211service.com
Gendæmpningsteknik retter sig mod ardannelse
Et klinisk forsøg med en gendæmpende behandling for at reducere overdreven ardannelse er nu i gang, hvilket bringer antallet af aktive kliniske forsøg for den endnu ikke-beviste gendæmpningsproces kendt som RNA-interferens op på næsten 20.
Massachusetts-baseret RXi Pharmaceuticals har udviklet en kemisk modificeret version af de små interfererende RNA'er, der driver den biokemiske proces af RNA-interferens, eller RNAi.
RNAi blev opdaget i 1998 og er siden eksploderet som et forskningsværktøj til at slukke for foretrukne gener i laboratoriemiljøer. Kort efter vendte bioteknologiske og farmaceutiske virksomheder deres opmærksomhed mod siRNA'er - korte stykker af RNA, DNA's fætter, der kan forhindre aktiviteten af det specifikke gen, de komplementerer - som et potentielt terapeutisk værktøj, men indtil videre har ingen med succes kommercialiseret teknologien. Teknologien rummer potentialet til at reducere virkningerne af næsten ethvert gen i en menneskelig celle, hvis bare de interfererende RNA'er kan komme ind.
Fordi RNA normalt ikke passerer gennem cellens membran, er det leveringstrin en stor udfordring, siger Phil Sharp , en molekylærbiolog ved MIT og en medstifter af et RNAi-firma kaldet Alynylam (Sharp diskuterede tidligere det terapeutiske potentiale af RNAi med Teknologigennemgang ). Forskere skal også finde en balance mellem styrken af terapien i målceller og bivirkninger i andre celler, siger han.
En hudbehandling reducerer noget af leveringsudfordringen, fordi målområdet er let tilgængeligt. RXi injicerer sin arbehandling direkte under de yderste lag af huden, og leverer en stor mængde af behandlingen til målområdet, hvorved risikoen for bivirkninger til andre dele af kroppen reduceres.
På et molekylært niveau modificerer virksomheden sine interfererende RNA'er, så de absorberes af en celles membran. Virksomheden tilføjer kolesterolmolekyler, som er normale komponenter i cellemembraner, til RNA'erne, så molekylet bliver lettere absorberet. Når det først er i membranen, bryder kolesterolet fra RNA-molekylet, som derefter kan trænge ind i cellekroppen. RXis version af siRNA'er er også kortere end konventionelle siRNA'er og er blevet kemisk modificeret for at modstå det enzymatiske slid inde i cellerne.
Den arbehandlende forbindelse blev designet til at reducere ekspressionen af et protein kaldet bindevævsvækstfaktor eller CTGF, som regulerer flere biologiske veje involveret i sårheling og ardannelse. Proteinet driver produktionen af kollagen og andre cellulære støttemolekyler kaldet matrixproteiner.
Hos nogle mennesker overproducerer CTGF disse komponenter, hvilket resulterer i overdreven ardannelse såsom hævede ar eller store ar kaldet keloider. RXis administrerende direktør, Geert Cauwenbergh, siger, at virksomhedens forstyrrende RNA reducerer skræmmer, mens det stadig tillader CTGF at udføre sine sårhelende egenskaber. Det forstyrrende RNA dæmper ikke [CTGF] 100 procent - det fortsætter med at have en vis effekt, men det er ikke overdrevet, siger han.
RXi har vist, at dets forbindelse kan reducere mængden af CTGF i dyrkede humane celler. Cauwenbergh fortæller, at stoffet har en gavnlig effekt på ardannelse hos rotter, og at resultaterne af et abestudie burde være tilgængelige i de kommende uger. I teorien kan behandlingen også gavne enhver patient, der håber at undgå et stort normalt ar, f.eks. fra et kirurgisk snit, men RXi har endnu ikke testet denne idé.
CTGF har allerede opmærksomhed fra Pfizer, som for nylig købte en virksomhed, der udvikler en anden gendæmpningsteknik for at reducere dens virkninger. Der er dog ingen dokumenterede lægemidler til at forhindre ardannelse, og mens personer, der udvikler overdreven ardannelse, kan få fjernet arrene kirurgisk, risikerer de, at der dannes endnu et måske større ar i stedet. Antallet af mennesker, der vil være i stand til at gennemgå en arremodeling-operation, vil stige dramatisk, hvis dette lægemiddel virker, siger Cauwenbergh.