211service.com
Et lægemiddel viser løfte i autisme
Selvom forskningen stadig er foreløbig, ser det ud til, at forskere nærmer sig en molekylær forklaring på i det mindste nogle tilfælde af autisme. Forskning i forsøgsdyr, kadavere og nu i et lille klinisk forsøg med børn synes at understøtte ideen om, at autisme er forårsaget af manglende kemisk regulering i synapser, forbindelsespunktet mellem hjerneceller.
Lindring af autisme: Et lægemiddel kaldet arbaclofen (dets kemiske struktur er vist ovenfor) ser ud til at lette angst og nogle andre symptomer i en lille undersøgelse af børn med autisme.
Den seneste evidens for dette kommer fra en klinisk forsøg af 25 autistiske børn i alderen seks til 17 år. Forsøget blev udført af Seaside Therapeutics fra Cambridge, Massachusetts. I upublicerede data udgivet i sidste uge, siger virksomheden, at børnene så ud til at reagere godt på stoffet arbaclofen og lide af minimale bivirkninger. Arbaclofen er relateret til lægemidlet baclofen, et almindeligt anvendt muskelafslappende middel og antispastisk middel. Børnene tog stoffet i otte uger, og de fleste så betydelige forbedringer i målinger af irritabilitet og kommunikation, to almindelige problemer i autisme.
Fundet anses for at være foreløbigt, fordi undersøgelsen ikke var placebokontrolleret, hvilket betyder, at videnskabsmænd ikke kunne sammenligne børn, der tog stoffet, med dem, der fik placebo. Dette er især vigtigt i undersøgelser af autisme, fordi mange af de test, der bruges til at vurdere patienter, er subjektive, herunder adfærdsmæssige evalueringer fra forældre og klinikere, siger Jeremy Veenstra-VanderWeele , assisterende professor i psykiatri, pædiatri og farmakologi ved Vanderbilt University. Omkring et halvt dusin af hans patienter var involveret i forsøget.
Selvom der er behov for flere undersøgelser, siger Veenstra-VanderWeele, var han glædeligt overrasket over lægemidlets effektivitet. En teenagepatient, der havde haft lidt gavn af anden medicin, var ret ophidset i begyndelsen af undersøgelsen, ude af stand til at blive i rummet med efterforskerne i mere end et par minutter, siger Veenstra-VanderWeele. Otte uger senere skrev patienten notater til efterforskerne og virkede langt mindre ængstelig og aggressiv - en usædvanlig og særligt opmuntrende reaktion på en medicin, siger Veenstra-VanderWeele, som ikke har noget økonomisk forhold til Seaside uden for forsøget. Selve forsøget blev finansieret af Seaside.
Generelt syntes forsøgspersonerne at få øjenkontakt lettere og var mindre ophidsede og ængstelige, siger Paul Wang | , Seasides vicepræsident for klinisk udvikling og en udviklingsmæssig adfærdsmæssig børnelæge. Nogle var i stand til at interagere med jævnaldrende lettere og var mindre tilbøjelige til at engagere sig i stimulering, den gentagne vugge- eller bankeadfærd, der ofte er karakteristisk for autisme.
Seaside har også testet arbaclofen hos børn med Fragilt X-syndrom, en genetisk lidelse, der ofte er forbundet med autisme. Det forsøg, som var større og placebokontrolleret, viste lignende positive resultater, ifølge virksomheden. Succesen med lægemiddelforsøgene, der bygger på anden forskning, tyder på, at Fragile X er den første gode molekylære model for autisme, siger Randi Hagerman , professor i pædiatri ved University of California, Davis, og medicinsk direktør for skolens MIND Institute. Hagerman arbejdede med Seaside på Fragile X-prøven, men ikke på denne nye.
Udvikling af lægemiddelbehandlinger for autisme har vist sig meget udfordrende, til dels fordi det endnu ikke er klart, hvad der forårsager det. Symptomerne på lidelsen varierer meget fra person til person, og den kan ikke diagnosticeres med en blodprøve eller hjerneskanning. Arbaclofen er et af kun få lægemidler, der har vist en fordel.
Lægemidlet virker ved at øge produktionen af en aminosyre, kaldet GABAB, som hæmmer neurotransmittere i at blive frigivet til synapsen. Det er muligt, at utilstrækkelig aktivering af GABAB i synapserne af celler i en specifik del af hjernen fører til den overdrevne angst, der ofte ses hos mennesker med autisme og Fragilt X, siger Seasides præsident, CEO og medstifter Randall Carpenter .
Nyere forskning i obduktioner af mennesker med autisme viste, at de har færre GABAB-receptorer sammenlignet med kontroller. Og undersøgelser af gnavere designet til genetisk at efterligne defekterne i Fragile X understøtter ideen om, at øget aktivitet af receptorerne hjælper med at lindre symptomer på lidelsen, siger Carpenter.
Det er stadig for tidligt at forudsige, om lægemidlet vil vise sig at være vellykket i større kliniske undersøgelser, og i så fald, i hvilken alder behandlingen skal begynde. Virksomheden har kun testet det på børn over seks år, fordi det er aldersgruppen for lægemidler, der nu bruges til at behandle irritabilitet hos autistiske børn. Carpenter siger, at han håber, at det i sidste ende vil vise sig mere effektivt hos yngre børn ved at hjælpe dem med at undgå mange års underskud, og det vil også virke hos voksne med autisme, fordi den synaptiske skade ikke ser ud til at være irreversibel. Det er også uklart, siger Carpenter, om lægemidlet skal tages i en kort periode, for at omprogrammere og genoptræne hjernekredsløb, eller om patienter skal tage det på ubestemt tid.
Efterforskerne var før undersøgelsen noget bekymrede over, at aktivering af GABA-receptorerne simpelthen kunne berolige børnene, siger Wang . (Benzodiazepiner, såsom Valium, som bruges som angstdæmpende midler og søvnhjælpemidler, virker på en anden type GABA-receptor.) Men rapporter fra læger, plus de forbedringer, der er set i kommunikationen samt irritabilitet, tyder på, at sedation ikke var et problem, han siger. Dernæst håber Seaside at fremme sin Fragile X-forskning og at gennemføre et større, placebokontrolleret forsøg på børn med autisme, siger Wang.