211service.com
Genetisk test for selvmordstendenser
Nye analyser af et stort, landsdækkende studie af antidepressiv behandling har identificeret genetiske variationer forbundet med en kontroversiel og bekymrende bivirkning: selvmordstanker. Hvis de bekræftes, kan disse variationer i sidste ende danne grundlag for en genetisk test for at forudsige, hvem der er mest modtagelig.
Stop selvmord: I 2005 tilføjede Food and Drug Administration black-box-etiketter til antidepressiva, såsom Paxil, der advarede om, at stofferne øger selvmordstanken hos nogle patienter. Nu forsøger forskere at finde de genetiske variationer, der kan ligge til grund for denne uventede bivirkning.
Vi vil virkelig gerne være i stand til at opfange potentialet for bekymrende bivirkninger, før vi starter behandlingen, siger Francis McMahon , en psykiatrisk genetiker ved National Institute of Mental Health (NIMH), i Bethesda, MD, som ledede en af undersøgelserne.
I 2005 besluttede Food and Drug Administration (FDA) efter en omfattende analyse af lægemiddelforsøg og vidneudsagn fra forældre, hvis børn havde begået selvmord efter at have startet stofferne, at tilføje en sort-boks-advarsel – den stærkeste advarsel, den udsteder – og skitserede denne risiko . Tidligere undersøgelser har dog vist, at brug af antidepressiva generelt sænker selvmordsraten, hvilket betyder, at antallet af selvmord, der forhindres ved antidepressiv behandling, langt opvejer antallet, der kan udløses af dem. Så psykiatere bekymrer sig om, at etiketterne vil skræmme patienter væk, der har behov for medicin.
Denne bekymring blev afspejlet i en FDA-anmodning til lægemiddelproducenter i maj. Agenturet krævede, at aldersintervallet for black-box-advarslen blev udvidet til at omfatte alle under 25. (Tidligere var teenagere og børn mest bekymrede.) Men agenturet anbefalede også, at nye mærker opfordrer læger til at afveje risikoen for selvmord op imod det kliniske behov for lægemidlerne.
Nye undersøgelser, der identificerer genetiske forudsigere for denne risiko, kan hjælpe med at afklare problemet. Forskere ved NIMH og ved Massachusetts General Hospital og Harvard Medical School i Boston har gennemsøgt genetiske data indsamlet som en del af STAR*D-studiet, et multicenterforsøg finansieret af NIMH for at vurdere både de genetiske og de adfærdsmæssige faktorer, der forudsiger, hvordan patienter reagere på antidepressiva. Omkring 6 til 8 procent af patienterne i forsøget rapporterer selvmordstanker inden for den første måned efter at have taget citalopram, et almindeligt ordineret antidepressivum. Indtil videre er forskere kommet op med tre sandsynlige kandidater.
I en undersøgelse af 1.879 deltagere, offentliggjort i dag i Arkiv for Almen Psykiatri , Roy Perlis og hans team på Harvard fandt en signifikant sammenhæng mellem en variation i genet CREB1 og selvmordstanker hos mænd, men ikke hos kvinder. Dette gen er blevet forbundet med humørregulering i dyremodeller af sygdom, og mennesker, der har begået selvmord, viser ændret regulering af dette gen i deres hjerner. Forskerne ved endnu ikke, hvilken rolle genet kan spille i selvmordstanker.
Selvom det er svært at opklare risikoen for selvmordstanker udløst af sygdommen snarere end af behandlingen, påpeger Perlis, at mænd i forsøget, som bar genet, ikke rapporterede, at de tænkte på selvmord i starten af forsøget, men at de var mere tilbøjelige til at gøre det. altså inden for den første måned af behandlingen med citalopram.
I en separat undersøgelse, der vil blive offentliggjort i American Journal of Psychiatry , vurderede McMahon og hans kolleger, om 68 gener involveret i neural signalering var forbundet med selvmordstanker induceret af citalopram. Foreløbige beviser tyder på, at markører i to gener involveret i kemisk signalering af neurotransmitteren glutamat kan spille en rolle. Psykiatere advarer om, at både disse og tidligere undersøgelser vurderer selvmordstanker, hvilket er meget mere almindeligt end selvmord i sig selv. Som med alle genetiske undersøgelser af denne type skal alle tre kandidater bekræftes i andre populationer.
Selvom resultaterne er lovende, kan ingen af de hidtil afslørede variationer forudsige suicidalitet godt nok til at gøre dem til grundlag for en klinisk test. For eksempel, ifølge McMahon, kunne de to variationer, som hans gruppe identificerede, forudsige omkring 60 procent af mennesker i fare. Men vi ville savne 40 procent, siger han. Forskere håber, at en kombination af flere sådanne varianter kunne være meget mere nøjagtige, og McMahon og andre søger nu gennem hele genomet, snarere end blot de kandidatgener, der tidligere er undersøgt, efter yderligere markører.
Både McMahon og Perlis søger også efter genetiske varianter, der forudsiger, hvem der vil reagere på bestemte lægemidler. Det ville være bedst at kunne parre de to tests, så man kan veje fordele og risici, siger David Brent , en psykiater ved University of Pittsburgh, der ikke er involveret i undersøgelsen. Han tilføjer, at mennesker, der er identificeret som i risikogruppen, måske ikke behøver at springe behandlingen over helt - de kan have brug for yderligere overvågning af en psykiater, for eksempel.
Forskere er ikke sikre på, hvorfor stoffer, der normalt reducerer selvmordstanker, synes at udløse dem hos en lille undergruppe af mennesker. Mens antidepressiva kan tage uger at udøve deres humørløftende virkning, sker biokemiske ændringer med det samme. Måske forårsager en pludselig forhøjelse af serotonin i hjernen ubalancer hos visse mennesker, der fremkalder symptomer som nervøsitet, søvnløshed og måske selvmordstanker, siger McMahon.