Hun så noget i mig

CONSTANCE BRUKIN/COLD SPRING HARBOR LAB ARKIV

At lytte til Angelika Amon undervise i min kræftbiologiklasse i foråret 2001 føltes som at dykke ned i dybden af ​​en levende roman med dramatiske øjeblikke og omfattende detaljer. På en eller anden måde bragte hun hvert område af cellen til live og satte historien om dens funktion til en overbevisende historie.

I denne afgørende periode i biologiens historie, lige før Eric Lander og kolleger offentliggjorde det menneskelige genom i 2003, var udvalgte menneske- og gærgener blevet klonet. Men det meste af forskningen var kun blevet dokumenteret i notesbøger. Så da jeg sad i klassen, blev jeg gennemblødt af viden, som endnu ikke var blevet til en lærebog eller endda på nettet.

Professor Amon, en af ​​en håndfuld kvindelige videnskabsmænd, jeg nogensinde havde mødt, nærmede sig biologi - og livet - med selvtillid og en tør sans for humor, og kom altid lige til sagen. Som studerende i Østrig havde hun belyst, hvordan proteinerne kendt som cykliner driver cellecyklussen. Et par år efter hun startede sit laboratorium som Whitehead-stipendiat ved MIT, havde hun og postdoc Rosella Visintin opdaget, at et enkelt enzym stopper celledeling og fremmer overgangen til en ny cellecyklus, så cellen kan begynde at vokse igen. Og her ledte hun os gennem detaljerne i hvert eksperiment og hjalp os med at forstå, hvordan det demonstrerede en aktivitet eller cellulær funktion eller i stedet beviste, at det ikke kunne forekomme. Hun brugte ofte ord som bemærkelsesværdig og fantastisk, og hun gjorde biologien så relaterbar, så tilgængelig. Da hun beskrev kernen og nucleolus med sin distinkte østrigske accent, lyste hendes ansigt op med et bredt smil, hvilket yderligere indlejrede begreberne i mit hjerte og min hjerne. Jeg klyngede mig til hende hvert ord.

Til min tredje års bio-klasse kom jeg ind i Professor Amons projektlaboratorium, hvilket betød at mødes med hende to eller tre gange om ugen og få detaljerede opgaver. Min laboratoriepartner, Leslie Lai, og jeg blev tildelt et piloteksperiment relateret til mitotisk exit, overgangspunktet, hvor en celle stopper med at dele sig og derefter går ind i en ny vækstfase. Jeg har ikke gjort det før, fortalte hun os, men i teorien burde det virke.

Biologiprofessor Angelika Amon (yderst til højre), et medlem af MIT Koch Institute for Integrative Cancer Research, var kendt for sin forskning i cellecyklus og kromosomabnormaliteter, såvel som for sit sprudlende mentorskab. På dette Amon Lab-billede fra 2002 er Georgette Charles yderst til venstre.

TILLATELSE AF BRIAN LEE

Genet SPO12 er kendt for at være en nøgleregulator af mitotisk exit; når det er muteret, har celler dog kun milde defekter i mitose, hvilket tyder på, at et andet gen også er involveret. Opgaven var at forsøge at finde dette andet gen. Så vi fjernede først SPO12 . Så brugte vi et transposon (en DNA-sekvens, der kan springe ind i og forstyrre andre sekvenser i genomet) til at søge efter det andet gen. Ved at kontrollere næringsstofforholdene kunne vi tænde og slukke for transposonen som en kontakt og lede efter hæmmet cellevækst, da den landede i forskellige dele af genomet. At finde dette tab af vækst ville antyde, at genet, hvor transposonet var landet, også kunne spille en rolle i mitotisk exit. Utroligt nok virkede vores eksperiment! Vi havde ikke tid til at validere vores resultater i Project Lab. Men Angelika, som alle kaldte hende, tilbød os muligheden for at fortsætte arbejdet i sit laboratorium.

På kort tid havde vi sekventeret mutationen og klonet genet på det sted, hvor transposonet landede. Det viste sig at være LTE1 , og vi satte det tilbage i de oprindelige muterede celler for at få dem til at vokse normalt igen. Vi udførte derefter forskellige andre eksperimenter for at bekræfte dens rolle i mitotisk exit. Og bare sådan var jeg hooked.

