Genterapi redder børns liv - men screening for at finde ud af, hvem der har brug for det, halter bagefter

Sgt. Eric T. Sheler | Wikimedia Commons

Femten børn født med en sjælden muskelsvindende sygdom ville sandsynligvis ikke være i live i dag, hvis ikke for en eksperimentel behandling, der justerede deres gener kort efter, de blev født.

Sygdommen, kaldet spinal muskelatrofi, ville sandsynligvis have dræbt de fleste af dem i en alder af to. Utroligt nok kan mange af børnene nu tale og sidde på egen hånd, og nogle få går endda - milepæle, de aldrig ville have nået uden behandlingen. Virksomheden bag lægemidlet, AveXis, ser de mest dramatiske resultater hos børn, der bliver behandlet i den første måned eller to af livet.

Det betyder at identificere patienter så hurtigt som muligt - ideelt set ved fødslen. At finde dem tidligt kan betyde forskellen mellem liv og død. Men efterhånden som AveXis og andre biotekvirksomheder kapløb om at bringe transformative genterapier til markedet, har stater været langsomme til at vedtage screeningstests for genetiske sygdomme, der i stigende grad kan behandles.

Nyfødtscreeningstests i USA dækker en minimum 34 lidelser , og mange stater har valgt at tilføje flere. Alligevel leder de fleste ikke efter spinal muskelatrofi (almindeligvis forkortet til SMA), selvom det er den førende genetiske årsag til spædbarnsdød. Omkring 400 babyer i USA fødes med det hvert år. AveXis’ terapi er til den mest almindelige form, type 1.

For forældre til børn med SMA, som Khrystal Davis, betyder nyfødtscreening at give dem med tilstanden så tæt på et normalt liv som muligt.

Disse børn burde ikke skulle leve livet ud i en kørestol, når de kunne løbe, gå og lege, siger Davis, en grundlægger af Texas SMA Newborn Screening Coalition.

Tid er af afgørende betydning ved behandling af SMA type 1. En enkelt mutation i SMN1 genet forårsager hurtig og irreversibel skade på en babys motoriske neuroner, som er placeret i hjernestammen og rygmarven. Denne skade fører til muskelsvaghed, og børn udvikler i sidste ende problemer med at synke og trække vejret.

Daviss søn, Hunter, som nu er seks år gammel, havde allerede mistet al bevægelse i en alder af to uger. Hunter er i live takket være Spinraza, et banebrydende SMA-lægemiddel godkendt i december 2016. Børn, der har modtaget stoffet, har opnået bemærkelsesværdige bedringer. Men det skal gives gennem et spinalhane en gang hver fjerde måned, hele livet. Det koster hele $750.000 for det første behandlingsår og $375.000 hvert år derefter.

AveXis's genterapi er beregnet til at være en engangsbehandling, infunderet i en vene under en 60-minutters procedure. Den bruger en konstrueret virus til at levere sunde kopier af SMN1 gen til celler i hele kroppen. Når det er der, begynder det nye gen at lave et protein, der er afgørende for overlevelsen af ​​motorneuroner.

Hvis man venter, har børnene dog begrænsede motoriske neuroner, før genterapien kommer ind og virker effektivt, siger Sukumar Nagendran, AveXis’ overlæge.

I gennemsnit modtog de 15 børn i AveXis-forsøget genterapien fire måneder efter fødslen. De reagerede alle, men Nagendran siger, at to børn, der fik det inden for de første to måneder af livet, havde den mest dramatiske forbedring; de er nu i stand til at gå uafhængigt.

I april påbegyndte AveXis en ny undersøgelse, denne gang til behandling af babyer umiddelbart efter fødslen. Resultaterne vil kunne fortælle forskerne, hvor meget bedre patienterne klarer sig, når de får stoffet som nyfødte.

