Genterapiens første ud-og-ud-kur er her

En behandling, der nu afventer godkendelse i Europa, vil være den første kommercielle genterapi, der giver en direkte kur mod en dødelig sygdom.

Behandlingen er et vartegn for gen-erstatningsteknologi, en idé, der har kæmpet i tre årtier for at vise sig sikker og praktisk.

Behandlingen kaldes Strimvelis og ejes af lægemiddelgiganten GlaxoSmithKline. Behandlingen er til svær kombineret immundefekt, en sjælden sygdom, der efterlader nyfødte næsten intet forsvar mod vira, bakterier eller svampe, og som nogle gange kaldes bubble boy disease efter et amerikansk barn, hvis korte liv. inde i et beskyttende plastikskjold blev beskrevet i en film fra 1976.

Behandlingen er anderledes end den, der er kommet før, fordi det ser ud til at være en direkte kur, der udføres gennem en genetisk reparation. Behandlingen blev testet på 18 børn, den første af dem for 15 år siden. Alle er stadig i live.

Jeg ville være tøvende med at kalde det en kur, selvom der ikke er nogen grund til at tro, at det ikke holder, siger Sven Kili, lederen af ​​genterapiudviklingen hos GSK.

Det britiske firma licenserede behandlingen i 2010 fra San Raffaele Telethon Institute for Genterapi i Milano, Italien, hvor den blev udviklet og først testet på børn.

Den 1. april anbefalede europæiske rådgivere, at Strimvelis blev tilladt på markedet. Hvis GSK som forventet vinder en formel autorisation, kan det begynde at sælge stoffet i 27 europæiske lande. GSK planlægger at søge amerikansk markedsføringsgodkendelse næste år.

En kunstners illustration af genterapi viser et retrovirus, der rummer en korrekt kopi af et menneskeligt gen.

GSK er det første store lægemiddelfirma, der søger at markedsføre en genterapi til behandling af enhver genetisk sygdom. Hvis det lykkes, kan terapien signalere en forstyrrende ny fase i medicin, hvor engangs-genfikser erstatter besøg på apoteket eller livslang afhængighed af medicin.

Ideen om, at man ikke behøver at bekymre sig om det og kan være normal, er ekstremt spændende for folk, siger Marcia Boyle, grundlægger og præsident for Immundeficiency Foundation, hvis søn blev født med en anden immunforstyrrelse, en af ​​mere end 200 vides at eksistere. Jeg er lidt forsigtig med genterapi, fordi vi alle var begejstrede for længe siden, og det var ikke så let at narre Moder Natur, som folk havde håbet.

I dag er flere hundrede genterapier under udvikling, og mange stræber efter at være ud-og-ud-kure for en af ​​omkring 5.000 sjældne sygdomme forårsaget af fejl i et enkelt gen.

Børn, der mangler korrekte kopier af et gen kaldet adenosindeaminase, begynder at få livstruende infektioner dage efter fødslen. Den nuværende behandling for denne immundefekt, kendt som ADA-SCID, er en knoglemarvstransplantation, som i sig selv nogle gange er dødelig, eller livslang terapi ved hjælp af dyre erstatningsenzymer, der koster $5.000 pr. hætteglas.

Strimvelis bruger en reparations- og erstatningsstrategi, såkaldt fordi læger først fjerner stamceller fra en patients knoglemarv og derefter gennembløder dem med vira for at overføre en korrekt kopi af ADA-genet.

Det, vi taler om, er ex vivo genterapi - du trækker cellerne ud, retter dem i reagensglas og sætter cellerne tilbage, siger Maria-Grazia Roncarolo , en børnelæge og videnskabsmand ved Stanford University, der ledede de originale Milano-eksperimenter. Hvis du vil fikse en sygdom for livet, skal du sætte genet i stamcellerne.

Nogle virksomheder forsøger at tilføje korrigerede gener ved hjælp af direkte injektioner i muskler eller øjet. Men reparation-og-erstat-strategien kan have den største effekt. Så snart næste år kan virksomheder som Novartis og Juno Therapeutics søge godkendelse til kræftbehandlinger, der også bruger en kombination af gen- og celleterapi til at udslette én type leukæmi.

