211service.com
Forhindrer influenza-evolution
sarah buketter
Influenzavirus muterer hurtigt, hvorfor influenzavacciner skal redesignes hvert år. En ny undersøgelse fra MIT kaster lys over, hvordan disse vira udvikler sig så hurtigt.
MIT-teamet fandt ud af, at influenzaviruss hurtige udvikling til dels afhænger af deres evne til at kapre nogle af de cellulære maskineri i den inficerede værtscelle - specifikt en gruppe proteiner kaldet chaperones, som hjælper andre proteiner med at folde sig til den korrekte form. Da vira ikke var i stand til at få hjælp fra disse chaperoner, udviklede de sig ikke så hurtigt, som de ellers gjorde.
Resultaterne tyder på, at forstyrrelse af værtscelle-chaperoner en dag kan hjælpe med at forhindre influenzavirus i at blive resistente over for eksisterende lægemidler og vacciner, siger Matthew Shoulders, lektor i kemi ved MIT.
Det er relativt nemt at lave et lægemiddel, der dræber en virus, eller et antistof, der forhindrer en virus i at formere sig, men det er meget svært at lave et, som virussen ikke straks slipper ud af, når først du begynder at bruge det, siger Shoulders. Vores data tyder på, at på et tidspunkt i fremtiden kan målretning af værts-chaperoner begrænse en viruss evne til at udvikle sig og tillade os at dræbe vira, før de bliver lægemiddelresistente.
Angela Phillips, en MIT kandidatstuderende, er hovedforfatter af papiret, som udkom i tidsskriftet eLife .
De fleste influenzavacciner er rettet mod hæmagglutininproteinet, som vises på overfladen af den virale kappe. Dette protein kan udvikle sig hurtigt, hvilket hjælper viruset med at undslippe vacciner, men udgør også en udfordring: når proteiner muterer, kan de blive ude af stand til at folde sig til den form, der kræves for at udføre deres funktion. Tidligere forskning, såsom den afdøde biologiprofessor Susan Lindquists banebrydende arbejde, har vist, at udviklingen af en organismes egne proteiner i mange tilfælde afhænger af den organismes chaperoners evne til at hjælpe muterede proteiner med at folde.
MIT-holdet spekulerede på, om vira kunne drage fordel af deres værts chaperone-proteiner til at hjælpe med viral udvikling. For at teste den hypotese genererede de sæt af celler med høj og lav proteinfoldningskapacitet. De inficerede begge sæt celler, plus celler med normale chaperone-niveauer, med en influenza-stamme og tillod virussen at udvikle sig i næsten 200 generationer. De fandt ud af, at virussen faktisk udviklede sig hurtigere i cellerne med højere chaperonaktivitet.
At målrette mod dette fænomen kunne tilbyde en måde at forsinke udviklingen af viral resistens over for eksisterende lægemidler og vacciner, siger forskerne. Mange chaperone-hæmmere eksisterer allerede, og nogle bliver nu testet i kliniske forsøg til behandling af kræft og nogle virusinfektioner.