Andre genterapier kan også virke bedre hos børn, før en genetisk defekt når at skade kroppen uopretteligt. For eksempel er Bluebird Bio ved at udvikle en, der standsede en dødelig hjernesygdom kaldet cerebral adrenoleukodystrofi (ALD), også kendt som Lorenzos oliesygdom, hos 15 ud af 17 børn. I en erklæring afgivet til MIT Technology Review , sagde virksomheden, at resultaterne er bedre, når patienter behandles, før symptomerne opstår.

Stat for stat

Den 8. februar stemte en national komité, der fører tilsyn med nyfødttestning, for at anbefale, at SMA føjes til det anbefalede universelle screeningspanel. Næste skridt er, at sekretæren for det amerikanske sundhedsministerium, Alex Azar, melder sig ud.

Selv da er udrulning af SMA-screening for hver nyfødt ikke en færdig aftale. En anbefaling fremsat af udvalget er netop det - en anbefaling. Det er kun bindende i to stater, Californien og Florida. Andre stater kan vælge at vedtage forslaget eller ej.

Relateret historie

Relateret historie Hurtig DNA-sekventering hjælper læger med at behandle kritisk syge spædbørn på dage i stedet for uger.

Tilføjelse af nye sygdomme til screeningslister betyder uundgåeligt at øge omkostningerne ved tests for nyfødte, som løber omkring $110 til $150, afhængigt af staten. Testene er typisk dækket af forsikringsselskaber eller Medicaid, men finansiering i nogle stater kommer fra sundhedsministeriets budget. Tilføjelse af SMA ville koste alt mellem 10 cent og $1, ifølge en rapport udsendt af den amerikanske regering i marts.

ALD blev i mellemtiden anbefalet til tilføjelse til den føderale liste over screeninger af HHS-sekretæren i 2015, men staterne har været langsomme til at vedtage ændringen. Kun en håndfuld test for det i dag.

Det er et mareridt, siger Maria Kefalas, en patientfortaler og grundlægger af Calliope Joy Foundation, som samler penge ind til at hjælpe børn med leukodystrofi. Lobbyisme en efter en er latterlig. Hendes datter blev diagnosticeret i en alder af to med en sjælden genetisk hjernesygdom kaldet metakromatisk leukodystrofi. En eksperimentel genterapi tilgængelig på et enkelt sted i Milano, Italien, har reddet børn med den ellers dødelige sygdom - men kun hvis den er givet tidligt nok. London-baserede Orchard Therapeutics arbejder på at kommercialisere terapien.

At vide eller ikke at vide

Ikke alle synes, det er en god idé at screene nyfødte for flere sygdomme. Resultaterne kan forårsage ekstra angst for forældre, og der er mulighed for falske positiver.

Et pilotprogram i Massachusetts, der tester nyfødte for SMA, viste for eksempel, at en baby havde sygdommen - men et par måneder senere viste det sig at være en falsk alarm.

Kan du forestille dig, hvad det par gik igennem? siger Kathryn Swoboda, en pædiatrisk neurolog ved Massachusetts General Hospital, som er involveret i pilotprogrammet. Det er virkelig hårdt for familier.

Ikke alle forældre ønsker at finde ud af, om deres barn vil fortsætte med at udvikle en alvorlig sygdom, især hvis den, som i nogle tilfælde, er år væk. SMA er et godt eksempel: Der er fem typer, og selvom de fleste tilfælde opstår inden for de første seks til 18 måneder af livet, kommer en type først i voksenalderen. På samme måde kan debut af cerebral ALD, som Bluebird-terapien er designet til at behandle, forekomme, når et barn er mellem to og 10 år gammelt. Swoboda siger, at at vide dette kan gøre det sværere for forældre at knytte bånd til et barn.

Alligevel mener folk som Kefalas, at fordelene ofte opvejer risiciene. Der er så mange konsekvenser af at have denne information ved fødslen, siger hun, men for nogle sygdomme virker det som en no-brainer.

skjule