211service.com
Forskere håber på at forlænge hundeår
KRIS MUKAI
Forskere, der studerer aldring, er i øjeblikket nittet af en gruppe på 20 hunde i Seattle. Hundene, alle husdyr ældre end seks år gamle, er tidlige forsøgspersoner i et forsøg med et lægemiddel kaldet rapamycin. Den måde stoffet virker på er ikke helt forstået, men det er blevet brugt i årevis til at forhindre afstødning af transplanterede organer, og i laboratorieundersøgelser har det forlænget levetiden for forskellige arter: orme, frugtfluer og mus. Hvis det virker på hunde, vil raske menneskelige frivillige være de næste marsvin.
Faktisk er rapamycin et af flere lægemidler mod aldring, der kan ende i forsøg på mennesker i de kommende år, efterhånden som forskere forbedrer deres forståelse af mekanismerne bag aldring.
Der er allerede nogle kendte bivirkninger: Ved høje doser kan rapamycin hæve blodsukkeret og dermed øge risikoen for diabetes. Det forårsager mundlæsioner kendt som kræftsår. Forskere var oprindeligt bekymrede for, at fordi det virker som en del af en immunsuppressiv cocktail til organtransplantationer, ville det øge risikoen for infektion. Men så a undersøgelse sidste år i Videnskab translationel medicin viste, at et derivat af lægemidlet så ud til at forbedre menneskets immunitet efter en influenzasprøjtning.
Forskere er ikke sikre på, hvorfor rapamycin undertrykker immunsystemet i nogle sammenhænge og booster det i andre. Men de begynder at forstå, hvordan det kan bremse aldringsprocessen.
Over tid nedbrydes celler af flere faktorer, herunder beskadiget DNA, fejlfoldede proteiner og overdreven inflammation. Denne degeneration kan ikke stoppes helt, men forskere har fundet et overraskende antal måder at bremse den på i gærceller og andre levende ting. Den røde tråd ser ud til at være kaloriebegrænsning. Hvis du skærer nok ned på fødeforsyningen, skifter en række biokemiske ændringer kroppen til et slags lavere gear, så den kan hungre efter overlevelse.
Rapamycin og andre lægemidler, der ser ud til at bremse aldring hos dyr, virker ved at udløse den samme biokemiske vej. Idéen, siger Harvard Medical School-forsker David Sinclair, er at narre kroppen til at opføre sig, som om den er ved at løbe tør for energi og lægge flere kræfter i langsigtet overlevelse.
S. Jay Olshansky, professor i folkesundhed ved University of Illinois, er en åbenhjertig kritiker af utestede produkter, der sælges til offentligheden af det, han kalder anti-aldringsindustrien. Men han siger, at han er optimistisk med hensyn til det nuværende arbejde med rapamycin og et andet lægemiddel, en diabetesbehandling kaldet metformin. Han omtaler lederne af disse projekter som rigtige videnskabsmænd.
Det er dog værd at bemærke, at selv virkelige videnskabsmænds arbejde har ført til skuffelse. I begyndelsen af 2000'erne identificerede Sinclair en familie af enzymer kaldet sirtuiner, der blev mere aktive, da dyr blev induceret til at leve længere gennem nær-sult-diæter. En anden gruppe fandt, at sirtuiner også kunne aktiveres af en rødvinsingrediens kaldet resveratrol.
Rødvin, eller endda resveratrol-piller, lignede en meget mere velsmagende anti-aging-strategi end sult. Baseret på sin forskning var Sinclair med til at stifte et firma kaldet Sirtris Pharmaceuticals, som blev købt for 720 millioner dollars af GlaxoSmithKline i 2008. Men ingen var nogensinde i stand til at påvise en sammenhæng mellem resveratrol og menneskelig levetid (se Argumentet over aldring og anti-aldring). pille). Glaxo lukkede Sirtris i 2013.
Rapamycin, oprindeligt isoleret fra jordbakterier på Påskeøen og opkaldt efter øens oprindelige navn, Rapa Nui, er et af fem lægemidler, der har forlænget livet for mus i undersøgelser. Men det vil sandsynligvis være meget nemmere at opnå livsforlængelse hos mus end hos mennesker. Steven Austad , en forsker ved University of Alabama-Birmingham, har undersøgt snesevis af arter for at forstå, hvorfor nogle hvaler kan leve op til 200 år, men laboratoriemus er heldige at komme til to. Små pattedyr har en tendens til at have kortere levetid end store, og det kan vise sig, at mus har mere plads til forbedring, da evolutionen har optimeret dem til reproduktion, mens vi allerede er noget bedre rustet til langsigtet overlevelse, siger Austad.
Alligevel er han og en række andre på området optimistiske omkring rapamycin, fordi det forlængede muselevetiden med mellem 9 procent og 14 procent, og det virkede, uanset om mus begyndte at få stoffet i middelalderen eller meget sent i deres korte liv. Desuden forhindrede det kardiovaskulær skade og hukommelsestab. Det tyder på, at det kan forlænge den periode, hvor mennesker er sunde og funktionelle i stedet for at trække en periode med tilbagegang ud.
Det eneste andet stof, der for nylig har skabt så meget begejstring blandt aldrende forskere, er diabeteslægemidlet metformin. Det har kun haft beskedne virkninger hos mus, men har allerede vist sig lovende hos mennesker. Ifølge en undersøgelse fra 2014 der fulgte 7.800 diabetikere, levede dem, der fik lægemidlet, ikke kun længere end andre mennesker med diabetes, de levede lidt længere end ikke-diabetiske kontrolpersoner. Forskere mener, at det er mindre sandsynligt end rapamycin at have problematiske bivirkninger, men også mindre tilbøjelige til at vise dramatiske resultater.
Selvom disse stoffer viser tegn på at virke i mennesker, ville der stadig være mange detaljer at finde ud af, herunder hvilken dosis de skal give, og hvor gamle forsøgspersonerne skal være. Men måske om tre eller fire år vil disse hunde i Seattle give spor.
Undersøgelsen omfatter kun større hunde, da de ældes hurtigere end små hunde af årsager, der ikke er fuldstændigt forståede, siger University of Washington-biolog Matt Kaeberlein, som leder undersøgelsen. Forskerne planlægger til sidst at følge 32 hunde i en indledende fase, hvorefter de vil undersøge dataene. En fjerdedel af hundene vil få placebo, ikke fordi hunde er udsat for placebo-effekten, men for at forhindre skævhed hos ejerne, som regelmæssigt vil rapportere om deres hundes helbred. Indtil videre har ejerne ikke rapporteret nævneværdige bivirkninger, siger Kaeberlein. Det sidste, vi vil gøre, siger han, er at skade folks kæledyr.