Fordelen ved nikotin?

Kan lægemidler, der efterligner nikotin, hjælpe med at øge hjernekraften? Flere virksomheder og akademiske forskningsgrupper satser på det, med en håndfuld forbindelser, der viser lovende resultater i foreløbige menneskelige tests.

Nikotin, selv uden de kræftfremkaldende virkninger af rygning, har store ulemper: det er vanedannende og kan øge hjertefrekvens og blodtryk. Men nu forsøger forskere at udvikle lægemidler, der er målrettet mod hjernens nikotinreceptorer til at behandle en række kognitive svækkelser uden disse bivirkninger. Adskillige kandidater er nu ved at blive testet eller ved at blive testet i kliniske forsøg til behandling af Alzheimers sygdom, skizofreni og aldersrelateret hukommelsestab.

Alle ved, at rygning gør gode ting og dårlige ting, siger David Lowe, chief scientific officer hos Hukommelse Pharmaceuticals , en biofarmaceutisk virksomhed baseret i Montvale, NJ. Vi forsøger at fokusere på receptorer, der formidler de gode ting.

De gode ting inkluderer en positiv effekt på hukommelsen og opmærksomheden, som det fremgår af både kognitive tests og af de legioner, der søger udenfor til røgpauser før en eksamen eller et vigtigt møde. I mellemtiden har rygere en lavere risiko for at udvikle Parkinsons og muligvis Alzheimers sygdomme. Og folk med skizofreni og opmærksomhedsforstyrrelse er meget mere tilbøjelige til at ryge end befolkningen generelt; videnskabsmænd mener, at disse patienter kan være ubevidst selvmedicinerende for at kompensere for en form for underskud i hjernen.

Flere virksomheder håber at omsætte disse observationer til terapier. Targacept, et lægemiddeludviklingsfirma med base i North Carolina, har udviklet en forbindelse, der retter sig mod en specifik type nikotinreceptor kendt som alfa-4/beta-2-receptoren. I en undersøgelse af næsten 200 mennesker, både patienter med aldersrelaterede hukommelsesproblemer og raske kontroller, fandt forskerne ud af, at de, der havde taget stoffet, klarede sig markant bedre på test af hukommelse og opmærksomhed. Virksomheden planlægger nu et større forsøg med cirka 1.400 personer i samarbejde med medicinalproducenten AstraZeneca for at afgøre, om stoffet kan forbedre kognitive problemer ved både Alzheimers sygdom og skizofreni. Farmaceutisk gigant Abbott tester lignende forbindelser i Alzheimers sygdom, skizofreni og ADHD.

Memory Pharmaceuticals retter sig mod en anden type nikotinreceptor, kendt som alfa-7-receptoren. Foreløbige undersøgelser af raske frivillige viste, at stoffet kunne forbedre nogle typer hukommelse. Og en lignende forbindelse, udviklet ved University of Florida, har vist succes i et lille forsøg mod hukommelses- og opmærksomhedsproblemer, der gør det svært for mange mennesker med skizofreni at arbejde og have meningsfulde forhold. (Medikamenter mod skizofreni, der i øjeblikket er på markedet, behandler kun de hallucinationer og vrangforestillinger, der karakteriserer sygdommen.) Ligesom Targacept planlægger Memory Pharmaceuticals at teste dets forbindelser i både Alzheimers og skizofrenipatienter.

Eksperter advarer om, at det stadig er for tidligt at sige, om nogen af ​​disse stoffer vil vise sig succesrige nok til at komme på markedet. Der er blevet undersøgt nikotinpræparater klinisk, men der er stadig et spørgsmål om, hvorvidt de virkelig er effektive, siger Steven Ferris , en Alzheimers-ekspert ved New York University Medical Center. Han tilføjer, at sådanne lægemidler sandsynligvis vil have en høj sikkerhedshindring. Folk, der kommer til at tage en kognitiv forstærker, fordi de er glemsomme på grund af aldring, vil have et meget sikkert lægemiddel, siger han.

Men der er masser af grunde til at tro, at stofferne kan være effektive. Nikotin stimulerer neuroner ved at efterligne acetylcholin, et af hjernens vigtigste signalmolekyler. Når acetylcholin binder sig til specifikke receptorer på hjerneceller, udløser det en elektrisk besked, der rejser ned i neuronet og gennem hele hjernen. Rygning af en cigaret skyder en bølge af nikotin ind i hjernen, hvilket aktiverer en delmængde af disse receptorer, kendt som nikotiniske acetylcholin-receptorer. Det resulterende spring i neural aktivitet er den sandsynlige kilde til cigaretters koncentrationsfremmende kvalitet. Ting, der forbedrer nikotinreceptorfunktionen, kan forbedre den overordnede synaptiske funktion, siger Adam Boxer , en neurolog ved Memory and Aging Center ved University of California, San Francisco.

En mangel på acetylcholin kan forklare de kognitive problemer, der ses hos Alzheimers patienter, ifølge en teori. Acetylcholin arbejder i hjernen for at forbedre informationsstrømmen fra sanserne ind i cortex, siger Boxer, så en mangel på denne neurotransmitter kan blokere hjernens evne til korrekt at indkode information i korttidshukommelsen. Forskere ved fra obduktionsundersøgelser, at Alzheimers-patienter har færre nikotinacetylcholin-receptorer i deres hjerner, selvom forskerne ikke er sikre på, hvordan dette underskud relaterer sig til opbygningen af ​​unormale proteiner, som er sygdommens kendetegn.

Alzheimers behandles i øjeblikket med lægemidler kendt som kolinesterasehæmmere, som blokerer nedbrydningen af ​​acetylcholin, så mere af neurotransmitteren er tilgængelig til at stimulere neuronerne. Disse lægemidler kan hjælpe nogle af de kognitive symptomer på Alzheimers, men det er uklart, om de kan bremse eller stoppe udviklingen af ​​sygdommen. Hvad værre er, kolinesterasehæmmere har en relativt beskeden effekt og virker ikke for alle patienter.

Forskere, der studerer nikotin, siger, at selektiv aktivering af de nikotiniske acetylcholin-receptorer kan give en mere effektiv måde at behandle hukommelsesproblemer på. Dette er et meget vigtigt mål for tidlig Alzheimers sygdom, siger Ken Kellar , en neurovidenskabsmand ved Georgetown University i Washington, D.C. Det kan bremse udviklingen af ​​sygdommen og tillade, at den funktion, der er der, opretholdes, selvom det sandsynligvis ikke vil vende fuld-blæst Alzheimers.

Andre er dog skeptiske over, at eventuelle kognitive forstærkere er den bedste behandlingsvej. Selvom du finder noget, der forbedrer evnen til at danne minder, er der stadig skade fra Alzheimers sygdom, siger Boxer. Hvis en stor del af cellerne dør ud eller holder op med at virke, kan kognitive forstærkere holde op med at virke.

skjule