Genterapi for alkoholikere

Det er lykkedes forskere i Chile at holde alkoholiske rotters drikkevaner i skak ved hjælp af genterapi. Behandlingen efterligner en naturlig mutation, der er almindelig hos østasiatiske mennesker, som sænker deres tolerance over for alkohol, hvilket gør dem mindre tilbøjelige til at blive alkoholikere.

Alkoholholdige dyr: Forskere i Chile har brugt genterapi til at dæmme op for alkoholiske rotter.

Ifølge National Institutes of Health misbruger 17,6 millioner mennesker alkohol eller er alkoholafhængige alene i USA. Hvis genterapiteknikken kunne anvendes på mennesker, siger videnskabsmænd, at den kan være en værdifuld tilføjelse til de stoffer og adfærdsmæssige tilgange, der i øjeblikket bruges til at behandle alkoholisme.

Genterapien virker på samme måde som et lægemiddel, der i øjeblikket bruges til at behandle alkoholikere, hvilket er effektivt, men upopulært hos patienter, hvoraf mange holder op med at tage det.

Det er fantastisk, når innovative tilgange bliver brugt til behandling, for vi har brug for dem, siger George Koob , meddirektør for Pearson Center for Alkoholisme og Misbrugsforskning , ved Scripps Research Institute. Han var ikke involveret i arbejdet i Chile.

Genterapien, beskrevet i det seneste nummer af tidsskriftet Alkohol: Klinisk og eksperimentel forskning , bremsede aktiviteten i leveren af ​​et enzym-aldehyddehydrogenase-der spiller en stor rolle i metaboliseringen af ​​alkohol. Næsten en tredjedel af østasiatere har en naturlig genetisk mutation, der har samme effekt, så når de drikker, bliver deres ansigter røde, deres hjerter banker, og de føler sig syge – alt sammen gode incitamenter til at gå let med alkohol.

Genterapien testet af Yedy israel , professor i farmakologisk og toksikologisk kemi ved University of Chile, og hans kolleger udløser den samme ubehagelige reaktion på alkohol hos rotter.

Det er en ny måde at gøre en gammel ting på, siger Koob. Jeg synes, det er meget smart og meget interessant.

Forskerne i Chile startede med rotter opdrættet for deres alkoholiske tendenser og tilbød dem ubegrænsede mængder fortyndet ethanol – svarende til premiumøl med højere alkohol – i to måneder for at gøre dem endnu mere afhængige. Forskerne afbrød derefter dyrenes adgang til alkohol og injicerede nogle af dem med en virus indeholdende et gen, der hæmmer aldehyddehydrogenase.

Tre dage senere implementerede forskerne en måneds daglige happy hours, hvor de lod rotterne drikke så meget, som de ville. På en time aflagde hvert af dyrene det svarende, i menneskelige termer, af omkring syv premium-øl - 10 gange mere alkohol end hvad der blev lagt væk af alkoholholdige dyr, der ikke havde været igennem den to-måneders afhængighedskur.

I løbet af den første happy hour indså rotter, der fik genterapi, ikke, at de ville få det dårligt, og de drak en enorm mængde, siger Israel. Bagefter så dyrene tydeligvis ikke komfortable ud. Disse rotter reducerede derefter markant deres alkoholforbrug på de efterfølgende dage. I løbet af de glade timer drak de i gennemsnit halvt så meget som de ubehandlede dyr. Effekten varede gennem hele den månedlange undersøgelse.

Israel og hans kolleger arbejder nu på måder at levere genterapier, der varer i årevis eller endda hele livet, i håbet om at udvikle langvarige behandlinger for alkoholisme. De fleste af den tilgængelige medicin nu skal tages mindst én gang om dagen, og mange alkoholikere overholder ikke rutinen. Et længerevarende lægemiddel vil sandsynligvis være mere vellykket, siger Israel.

To af de tre eksisterende lægemiddelbehandlinger godkendt til alkoholisme af Food and Drug Administration – naltrexon og acamprosat – begrænser trangen til alkohol. Den anden behandling – disulfiram – virker på samme måde som Israels genterapi: ved at gøre patienter syge, hvis de drikker. Sporet af alkohol i mundskyl er nok til at udløse en reaktion, og de fleste alkoholikere kan virkelig ikke lide denne medicin, siger Carolyn Drazinic , en assisterende professor i Institut for Psykiatri og Institut for Genetik og Udviklingsbiologi ved University of Connecticut. Hun var ikke involveret i genterapiforskningen.

Alle disse lægemidler, siger Israel, kræver virkelig patienternes overholdelse af deres medicin, hvilket er sjældent.

Drazinic siger dog, at en livslang behandling, der gør nogen syg efter en hvisken af ​​alkohol, måske ikke tager for mange. Der kan være mange patienter, der ville nægte sådan noget, hvis de nogensinde har oplevet en disulfiram-reaktion, siger hun. Drazinic mener, at en mere populær mulighed kan være en behandling, der ikke varer hele livet, men længe nok til ikke at være et dagligt besvær.

Det, siger Koob, ville være bedre end nogen, der sidder der med et baseballbat og fortæller dig, at du skal tage din Antabuse [varenavnet for disulfiram] med dine Wheaties.

Robert Swift , professor i psykiatri og menneskelig adfærd og assisterende direktør for

Brown University Center for Alkohol- og Misbrugsstudier , siger, at genterapi-tilgangen er en meget interessant teknik, men den er ikke klar til bedste sendetid.

Der er en masse medicin, der reducerer drikkeri hos dyr, men som måske ikke er så effektiv hos mennesker, siger han. Spørgsmålet er, om du virkelig kan gøre en forskel i enzymerne nok til, at mennesker vil reducere deres drikkeri?

Genterapi er risikabelt, og hvis det nogensinde bliver brugt til at behandle alkoholisme hos mennesker, bør det være en sidste mulighed for hardcore alkoholikere, siger Swift. Disse patienter lider dog ofte af leverskader, og hvis nogen har beskadigede leverceller, har du en større risiko for komplikationer fra genetisk behandling.

Israels genterapi-tilgang er helt logisk, siger Raymond White , direktør for University of California, San Francisco Ernest Gallo klinik og forskningscenter , hvor videnskabsmænd studerer det biologiske grundlag for alkohol- og stofmisbrug. Men White tilføjer, at han ville blive ret overrasket, hvis dette blev en rigtig terapi.

skjule