211service.com
Holde neuroner i live hos Parkinsons patienter
Et molekyle, der længe har været en kilde til håb som en potentiel behandling af Parkinsons sygdom, vil få en ny chance for at vise sin fordel. Et hold ledet af Krystof Bankiewicz ved University of California, San Francisco, planlægger et klinisk forsøg med en eksperimentel genterapi ved hjælp af glial-afledt neurotrofisk faktor (GDNF), et protein, der hjælper med at holde neuroner i live. Holdet er i de sidste faser af at opnå godkendelse fra U.S. Food and Drug Administration, og håber, at deres forsøg kan løse problemer, der skæmmede tidligere forsøg.
Målrettet behandling: Disse MR-billeder af en abes hjerne viser en tredimensionel rekonstruktion af væskeinfusioner (vist i rødt og gult) i putamen (vist i grønt og blåt) - et område af hjernen, der er involveret i Parkinsons sygdom.
Nuværende Parkinsons behandlinger kontrollerer symptomer, men de bremser ikke sygdommens udvikling. GDNF viste sig først lovende som en behandling for Parkinsons-patienter, da videnskabsmænd opdagede, at det kunne booste overlevelsen af dopamin-producerende neuroner - celler, der degenererer i sygdommen - tilbage i 1993. Men indtil videre har resultaterne hos mennesker ikke bekræftet disse håb. . Tidlige forsøg med at injicere proteinet direkte i hjernen viste noget lovende, men et andet, mere omfattende forsøg viste efterfølgende ingen fordel. Et andet nyligt forsøg, der brugte en genterapitilgang til at levere en lignende forbindelse, neurturin, viste nogle tegn på fordel, men mislykkedes i sit primære mål om at forbedre symptomerne efter et år.
Bankiewicz mener, at andre forsøg mislykkedes, fordi de ikke målrettede det rigtige væv præcist nok. De første forsøg, sagde han, injicerede GDNF-proteinet i rummene nær hjerneregionerne af interesse, hvor det ikke lykkedes at diffundere langt nok ind i hjernen. Infusion af behandlingen direkte i det relevante hjernevæv, siger han, forårsagede lækage til den omgivende væske. De viste sig alle at være negative, for leveringen blev aldrig kontrolleret, fortæller Bankiewicz.
Det nye forsøg vil introducere genet, der koder for GDNF, i putamen, et hjerneområde involveret i Parkinsons sygdom. Genet vil blive båret af en virus og vil blive sprøjtet direkte ind i hjernen ved hjælp af en teknik kaldet konvektionsforstærket levering, som bruger positivt tryk til at drive væske dybt ind i målområder. Injektionen vil omfatte et MR-kontrastmiddel, og forskerne vil bruge et MR-baseret billeddannelsessystem til at spore fordelingen af behandlingen under fødslen. Bankiewicz siger, at billeddannelsessystemet vil give holdet mulighed for at sikre, at genet når derhen, hvor det er nødvendigt.
Når det først er inkorporeret i celler, vil genet drive ekspressionen af GDNF-protein; Bankiewicz siger, at den derefter skal rejse til andre områder af hjernen, der er ramt af sygdom, transporteret langs axoner, de lange haler af neuroner, der forbinder hjerneregioner.
Det er tilbage at se, om et mere præcist leveringssystem er svaret, og forskerne er uenige om, hvilke faktorer der skal forbedres: vektoren, der indeholder generne, leveringssystemet, målretningen af relevante hjerneregioner, de typer af patienter, der undersøges - eller endda selve genet. Andrew Feigin , en neuroforsker ved North Shore University Hospital, siger, at det nylige tilbageslag i neurturin-forsøget rejser tvivl om, hvorvidt en lignende tilgang vil fungere med GDNF. Det mangler stadig at se, om GDNF virkelig er noget, der hjælper folk med Parkinsons sygdom, siger han.
Ronald Mandel , en neuroforsker ved University of Florida, arbejder også på en GDNF-genterapi. Han er optimistisk over, at GDNF kan hjælpe Parkinsons patienter, men han mener, at det bør testes på patienter i de tidlige stadier af sygdommen - før de dopaminproducerende celler er blevet alvorligt syge og dør. At få godkendelse til at teste terapier hos sådanne patienter er dog meget vanskeligt.