211service.com
Et tostrenget angreb på kræft
Sidste år markerede det første for konstruerede antistoffer – Europa-Kommissionen godkendte et nyt kræftlægemiddel kaldet Removab (catumaxomab), et antistof, der er specielt designet til at gribe både kræftceller og immunceller på en sådan måde, at immuncellen kan dræbe kræftcellen. (Medikamentet er under test for godkendelse fra US Food and Drug Administration.)
Dobbelt handling: Forskere ved Merrimack Pharmaceuticals har udviklet et antistof, der binder sig til to receptorer på overfladen af kræftceller.
Nu er en håndfuld lignende komplekse molekyler, kaldet bispecifikke antistoffer for deres evne til at målrette to ting på én gang, i kliniske forsøg. De to arme af disse antistoffer arbejder sammen på forskellige måder for at behandle kræft eller andre sygdomme, ved at samle to typer celler, som med Removab, ved at målrette to forskellige typer receptorer på overfladen af en celle, eller endda bruge en arm til at levere lægemidler til specifikke celler, der er målrettet af den anden.
Forskere siger, at angrebet med to fronter kan gøre eksisterende kræftterapi mere kraftfuldt og hjælpe med at bekæmpe lægemiddelresistens, et problem for nogle målrettede kræftbehandlinger. Hvis du kan pakke to behandlinger ind i et molekyle, har du et potentielt mere aktivt lægemiddel og kan tage det til FDA hurtigere, siger Carlos Barbas , formand for Skaggs Institute for Chemical Biology ved Scripps Research Institute i La Jolla, CA .
Mens konceptet med bispecifikke antistoffer har eksisteret i årtier, har tilgangen først for nylig vist klinisk succes. Feltet er blevet drevet frem af nye måder at designe og fremstille antistofferne på, som drager fordel af fremskridt inden for proteinteknologi, samt succesen med single-target antistoffer, såsom herceptin, der allerede er på markedet. Den europæiske godkendelse af Trion-antistoffet giver et principbevis på, at denne teknologi virker, sagde Tariq Ghayur, seniorforsker ved Abbott Laboratories , i Worcester, MA, på en konference i Boston arrangeret af Massachusetts Biotechnology Council onsdag. Jeg tror, at vi i de næste par år vil se mange fremskridt på dette område.
Herceptin, et antistof, der bruges til at behandle nogle typer brystkræft og andre kræftformer, har været et af de tidligste vellykkede eksempler på målrettet kræftbehandling. Givet primært til kvinder, hvis kræftformer overudtrykker en receptor kaldet HER2, binder antistoffet sig til receptoren, hvilket tilskynder immunsystemet til at angribe cellen.
Nyere bispecifikke antistoffer retter sig også mod HER2, men på en anden måde. Merrimack Pharmaceuticals, en startup i Cambridge, MA, har udviklet et kandidat bispecifikt antistof kaldet MM-111. Den ene arm binder til HER2-receptoren, og den anden binder til en beslægtet receptor kaldet HERB3. Binding af begge forhindrer de to receptorer i at komme sammen og aktivere en signalvej, der er vigtig for celleoverlevelse. Lægemidlet er nu i tidlige kliniske forsøg for kræftformer, der overudtrykker HER2.
Et af problemerne med herceptin er, at tumorer kan udvikle resistens over for lægemidlet, et problem, som bispecifikke antistoffer kan undgå. Kræfter undslipper ofte målrettede behandlinger ved enten at nedregulere målet eller mutere det, siger Barbas. Chancen for at undslippe et lægemiddel, der kan ramme kræft på flere steder, er meget lavere, fordi kræften ikke kan mutere to receptorer på én gang.
Mens MM-111 har det samme mål som Herceptin, virker det anderledes, idet det kun bruger HER2 som en markør for cancerceller i stedet for som mål for lægemiddel-induceret aktivitet. Ulrik Nielsen , chief scientific officer hos Merrimack, siger, at fordi antistoffet virker gennem forskellige mekanismer, kunne M-111 leveres sammen med Herceptin. Faktisk, siger han, kan det vise sig at være effektivt til at dræbe kræftceller, der er blevet resistente over for Herceptin.
Et andet bispecifikt antistof, der nu er i klinisk afprøvning af Pfizer, har en lignende tilgang. Det binder sig til to molekyler, der fremmer væksten af de blodkar, der nærer tumorer: VEGF, et protein målrettet af det populære lægemiddel Avastin, og ANG-2. Hvis tumoren udvikler resistens over for den ene, kan lægemidlet stadig målrette mod det andet.
At kombinere virkningen af to antistoffer kan også vise sig at være meget billigere for medicinalvirksomheder og patienter. At teste to eksperimentelle lægemidler hver for sig og derefter i kombination er uoverkommeligt dyrt. Og de lægemidler, der allerede er på markedet, er ekstremt dyre. Kombinationer af monofunktionelle lægemidler vil være uoverkommelige - behandling med herceptin og avastin kan koste op mod $200.000, siger Barbas, hvis forskning førte til udviklingen af Pfizer-antistoffet, der nu er i klinisk test. Vi er nødt til at pakke dem ind i en enkelt proteinpakke, der kan fremstilles og leveres til patienter med prisen for et enkelt antistof.