Angelika så os gå ned ad gangen og råbe – meget højt! – Georgette, du er en superstjerne! Leslie, du er en superstjerne! Det blev hurtigt hendes rutinemæssige hilsen. Kan du forestille dig?! At få denne rockstjerne-videnskabsmand til at kalde mig en stjerne var transformerende. Det var også at være i hendes laboratorium, omgivet af ekstraordinære kandidatstuderende og postdocs, vi alle inspireret og opmuntret af Angelika. Mens vi arbejdede hårdt, havde vi det sjovt sammen. Det, lærte jeg, var, hvad et hold skulle være. Hun tog laboratoriet med på udflugter og talte om sin mand, Johannes, og deres datter, Theresa (Clara var ikke født endnu), hvilket skabte en følelse af familie i sit laboratorium. Vi studerende overtog hendes arbejdsmoral og valgte at blive sent, komme tidligt og arbejde i weekenden. Vi følte alle en følelse af stolthed og dedikation.

At få denne rockstjerne-videnskabsmand til at kalde mig en stjerne var transformerende. Det samme var at være i hendes laboratorium, omgivet af ekstraordinære mennesker, vi alle sammen inspireret og opmuntret af Angelika.

Tidligt på mit sidste år hørte jeg Angelika muntert brøle mit navn ned ad gangen, hendes sædvanlige metode til at kalde folk til hendes kontor. Som altid kom hun lige til sagen: Georgette, så du skal på efterskole, ikke?! Jeg overvejede det sådan set, men ingen i min familie havde en ph.d. Som en afroamerikansk kvinde, den første i min nærmeste familie, der fik en bachelorgrad, fandt jeg ideen så fremmed. Da jeg fortalte hende, at jeg ikke fuldt ud havde undersøgt den mulighed, sagde hun: Nå, hvorfor ikke? Du burde! Farven på min hud var irrelevant for Angelika. Hun så mine forskningsevner, min ihærdighed og min vilje til at gå – eller løbe, hvis det var nødvendigt – en kilometer til laboratoriet første gang lørdag morgen for at hælde agarplader op, så alle var forberedt på dagens eksperimenter. Hun så min stringens med at skrive alle mine metoder ned, og detaljerede, hvilke kolonier der var blevet plukket, hver med individuelle genetiske signaturer - og hver enkelt skulle dyrkes, PCR'es og genotypes. Hun så noget i mig, som jeg ikke selv havde erfaringen eller historien til at kende.

Angelika opfordrede mig til at gå til UCSF, som hun kaldte progressiv, til min ph.d. I Geeta Narlikas laboratorium studerede jeg kromatin, fordi der stadig var mange ubekendte om kernen og nukleolus, og jeg hjalp med at bringe gær ind i hendes laboratorium som et modelsystem. Jeg holdt Angelika opdateret om mine fremskridt og fulgte hendes. Hun flyttede ind i det nye Koch Institut for Kræftforskning og modtog adskillige priser. (Da hun vandt den prestigefyldte Breakthrough Prize in Life Sciences i 2019 for at afdække konsekvenserne af aneuploidi – en ubalance i kromosomtal efter celledeling – var jeg begejstret for hende, men ikke det mindste overrasket.) Midt i min kandidatkarriere, Jeg anbefalede hende som UCSF-taler. I al hemmelighed gjorde jeg det, for at jeg kunne præsentere hende for min kæreste, som hun udtalte som keeper! (Hun havde ret; han er nu min mand.) Angelika var den slags mentor, vi alle har brug for: nogen, der deler (eller endda overdeler), bekymrer sig, får os til at række ud over, hvad vi troede var muligt, og fejrer med os professionelt og personligt. Det var derfor, jeg tog mit første barn, Gregory, med mig, så hun kunne møde ham, da jeg kom tilbage til campus i 2016. Hun beviste, at det at være kvinde, videnskabsmand og mor kunne og burde passe sammen.

Jeg havde planlagt at besøge hende med mit andet barn, Gabriel, som blev født i februar 2020, men ak, covid greb ind. Da Angelika døde i oktober, gjorde jeg, som mange andre, ondt. Jeg havde så meget mere at dele med hende. Hendes fornavn var et passende navn for en, der var en standhaftig mentor og ven og en engel for så mange.

Georgette Charles ’03 er associeret direktør for markedsundersøgelser hos UCB. For mere om Angelika Amons bemærkelsesværdige karriere, klik her .

skjule