Samlet set boomer investeringerne i genterapi. Alliancen for regenerativ medicin siger, at offentlige og private virksomheder globalt i 2015 rejste 10 milliarder dollars, og omkring 70 behandlinger er i et sent stadium af test.

GSK har aldrig solgt et produkt så drastisk anderledes end en flaske piller. Og fordi ADA-SCID er en af ​​de sjældneste sygdomme på jorden, vil Strimvelis ikke være en blockbuster. GSK anslår, at der kun er omkring 14 tilfælde om året i Europa og 12 i USA.

I stedet håber det britiske firma at mestre genterapiteknologi, herunder virusfremstilling. Hvis vi først kan lave produkter, der ændrer liv, så kan vi udvikle dem til ting, der påvirker flere, siger Kili. Vi mener, at genterapi er et område med vigtig fremtidig vækst; vi ønsker ikke at haste eller skære hjørner.

For at beskytte ham mod bakterier boede David Vetter inde i et plastikkammer i 12 år. Han blev født uden et immunsystem og døde i 1984 af komplikationerne ved en knoglemarvstransplantation.

Markederne vil nøje undersøge, hvor meget GSK opkræver for Strimvelis. Kili siger, at der ikke er truffet en endelig beslutning. En anden genterapi, kaldet Glybera, debuterede med en pris på 1 million dollars, men betragtes allerede som et kommercielt flop. Dilemmaet er, hvordan man fakturerer for et højteknologisk lægemiddel, som folk kun tager én gang.

Kili siger, at GSKs pris ikke vil være tæt på en million dollars, selvom det vil være nok til at opfylde en virksomhedspolitik om at få et afkast på 14 procent af hver dollar, der bruges på F&U.

Forbindelsen mellem immundefekt og genterapi er ikke ny. Faktisk skete det første forsøg på at korrigere gener i en levende person i 1990 , også hos en patient med ADA-SCID.

I 2000 havde hold i London og Frankrig helbredt nogle børn for en tæt beslægtet immundefekt, X-linked SCID, bobledrengssygdommen. Men nogle af disse børn udviklede leukæmi, efter at vira faldt deres genetiske nyttelast ind i den forkerte del af genomet.

I USA annullerede Food and Drug Administration hurtigt 27 forsøg på grund af sikkerhedsproblemer. Det var et stort skridt tilbage, siger Roncarolo, og sandsynligvis et mere alvorligt rødt flag end en frivillig ved navn Jesse Gelsinger død i et amerikansk forsøg i 1999, som også henledte opmærksomheden på genterapiens risici.

San Raffaele Telethon Institute for Genterapi præsenterede sine egne resultater i ADA-SCID, som også påvirker piger, i 2002 i bladet Videnskab . Ligesom franskmændene havde de tilsyneladende også helbredt patienter, og på grund af forskelle i deres tilgang løb de ikke samme kræftrisiko.

GSK siger, at det bevæger sig i retning af at kommercialisere flere andre genterapier til sjældne sygdomme udviklet af det italienske team, herunder behandlinger for metakromatisk leukodystrofi, en sjælden, men hurtigt dødelig fødselsdefekt, og for beta-thalassæmi.

Kili siger, at den generelle idé er at springe fra ultra-sjældne sygdomme til mindre sjældne sygdomme som beta-thalassæmi, hæmofili og seglcellesygdom. Han tvivler dog på, at teknologien snart vil blive brugt til at behandle almindelige tilstande som gigt eller hjertesygdomme. Disse tilstande er komplekse og er ikke forårsaget af en defekt i kun ét gen.

Helt ærligt, som vi står i øjeblikket, tror jeg ikke, at genterapi vil adressere alle menneskehedens dårligdomme eller lidelser. Vi kan tage fat på [enkelt-gen] sygdom, siger han. Vi bygger en hammer, der ikke er så stor.

skjule