211service.com
Gener for ekstrem lang levetid
Ved at analysere blot 150 pletter på genomet kan forskere forudsige, hvem der vil leve til ekstrem alderdom med næsten 80 procent nøjagtighed, ifølge en undersøgelse offentliggjort online i dag i tidsskriftet Videnskab . Forskere fra Boston University brugte en udbredt genetisk screeningsteknologi til at finde genetiske variationer, der forekommer hyppigere hos 100-årige - mennesker på 100 år og ældre.
Ud over at give en potentiel måde at forudsige, hvem der kan leve op i 100'erne, tyder resultaterne på, at genetik spiller en stor rolle i at overleve til ekstrem alderdom. Og holdet håber, at identifikation af gener og tilsvarende molekylære mekanismer, der fremmer lang levetid, vil give ny indsigt i, hvordan man forebygger eller forsinker aldersrelaterede sygdomme, såsom hjertesygdomme, Alzheimers og kræft.
Hundredåringer er en model for at ældes godt, siger Thomas Perls , direktør for New England Centenarian Study ved Boston Medical Center og en forfatter til undersøgelsen. Tidligere resultater fra projektet, den største undersøgelse af 100-årige i verden, viser, at 90 procent af dem er fri for handicap til en gennemsnitsalder på 93. De ser ud til at komprimere handicap til slutningen af deres liv, siger Perls. Jeg håber meget på, at forståelsen af, hvordan hundredårige gør det, vil føre til nye strategier for terapier.
Måske mest overraskende viste foreløbige analyser, at 100-årige havde lige så mange genetiske varianter knyttet til sygdomme, som folk i kontrolgruppen havde. Det tyder på, at det, der får folk til at leve lange liv, ikke er mangel på genetisk disposition for sygdom, men levetidsfremmende gener, siger Paola Sebastiani , en biostatistiker ved Boston University og medforfatter til undersøgelsen. Hvis varianter med lang levetid annullerer sygdomsrelaterede varianter, kan det åbne nye måder at behandle aldersrelaterede sygdomme på. Resultaterne sætter også spørgsmålstegn ved genetiske tests, der nu er tilgængelige for forbrugere, og som beregner en persons risiko for en specifik sygdom, såsom type 2-diabetes eller kræft, baseret på almindelige genetiske varianter. Fundet skal replikeres, men hvis det er sandt, kan det være unøjagtigt at forsøge at forudsige risikoen for sygdom uden for kontekst, siger Sebastiani. Du har brug for den overordnede genetiske baggrund for at lave en nøjagtig forudsigelse.
Forskerne brugte mikroarrays, chips oversået med specifikke DNA-sekvenser, til at screene 100-årige i undersøgelsen for omkring 30.000 almindelige genetiske variationer. De identificerede omkring 30 varianter fundet i signifikant højere hastigheder i to grupper af 100-årige sammenlignet med en kontrolgruppe. Hver enkelt variant havde dog ringe indflydelse, så forskerne udviklede en algoritme til at kombinere virkningerne af flere varianter, der virker sammen. Ved at bruge en liste over de varianter, der adskilte sig mest mellem kontrolgrupperne og 100-årige, fandt de ud af, at den prædiktive værdi toppede med omkring 150 varianter; i et uafhængigt sæt af 250 100-årige og 350 kontroller kunne modellen præcist forudsige 100-årige 77 procent af tiden. De resterende 23 procent kan være i besiddelse af endnu uidentificerede genetiske faktorer eller være resultatet af miljøfaktorer, som modellen ikke tager højde for.
De fleste 100-årige besidder en undergruppe af de 150 varianter, og forskerne fandt ud af, at deres genetiske profiler klynges i 19 forskellige genetiske signaturer. De længste overlevende, som lever en medianalder på 108, har det højeste antal levetidsvarianter, siger Sebastiani. Og nogle af signaturerne korrelerer med den seneste alder for debut af aldersrelaterede sygdomme, såsom demens eller hjertekarsygdomme.
At have omkring 150 gener involveret i usædvanlig lang levetid er virkelig meget få, siger Nir barzilai , direktør for Institute for Aging Research ved Albert Einstein College of Medicine, i New York, som ikke var involveret i undersøgelsen. Jeg tror, det ligger inden for vores magt at forstå deres mekanismer og begynde at udvikle lægemidler mod aldring.
David altshuler , en genetiker ved Broad Institute i Cambridge, MA, advarer om, at resultaterne skal gentages, fordi undersøgelsesgrupperne og kontrolgrupperne blev trukket fra to forskellige populationer, hvilket øger risikoen for at opdage genetiske forskelle, der ikke er forbundet med lang levetid. Forfatterne var meget omhyggelige i deres analyse med at adressere disse punkter, men det vil ikke desto mindre være vigtigt for uafhængige efterforskere at bekræfte resultaterne, siger han.
Forskere har endnu ikke set i detaljer på generne, der er involveret i forskningen; de mikroarrays, der blev brugt i disse undersøgelser, opdagede genetiske markører i nærheden af gener, ikke generne selv. Det næste trin vil være at sekventere nogle af kandidatgenerne for at finde ud af, hvad de langtidsforbundne varianter gør.
Undersøgelsen fremhævede nogle gener, der tidligere var forbundet med lang levetid, såsom et protein involveret i kolesterolmetabolisme og bundet til relativ risiko for Alzheimers, såvel som gener forbundet med kromosomal ustabilitet og insulinvejen. Mange af generne har endnu ingen funktion forbundet med dem, siger Perls. Vi vil begynde at se på genetiske databaser for at finde ud af, hvilke veje disse gener peger mod og måske begynde at se på nogle dyremodeller.
Forskerne advarer om, at undersøgelsen var begrænset til mennesker af europæisk afstamning. Vi er nødt til at lave disse undersøgelser igen for forskellige etniciteter og måske også forskellige miljøer, siger Perls. Hvis du er oppe i Grønland, kræver det sandsynligvis et helt andet sæt genetiske variationer for at overleve i det miljø end i Arizona. Hans team arbejder allerede med en gruppe i Japan, der studerer en gruppe japanske hundredårige.
Resultaterne rejser også muligheden for at udvikle en genetisk test til at forudsige en persons chancer for at leve over 100. Men forskerne advarer mod brugen af denne type test, i det mindste på kort sigt. Jeg tror fra et socialt synspunkt, at det ikke er klar til bedste sendetid. Der skal laves meget mere undersøgelse af, hvad læger kan gøre for mennesker med resultaterne af denne test, siger Perls. Hvis nogen har tonsvis af levetidsmærker, begynder jeg at bekymre mig om, hvad forsikringsselskaber og andre ville gøre.
Men folk, der allerede har fået analyseret deres genomer gennem tjenester som 23andMe, vil snart være i stand til at forudsige deres risikoscore gennem en gratis hjemmeside, som Perls' samarbejdspartner er ved at udvikle. Men Perls håber at afværge kommercielle bestræbelser på at markedsføre denne form for test. Vi er bekymrede for, at markedsføringen [for sådan en test] ikke vil nævne testens mangler, siger Perls.
Mit håb har altid været, at vi ville lære meget mere om, hvordan man får mange mennesker til at leve til ældre aldre med godt helbred og forsinke sygdomsdebut til slutningen af livet, siger Perls. Jeg tror ikke, det vil føre til en behandling, der vil få folk til at blive 100-årige, men snarere gøre indhug i sygdomme som Alzheimers.