211service.com
Fordobling af genterapi for hjertesvigt
NIMR, MRC, velkomstbilleder
I over et årti har forskere forsøgt at vende hjertesvigt ved at levere et nyt gen til hjertet, der gør det bedre til at pumpe blod og forsyne kroppen med ilt.
Et større klinisk forsøg, der testede denne genterapi, floppede i 2015. Men da genterapi endelig er blevet en realitet for andre sygdomme efter mange år undervejs, er der nu fornyet interesse for at prøve det igen for hjertesvigt.
Et hold på Icahn School of Medicine ved Mount Sinai i New York, ledet af Roger Hajjar, har netop testet en sådan terapi på grise med opmuntrende resultater. Hajjar var medstifter af biotekvirksomheden Celladon, som sponsorerede det mislykkede kliniske forsøg.
I en undersøgelse af 13 grise med alvorligt hjertesvigt, gav Hajjar og hans kolleger seks en genterapi, mens yderligere syv fik en placebo-saltvand. Genterapien var sikker og reducerede hjertesvigt med 25 procent i venstre ventrikel med 20 procent i venstre atrium. Hajjar siger, at de fleste patienter med hjertesvigt har problemer i venstre ventrikel. Behandlingen reducerede også størrelsen af dyrenes forstørrede hjerter med 10 procent.
Hajjar siger, at grise er gode forsøgspersoner til denne form for terapi, fordi de har hjerter på størrelse med menneskers. Han planlægger at begynde at indskrive mennesker med fremskreden kongestiv hjerteinsufficiens i et klinisk forsøg næste år.
Omkring 5,7 millioner voksne i USA har hjertesvigt, og omkring halvdelen af dem, der bliver diagnosticeret, dør inden for fem år, ifølge Centers for Disease Control and Prevention. Hjertesvigt kan i øjeblikket ikke helbredes; det kan kun håndteres med medicin og adfærdsændringer som at holde op med at ryge, holde øje med din kost og få regelmæssig fysisk aktivitet.
Ved hjertesvigt stopper hjertet faktisk ikke. I stedet har den problemer med at pumpe så meget blod, som din krop har brug for. Den forsøger at råde bod på dette ved at vokse sig større og pumpe hurtigere, men til sidst kan den ikke følge med. Dette forårsager træthed og åndedrætsbesvær.
Hajjars seneste terapi leverer et gen beregnet til at regulere et protein kaldet fosfatase-1, som findes i høje niveauer hos mennesker med hjertesvigt. For meget af dette protein forstyrrer hjertets evne til at trække sig sammen. Han mener, at målretning af dette protein kan være en måde at forbedre det beskadigede hjertes pumpevirkning.
Denne tilgang adskiller sig fra traditionelle genterapier for arvelige tilstande, som har til formål at reparere en enkelt genetisk mutation. Hajjar ønsker i stedet at gå efter en fælles karakteristik af sygdommen.
Ved at identificere molekylære mål, som er kendt over hele linjen hos alle patienter med hjertesvigt, kunne vi behandle alle patienter i stedet for kun patienter med visse genetiske mutationer, siger han.
Genet er pakket i en konstrueret virus, der finder vej til hjerteceller. Behandlingen ville blive injiceret i en større arterie.
Hajjar siger, at han og hans kolleger har lært af fiaskoen i Celladons genterapiforsøg. I det tilfælde forsøgte de at forbedre muskelsammentrækningen i hjertet ved at genoprette et protein, der mangler i kompromitterede hjerter. Men terapien viste ikke en væsentlig fordel, da den blev testet i 250 patienter på mere end 50 centre i USA og Europa.
Hajjar mener, at terapien mislykkedes, fordi den ikke nåede frem til nok hjertemuskelceller. Denne gang, siger han, har han og hans team på Sinai-bjerget omkonstrueret den virale vektor for at gøre den mere effektiv til at levere det nye gen til hjertet.
Walter Koch, formand for kardiovaskulær medicin og direktør for Center for Translationel Medicin ved Temple University, siger, at Mount Sinai-undersøgelsen er lovende. Men udfordringen er ikke kun at få virussen til hjertet: du skal få den til nok celler til, at den vil gøre en forskel i en patients symptomer. Koch har arbejdet på genterapi for hjertesvigt i mere end et årti.
Målet er at vende hjertesvigt med en enkelt injektion. Vi tror, kun én gang ville være nok, siger han.
Koch mener, at vi er tættere end nogensinde på et genfix for hjertesvigt, især nu hvor Big Pharma investerer i ideen - noget der ikke var tilfældet for 10 år siden. Sidste år underskrev Pfizer en aftale med 4D Molecular Therapeutics, baseret i Emeryville, Californien, om at udvikle virale vektorer til hjertesygdomme.
Det hollandske firma UniQure, der er produceret af den vestlige verdens første genterapi, arbejder også på en genterapi mod hjertesvigt. Bristol-Myers Squibb samarbejdede med virksomheden i 2015 for at bringe terapien på markedet. I en erklæring siger UniQure, at dets genterapi primært er blevet testet i minigrise. Virksomheden sagde ikke, hvornår kliniske forsøg kan begynde.
Et stort spørgsmål er, hvor meget en genterapi for hjertesygdomme kan koste på markedet. At dømme ud fra prisen på fire godkendte genterapier, to i Europa og yderligere to i USA, mener Koch, at det kan være meget dyrt, i hvert fald i starten.