211service.com
Gener, der afværger kræft
Kvinder, der bærer mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne, har en dramatisk øget risiko for at udvikle brystkræft: en 36 til 85 procents chance for at udvikle sygdommen i løbet af deres levetid, hvilket er tre til fem gange større end den gennemsnitlige risikorate. Ken Offit, chef for den kliniske genetiktjeneste ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York, vil gerne vide, hvordan de andre 15 til 64 procent slipper uskadt.
Bekæmpelse af kræft: Ken Offit, chef for den kliniske genetiktjeneste ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York.
Genetiske mikroarrays, der gør det muligt for forskere hurtigt at screene genomet af tusindvis af patienter, bringer endelig dette spørgsmål inden for rækkevidde. I en ny undersøgelse indsamler forskere over hele kloden DNA-prøver fra kvinder med mutationer i BRCA2. Forskere vil gennemsøge deres genomer for variationer, der er mere almindelige hos bærere, der har gjort det fri for kræft i alderdommen. Hvis de lykkes, kan undersøgelsen pege på genetiske veje, der afslører nye måder at behandle kræft på eller forhindre det, før det overhovedet begynder.
Fordi genetiske variationer, der beskytter mod kræft, forventes kun at have en moderat effekt på brystkræftrisiko, er forskere nødt til at studere tusindvis af kvinder for at finde dem. Og fordi BRCA-mutationer er sjældne og forekommer hos omkring 1 ud af 400 kvinder i den generelle befolkning (og omkring 1 ud af 40 Ashkenazi-jødiske kvinder), samarbejder cancer- og genetikcentre over hele verden om undersøgelsen. Offit taler med Teknologigennemgang om genetik af kræftbeskyttelse.
Teknologigennemgang : Fortæl os om den nye undersøgelse.
Ken Offit : Vi fokuserer på to ekstreme fænotyper i brystkræft. I den ene ende af spektret er kvinder, som har arvet en disponerende mutation, som i høj grad øger risikoen for brystkræft, og som udvikler den i en tidlig alder. I den anden yderlighed er ældre kvinder, der ikke har udviklet kræft, på trods af at de har den disponerende mutation. Vi vil søge efter [genetiske variationer], der er beskyttende mod brystkræft.
Det er en meget enkel undersøgelse, som vi længe har ønsket at lave.
BØRN : Hvorfor udføres undersøgelsen først nu?
KO : To faktorer er endelig gået sammen for at gøre det muligt. Teknologien er lige ved hånden: SNP-arrays [mikroarrays, der hurtigt kan detektere enkeltnukleotidpolymorfismer, eller SNP'er, på tværs af hele genomet]. Og gennem internationalt samarbejde har vi endelig kvinder nok til at lave undersøgelsen.
Vi har allerede i hånden over 5.000 bærere af BRCA2 fra hele verden. Det er et ekstraordinært antal individer, der kommer fra stort set alle større cancer- og genetikcentre rundt om i verden.
BØRN : Er der tidligere fundet genetiske faktorer, der er beskyttende mod brystkræft?
KO : Kandidatgenundersøgelser har fundet nogle beskyttende markører - for eksempel en SNP i et gen kaldet rad51, som ser ud til at give en vis beskyttelse i BRCA2-bærere. Det er et gen, der er involveret i processen med DNA-skaderespons og reparation.
BØRN : Findes der lægemidler, der kan beskytte mod kræft?
KO : Nogle gange kan det at tage medicin som tamoxifen [et lægemiddel, der forstyrrer østrogens aktivitet og bruges til at behandle brystkræft] reducere risikoen hos BRCA-bærere. Men det har risici.
BØRN : Kunne den samme tilgang finde beskyttende faktorer for andre typer kræft?
KO : I teorien kunne den samme tilgang anvendes på andre arvelige kræftsyndromer, såsom tyktarmskræft, skjoldbruskkirtelkræft eller pædiatriske kræftformer. Spørgsmålet er, om de samme faktorer, der beskytter kvinder mod at få brystkræft eller andre kræftformer i lyset af stærk genetisk disposition, vil kunne generaliseres til befolkningen som helhed. Det håber vi også at se på.
BØRN : Vil resultaterne af undersøgelsen være nyttige til genetisk screening?
KO : Risikoen for brystkræft [hos BRCA-bærere] i løbet af et liv kan variere fra 30 til 40 procent op til 80 til 90 procent, baseret på forskellige undersøgelser. Håbet ville være, at vi ved at kortlægge modifikatorer [genetiske varianter, der enten øger eller mindsker risikoen], ville være i stand til at fortælle kvinder, hvilken ende de er tættere på.
Kvinder, der har mutationer, der modificerer risikoen, kan meget vel være interesseret i at skræddersy deres forebyggende medicinske behandling til en justering i risiko. En person, der bærer en række modifikatorer, der indikerer, at de er i særlig risiko i en tidlig alder, kan vælge at have hyppigere overvågning eller kirurgisk risikoreduktion.
BØRN : Vil denne undersøgelse føre til nye lægemidler, der beskytter mod udvikling af kræft?
KO : I ethvert genopdagelseseksperiment er det langsigtede mål at forstå processens biologi bedre, som derefter kan tjene som begrundelsen for farmakologisk udvikling. Bestemt, identifikation af gener, der er beskyttende mod alle processer i aldring, inklusive den stigende kræftrisiko, ville være interessante mål for lægemiddeludvikling.