Forbindelsen mellem en fars alder og autisme

Et hold fra virksomheden deCode Genetics rapporterer i dag i tidsskriftet Natur at en fars alder bestemmer, hvor mange nye DNA-mutationer et barn arver, og at dette kan forklare en nylig stigning i antallet af børn, der får diagnosen autisme.

Den tilfældige udskiftning af et DNA-bogstav med et andet - en mutation - er det, der gør det muligt for bakterier at blive resistente over for lægemidler, og i løbet af aldre kan den menneskelige art udvikle sig. Sådanne ændringer kan dog være farlige på kort sigt, da de kan forstyrre funktionen af ​​gener, herunder dem, der er involveret i kognition.

I Island, hvor deCode er baseret, er farsalderen steget markant i løbet af de sidste par årtier. Samtidig stiger antallet af mutationer, der nedarves af nyfødte islændinge, siger Kari Stefansson, deCodes administrerende direktør.

Teknologigennemgang interviewede Stefansson for nylig i Boston om resultaterne.

BØRN : Fortæl mig om dit seneste blad.

Stefansson: Vi lavede en undersøgelse af mutationsraten i den islandske befolkning, og det, vi fandt, er, at det er bestemt af faderens alder. Næsten intet andet påvirker det. Forbavsende. For hvert tilføjet år i faderens alder er der tilføjet 2,1 mutationer til afkommet.

Antallet af mutationer er sandsynligvis proportionalt med antallet af celledelinger [i testiklerne]. Hvis jeg husker rigtigt, er der yderligere 13 eller 14 celledelinger om året. Disse er cellerne, der formerer sig og genererer sæden. Det igen mutationer dannes i sæden.

Så jo ældre du er, jo flere nye DNA-mutationer vil dit barn arve?

Hvis man tager en 40-årig far versus en 20-årig far, afleverer den 40-årige tre gange så mange mutationer til sit barn. Og det, der er ekstraordinært interessant, er, at en 40-årig far også har tre gange større sandsynlighed for at få et barn, der bliver skizofrent, end en 20-årig far. Og han har dobbelt så stor sandsynlighed for at få et barn, der udvikler autisme.

Alle har peget fingre af mødrenes alder. Vi har traditionelt været bekymrede for, at hvis moderen er gammel, vil barnet blive født rodet. Men det eneste, der stiger med moderens alder, er risikoen for Downs syndrom. Alt andet er bedre.

Så tror du, det er kausalt? Fædrenes alder forårsager autisme?

Vi kan meget overbevisende vise dig, at faderens alder er forbundet med øget risiko for autisme.

Er fædre blevet ældre?

Vi tog den islandske befolkning og stillede spørgsmålet: hvordan har gennemsnitsalderen for fædre i alderen for undfangelsen af ​​et barn ændret sig gennem årene? Gennemsnitsalderen var ret høj i det 19. århundrede og faldt i løbet af det 20. århundrede. Den nåede bunden i 1970, og siden er den steget stejlt. Måler man fra bund til top i fædres alder, er stigningen i forventede mutationer 60 %.

Betyder det, at autismeraterne var lige så høje i det 19. århundrede, som de er nu?

Det har vi ikke data til at svare på. Autister i 1800-tallet blev nok bare kaldt mærkelige.

Jeg tror på lang sigt, at mutationer er en god ting og ikke en dårlig ting. Det er det, der giver mulighed for evolution, er det ikke?

Ja. Men hør på mig. Igen mutationer er farlige for næste generation. De er gode ved, at de genererer mere mangfoldighed, som naturen kan vælge fra. Så der har du ret.

Jeg er 42. Skal jeg være bekymret for, at hvis jeg reproducerer nu, vil jeg udsætte mit barn for fare?

Risikoen er stadig en ret lille risiko. Det er heller ikke uhørt, at du finder en biologisk variant, der i én forstand er gavnlig og i en anden forstand er farlig.

Giver fundet biologisk mening? Er det logisk, at mutationer kommer fra faderen?

Det er længe siden, jeg holdt op med at spørge, om disse ting tjener noget formål. Det er bare hvad det er.

Hvad fortæller dette arbejde os om, hvor nemt det vil være at koble specifikke gener til sygdomme?

Når det kommer til genetik, dykker vi alle ned i studiet af sjældne DNA-varianter. Og sjældenhed og nyhed er synonyme i genetik. Nogle af dem er igen som dem i dette papir, og nogle er blevet introduceret i befolkningen i løbet af den sidste generation eller to. Det ser ud til, at disse nylige mutationer er vigtigere i patogenesen af ​​almindelige sygdomme, end vi troede.

Du kan bare forestille dig, hvor svært det er at etablere en sand sammenhæng mellem disse ekstremt sjældne varianter og en sygdom. Det gør udfordringen endnu større, end folk troede.

skjule