211service.com
En stamcelleterapi for blindhed
En eksperimentel terapi, der bruger menneskelige embryonale stamceller til at behandle degenerative øjensygdomme, har vist sig sikker og effektiv i dyreforsøg og kan begynde tidlige menneskelige forsøg i de næste par måneder, hvis den modtager godkendelse fra Food and Drug Administration. Hvis den godkendes, vil terapien være den anden embryonale-stamcelle-baserede behandling, der går videre til forsøg på mennesker, og den vil give en testcase for yderligere anvendelse af stamceller.
Bekæmpelse af synstab: Dette mikroskopiske billede viser et tværsnit af nethinden hos en rotte med en degenerativ øjensygdom, som modtog en transplantation af nethindeceller afledt af menneskelige embryonale stamceller. Det midterste lag af plettet grøn repræsenterer flere lag af fotoreceptorer, som udviklede sig som reaktion på transplantationen. Ubehandlede dyr mistede alt undtagen et enkelt lag.
Mens forskere har gjort store fremskridt ved at bruge stamceller til at behandle sygdomme i dyremodeller, udgør afprøvning af disse eksperimentelle terapier på mennesker nogle unikke udfordringer. Den ene beviser, at cellerne er sikre: embryonale stamceller, som kan udvikle sig til enhver vævstype i kroppen, medfører risiko for at danne tumorer. En anden udfordring er truslen om immunafstødning af de transplanterede celler; i de fleste tilfælde vil introduktion af fremmede celler kræve, at en patient tager kraftfulde lægemidler for livet for at undertrykke immunsystemet, som det er tilfældet med organtransplantationer. Af den grund har de første stamcelleterapier fokuseret på øjet og nervesystemet, såkaldte immunprivilegerede steder, der ikke oplever dette respons på fremmede celler. Geron , et biotekselskab baseret i Menlo Park, Californien, modtog FDA-godkendelse i januar til et forsøg til behandling af patienter med akutte rygmarvsskader med celler afledt af embryonale stamceller.
Denne seneste behandling for øjensygdomme, udviklet af Avanceret celleteknologi (ACT), baseret i Worcester, MA, bruger menneskelige embryonale stamceller til at genskabe en type celle i nethinden, der understøtter de fotoreceptorer, der er nødvendige for synet. Disse celler, kaldet retinalt pigmentepitel (RPE), er ofte de første, der dør i aldersrelateret makuladegeneration og andre øjensygdomme, som igen fører til tab af synet. For flere år siden fandt forskerne ud af, at menneskelige embryonale stamceller kunne være en kilde til RPE-celler, og efterfølgende undersøgelser viste, at disse celler kunne genoprette synet i musemodeller af makuladegeneration.
I en nylig undersøgelse offentliggjort online i tidsskriftet Stamceller , viser forskere fra ACT og Oregon Health Sciences University, at deres stamcelleterapi giver en langsigtet fordel i dyremodeller af synstab. Et andet eksperiment testede den langsigtede sikkerhed af cellerne i mus - et vigtigt krav for at gå ind i human test - og fandt ingen beviser for, at cellerne forårsager tumorer.
For at teste effektiviteten af celletransplantationerne injicerede forskerne RPE-celler afledt af embryonale stamcellelinjer i øjnene på rotter med en genetisk defekt i deres RPE, som får deres syn til gradvist at forværres. Efter tre måneder havde nethinderne hos behandlede rotter mange flere fotoreceptorer end hos ubehandlede syge rotter, og de behandlede dyr klarede sig bedre i synstests; deres præstationer i testene faldt dog med tiden. Transplantationerne var også i stand til at forbedre synet i en musemodel af Stargardts sygdom, en sjælden, men ubehandlelig sygdom, der forårsager blindhed tidligt i livet.
Robert Lanza, chief scientific officer ved ACT, siger, at undersøgelsen er et vigtigt skridt i retning af at bringe terapien ind i kliniske forsøg, da den omfatter mere detaljerede sikkerhedsundersøgelser og bruger celler produceret under de strenge produktionsbetingelser, der kræves til menneskelige anvendelser. For at sikre kvaliteten og konsistensen af celleterapier har FDA udstukket omfattende retningslinjer for forberedelse af celler og testning af dem for potentielle sygdomsfremkaldende patogener. Lanza siger, at efter at have afsluttet dette og to andre dyreforsøg i henhold til retningslinjerne, vil virksomheden være indstillet på at indgive en ansøgning til FDA om at påbegynde kliniske forsøg i de kommende måneder.
Lanza mener, at RPE-behandlingen er en lovende tidlig anvendelse til embryonale stamcelleterapier. Ikke alene undgår det problemet med immunafstødning, men selve cellerne er relativt nemme at skabe, da embryonale celler har tendens til spontant at differentiere til RPE-celler og let kan opretholdes i den tilstand. Dette er absolut en af de perfekte første terapier, siger Lanza. ACT vil først fokusere på patienter med Stargardts sygdom, som er en forældreløs sygdom - en sjælden sygdom uden tilgængelig behandling, der kvalificerer til føderale skatteincitamenter til kliniske forsøg. Lanza mener, at terapien sandsynligvis vil fungere godt, fordi det støttevæv, som RPE-celler skal binde sig til, stadig er intakt hos disse patienter. Den næste patientpopulation ville være dem med aldersrelateret makuladegeneration, en meget mere almindelig sygdom, hvor gradvis forringelse af væv i nethinden fører til synstab.
Thomas Reh , en neurobiolog ved University of Washington, som ikke er tilknyttet ACT, er enig i, at RPE-terapien er en lovende kandidat til at oversætte embryonale stamcelleterapier til klinikken. Han advarer dog om, at Stamceller undersøgelse giver ikke den slam dunk, som han havde forventet at se. Selvom transplantationerne genoprettede den visuelle funktion i øjet, var fordelen ikke altid opretholdt over tid hos dyr.
Reh siger, at disse eksperimentelle terapier er afhængige af den antagelse, at celler genereret fra embryonale stamceller vil fungere som deres normale modstykker. Men de mindre end stjernernes resultater tyder på, at cellerne muligvis ikke repræsenterer en nøjagtig erstatning, siger han. Forskere vil ikke vide det med sikkerhed, før de ser, hvordan cellerne klarer sig i kliniske forsøg.