer med halen.
Hunde etik
Man behøver ikke at vente på, at menneskets aldring vender tilbage for at se, hvordan forlængelse af livet kan skabe nogle etiske dilemmaer. Sidste september rejste Rejuvenate Bios grundlæggere til New Haven for en rundbordssamtale med filosoffer og etikere organiseret af Lisa Moses, en dyrlæge tilknyttet Harvard Medical School.
For eksempel, hvis hundes liv kan forlænges, ville flere kæledyr overleve deres ejere og ende i krisecentre eller aflivet. Jeg bekymrer mig om utilsigtede konsekvenser, siger Moses. Jeg vil gerne se det undersøgt, før det går meget længere.
De hunde, Rejuvenate ønsker at teste genterapi på, har også færre særlige etiske beskyttelser end dem i forskningsfaciliteter. Kæledyr falder i en lovlig gråzone, når det kommer til at eksperimentere med dem, siger hun. Livets og dødens magt sidder i deres ejers hænder; folk kan vælge at sætte et sygt dyr ud af dets elendighed eller lige så ofte tage ekstraordinære medicinske skridt for at redde det, som Moses siger, ikke altid gavner patienten.
Livsforlængende behandlinger baseret på genetisk modifikation kan også give uventede bivirkninger, ifølge Matt Kaeberlein, en forsker fra University of Washington involveret i en undersøgelse kaldet Dog Aging Project, som har testet, om et lægemiddel kaldet rapamycin får hunde til at leve længere.
Idéen om, at vi kan gensplejse forsøgsdyr, så de har længere levetid, er blevet valideret. Men der er bekymringer om at bringe det ud af laboratoriet, siger Kaeberlein. Der er afvejninger. Ændring af et gen, der skader hjertet, kan have andre virkninger på hunde, måske gøre dem mindre sunde på andre måder. Og når man laver disse genetiske modifikationer, er der mange tilfælde, hvor det ikke virker, som man har tænkt sig, tilføjer han. Hvad gør man med de hunde, hvor behandlingen fejler?
Kaeberlein siger, at han gerne vil se stærkere beviser for foryngelse hos mus, før nogen prøver det i en hund. Indtil da, mener han, skal krav om ungdomsgenoprettende medicin holdes i snor.
De kan tale om det, alt hvad de vil, men det er ikke gjort endnu, siger han. Jeg tror, det er godt for at få folks opmærksomhed. Men jeg er ikke sikker på, at det er det mest stringente sprog i verden.