Er der en kilde af ungdom i vores DNA?

Nonie Hickles hår er kul-mørkt. Hendes mand, Vincent, undrer sig over det. Han peger på den og siger: Nej grå! Nonie er også lidt forbløffet; hun synes, det er lidt uhyggeligt. Hun er trods alt 91 år gammel.

Statistisk set burde Hickle, der bor i San Diegos Hillcrest-kvarter, være syg. Hun burde have hjertekarsygdomme, kræft eller hjertesvigt. Alligevel har hun ikke nogen af ​​de ting. Det er rigtigt, at hendes hørelse har været dårlig i løbet af de sidste mange år. Og hun har et strejf, bare et strejf, af forhøjet blodtryk. Men hvis du skulle se på denne 4'11' koreansk-amerikanske nonagenarian, ville du ikke fastgøre hende til en dag over 70.

Hvad gør Hickle så sund? Svaret på det spørgsmål er stadig uhåndgribeligt på trods af en af ​​de største genetiske undersøgelser til dato af usædvanligt raske gamle mennesker, udført af Eric Topol fra San Diego's Scripps Translational Science Institute og rapporteret i dag i tidsskriftet Celle .

Topol, en velkendt kardiolog og fortaler for digital sundhed, lancerede det såkaldte Wellderly-projekt i 2008, efter at være blevet overbevist om, at sund alderdom, ikke kun lang levetid, var dens egen distinkte, identificerbare, sporbare egenskab, ligesom at have skizofreni eller at være meget høj.

Efter at have analyseret genomerne fra 600 usædvanligt raske gamle mennesker, mener Topol, at folk som Hickle kan have en konstellation af gener, der skaber resistens mod Alzheimers og kranspulsåresygdom. Men indtil videre er der ingen rygende pistol. Han og medforfattere fra Cypher Genomics, et bioinformatikfirma, kaldte deres resultater foreløbige og sagde, at de ville gøre genomerne tilgængelige for andre videnskabsmænd.

Selvom Topol ikke lokaliserede ungdommens kilde, har projektet været et banebrydende forsøg på at identificere genetiske varianter, der bidrager til et godt helbred frem for sygdom. Siden da har Googles life science-datterselskab, Verily, også lanceret et forsøg på at studere raske mennesker. Et andet, kaldet Resilience Project, søger personer, der ser ud til at have trukket på skuldrene af mutationer, der skulle forårsage alvorlig sygdom.

At forstå, hvorfor nogle mennesker undslipper mange af alderdommens invaliderende lidelser – selvom de dør i nogenlunde samme alder som mange af deres jævnaldrende – kunne være en velsignelse for udviklingen af ​​lægemidler, lindre en hel del menneskelig lidelse og hjælpe med at kontrollere stigende helbred -plejeomkostninger for en aldrende befolkning.

I dag kan man holde folk i live i lang tid, selvom de har demens, flere kræftformer, meget alvorlige slagtilfælde og kronisk sygdom, siger Topol på sit kontor med udsigt over en golfbane og Stillehavet. Men at have nogen, der har nået deres niende eller tiende årti fri for alvorlige sygdomme - det er den gruppe, der er mest fascinerende, og den, vi ønsker at efterligne.

Nogle forskere siger, at der er grunde til at tro, at genjagten er forkert. Yaniv Erlich, en videnskabsmand tilknyttet New York Genome Center, siger, at der måske ikke er så meget at vide om DNA og aldring, som mange mennesker tror. I 2013 skabte han og kolleger et stamtræ på 13 millioner mennesker, der går tilbage til det 15. århundrede, inklusive deres fødsels- og dødsdatoer. Erlich fandt ud af, at lang levetid er en af ​​de lavest arvelige egenskaber.

At leve meget længe, ​​og holde sig sund i varigheden, har nok meget med held at gøre, mener han: Det er ikke særlig højt, i hvilket omfang generne forklarer det.

Hickle selv kunne være et eksempel på det. Hendes to søstre døde som 100 og 99. Selvom det måske tyder på, at familien har en lang levetid, døde hendes fire brødre meget yngre, og hendes mor døde, da Hickle var et lille barn.

Andre forskere mener, at det genom, du arver ved fødslen, kan være mindre vigtigt for at ældes godt end epigenetik, eller den måde, kemiske grupper glom på DNA som reaktion på miljø og livserfaringer. I Hickles tilfælde inkluderede disse faktorer at vokse op fattig og nødlidende på Hilo, Hawaii, men nyde et langt, lykkeligt ægteskab.

Resultatet af epigenetiske ændringer, der opstår i løbet af livet, kan skrue gener op eller ned, slukke eller tænde og påvirke sygdom. En multinational 2005 undersøgelse af enæggede tvillinger viste, at mens tvillingernes genom så stort set identisk ud i starten, varierede aktiviteten af ​​deres gener over tid, efterhånden som deres livserfaringer divergerede.

Store undersøgelser for at korrelere generne med levetid eller sundhed har ikke været særlig vellykkede, fordi, jeg tror, ​​hemmeligheden ligger i gen-miljø-interaktionen, siger NIH-forsker Luigi Ferrucci, direktør for Baltimore Longitudinal Health Study, verdens længst kørende undersøgelse af menneskelig aldring.

Ferrucci har netop lanceret en indsats kaldet GESTALT (det står for Genetic and Epigenetic Signatures of Translational Aging Laboratory Testing) for at teste, om det er muligt at måle interaktionerne mellem vores aldrende kroppe, vores gener, vores miljø og den måde, vi lever på. I stedet for at forsøge at mine mange hundrede eller tusinder af genomer, rekrutterer Ferrucci 100 mennesker og vil indsamle blodceller med jævne mellemrum, så epigenetiske ændringer kan spores over tid. Alle vil også gennemgå et batteri af tests og sonder for at måle, hvordan kroppen ændrer sig med alder og livserfaring.

Topol siger, at hans gruppe også er begyndt at studere epigenetiske ændringer og undersøge, om de velbesværedes genomer besidder sunde egenskaber, der kan overføres til andre menneskers celler. For eksempel har Scripps-teamet i en ny tilgang installeret DNA-sekvenser fra disse raske patienter i stamceller fra mennesker med koronararteriesygdom.

Laboratoriet brugte teknikken til at studere 9p21 - et enormt genetisk locus impliceret i tilstoppede arterier, omfattende flere gener og regulatoriske regioner, der påvirker, hvordan generne fungerer. Wellderly-undersøgelsen blev den første gruppe, hævder Topol, til nøjagtigt at splejse et så stort locus fra et genom fra en menneskelig celle til en anden.

Da strækningen af ​​DNA fra en patient i undersøgelsen blev byttet ind i de syge stamceller og derefter brugt til at lave arterielle muskelceller, havde de et helt andet udseende, siger Topol. Vi kan genoprette hjertesyge mennesker til raske mennesker - i en skål.

skjule