211service.com
Forbedring af prænatal testning
Mange gravide kvinder får deres ufødte børn screenet for genetiske abnormiteter, såsom Downs syndrom. Men standardtests kan ikke identificere alle problemer, og mange ekstremt alvorlige tilstande bliver uopdaget indtil fødslen. I en ny undersøgelse brugte forskere fra Baylor College of Medicine i Houston DNA-chips til at teste ufødte babyer for mere end 270 genetiske syndromer. De fandt ud af, at denne procedure gav et mere detaljeret og præcist billede af fosterets genetiske profil end den fremgangsmåde, der almindeligvis anvendes i dag.
Farvekodning: Mikroarrays som ovenstående bruges til at teste for kromosomafvigelser. Hver plet repræsenterer et andet DNA-segment. Hvis fosteret har en ekstra kopi af et bestemt segment af DNA, så er den tilsvarende prik rød. Hvis fosteret mangler et DNA-segment, ser prikken grøn ud. Farven gul indikerer, at fosteret har det korrekte antal kopier af DNA-segmentet.
Den proces, der normalt bruges til prænatal diagnose, er karyotyping, som ser på kromosomernes overordnede størrelse og form for at identificere problemer. Eller Wai Cheung , direktør for Baylor's Cytogenetics Laboratory og en af lederne af det nye studie, siger, at den nye forskning viser, at DNA-chips pålideligt kan detektere langt mindre kromosomale abnormiteter, end karyotyping tillader. Og selvom disse abnormiteter kan være små i størrelse, kan de have en stor indflydelse. Mange af de sygdomme, som vi testede for [i denne undersøgelse] forårsager mentale forsinkelser og problemer med fysisk udvikling, sagde Cheung. Angelman syndrom kan for eksempel resultere i betydelige udviklingsproblemer og anfald.
Arthur beaudet , der ledede undersøgelsen med Cheung og er formand for Baylors afdeling for molekylær og human genetik, siger, at nogle forældre ønsker en tidlig diagnose, så de kan beslutte, om de vil afslutte en graviditet eller ej. Andre vil blot have informationen for at forberede deres barns særlige behov.
DNA-chippen, der blev brugt i undersøgelsen, udfører en proces kendt som array komparativ genomisk hybridisering (aCGH), som involverer at lede efter et unormalt antal kopier af bestemte segmenter af DNA. Normalt har mennesker to kopier af hvert segment. At have ekstra eller manglende kopier kan resultere i alvorlige medicinske problemer. Hver DNA-chip indeholder hundredvis af enkeltstrengede DNA-segmenter, hver indlejret i et stykke glas på en præcis placering. Forskerne tilføjer derefter enkeltstrengede, føtale DNA-segmenter, normalt taget fra fostervand. Disse tråde er mærket rødt. Enkeltstrengede DNA-referencesegmenter, der fungerer som en kontrolgruppe og er mærket grønt, føjes også til chippen. Når først foster- og kontrolstrengene er bundet med det indlejrede DNA, afbildes og analyseres arrangementet af farver på chippen af en computer.
Grundlæggende målte vi farvesignalets intensitet, sagde Cheung. Hvis fosteret har en ekstra kopi af et bestemt DNA-segment, vil den plet på chippen, der svarer til det DNA-segment, fremstå mere rød end grøn. Hvis fosteret mangler et DNA-segment, vil den tilsvarende plet på chippen se mere grøn end rød ud. Og hvis fosteret har det korrekte antal kopier af DNA-segmentet, så skal pletten se gul ud.
Beaudet siger, at aCGH allerede bruges i pædiatrisk medicin med stor succes, men det er først for nylig blevet undersøgt til prænatal diagnostik. Mens prøven af Baylor-undersøgelsen var lille - kun 300 tilfælde - siger forskerne, at den er den største af sin slags til dato. I undersøgelsen, offentliggjort i det aktuelle nummer af Prænatal diagnose , identificerede forskerne syv tilfælde, hvor aCGH-resultaterne gav ny information om risikoen for sygdom, herunder to tilfælde, der ellers ville være gået glip af.
Generelt er det et godt studie, sagde Dr. David Chitayat , leder af programmet for prænatal diagnostisk og medicinsk genetik på Mount Sinai Hospital i Toronto, Canada. Men vi skal udvide det.
De fleste af de patienter, der var involveret i undersøgelsen, opsøgte testen på grund af moderens fremskredne alder. Chitayat siger, at han gerne vil se resultater for en bredere vifte af patienter. Chitayat var ikke involveret i Baylor-undersøgelsen, men han arbejder på et andet forskningsprojekt, der involverer aCGH til prænatal diagnose, og han håber at offentliggøre resultaterne snart.
Som med enhver prænatal diagnostisk test, bringer aCGH et væld af spørgsmål med sig om, hvor meget information der er for meget.
Ulempen ved aCGH er, at du opfanger disse kopinummervarianter, der måske eller måske ikke har klinisk betydning, og i værste tilfælde kan [påvirkningen] være ukendt, siger Diana Bianchi , professor i pædiatri, obstetrik og gynækologi ved Tufts University School of Medicine og chefredaktør for Prænatal diagnostik . At vide, at et ufødt barn har genetiske abnormiteter, men ikke at vide, hvordan de kan påvirke barnets udvikling, kan efterlade mange forældre bange og forvirrede, siger Bianchi.
Prisen er en anden faktor, der kan hæmme brugen af aCGH. Beaudet siger, at et array i øjeblikket koster $1.600. Det er langt mere end en karyotype, som koster mellem $500 og $700. (Testene rapporteret i undersøgelsen blev udført på et gebyr-for-service-basis.) Men Beaudet mener, at prisen på et array kan falde betydeligt, hvis mængden af udførte test stiger.
I øjeblikket kræver karyotyping og aCGH også invasive procedurer - enten at udvinde fostervand eller gå ind i placentavæv - for at hente prøver til test, og abort kan resultere. Det næste store gennembrud ville være at være i stand til at [teste] en moderblodprøve eller en mors celleprøve, siger Beaudet, så barnet ikke udsættes for fare. Flere forskerhold arbejder i øjeblikket på teknikker til at isolere fosterceller, der flyder rundt i en gravid kvindes blodbane.