211service.com
Hvorfor ketamin hjælper med at bekæmpe depression
Sidste år, neuroforskere ved National Institute of Mental Health (NIMH) skabte overskrifter med et overraskende resultat. De fandt ud af, at en enkelt dosis ketamin – et bedøvelsesmiddel og klublægemiddel kendt som særligt K – kunne lindre depression hos nogle patienter i løbet af få timer, snarere end i de seks eller flere uger, det typisk tager for eksisterende antidepressiva at slå ind. mere, stoffet var vellykket i en gruppe, der normalt er ekstremt vanskelig at behandle: patienter, der ikke havde fundet lindring efter at have prøvet flere antidepressive lægemidler.
Ketamins løft: Brugt som både bedøvelsesmiddel og klublægemiddel har ketamin også vist potentiale som et hurtigtvirkende antidepressivum. Forskere udvikler nu lægemidler, der virker via lignende mekanismer, men uden de hallucinatoriske bivirkninger.
På grund af dets hallucinogene bivirkninger er det usandsynligt, at ketamin bliver et meget brugt antidepressivum. Men nu mener forskere, at de har opdaget, hvordan ketamin udøver sin hurtigtvirkende effekt. Adskillige farmaceutiske virksomheder er allerede ved at udvikle forbindelser, der er rettet mod denne mekanisme, hvoraf den ene vil blive testet på NIMH inden for de næste par måneder.
Når vi studerer ketamins virkninger, kan vi være på vej ned ad en vej, der fører os til behandlinger, der kan hjælpe det store antal af deprimerede mennesker, der forbliver symptomatiske på trods af tilgængelige antidepressive behandlinger, siger John Krystal , en neurovidenskabsmand ved Yale University, som også studerer ketamin.
Ketamin er et bedøvelsesmiddel godkendt af Food and Drug Administration. Det er også udbredt misbrugt, fordi det producerer hallucinationer og kan udløse en ud-af-kroppen oplevelse ved højere doser. Ved at forstå den mekanisme, der ligger til grund for ketamins antidepressive kvaliteter, håber forskerne at være i stand til at udvikle nye forbindelser, der efterligner de gavnlige virkninger uden de medfølgende hallucinationer.
I hjernen blokerer ketamin en receptor kendt som NMDA-receptoren, som spiller en nøglerolle i hjernens signalering. Men ifølge en ny undersøgelse af Husseini Manji , Carlos Zarate , og deres kolleger ved NIMH, det er blot en del af lægemidlets biokemiske indflydelse. Blokering af denne receptor øger faktisk aktiviteten af en anden receptor, kendt som AMPA-receptoren. Dette boost ser ud til at være afgørende for lægemidlets antidepressive virkning: Da forskerne blokerede AMPA-receptorerne, før de administrerede ketamin til mus, stoppede lægemidlet ikke længere depressiv adfærd i en dyremodel af sygdommen. Det fund blev offentliggjort sidste måned i tidsskriftet Biologisk Psykiatri.
Resultaterne tilføjer til en voksende mængde beviser, der viser, at forbindelser, der udløser AMPA-receptorer, eliminerer depressiv adfærd i dyremodeller af lidelsen. Selvom ingen sådanne forbindelser endnu er blevet testet i kliniske forsøg for depression, udvikler flere virksomheder molekyler, der målretter mod AMPA-receptorer for lidelser, herunder skizofreni, Alzheimers sygdom og opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), og forsøg for Alzheimers og ADHD er i gang. Zarate og hans kolleger planlægger nu et klinisk forsøg med en sådan forbindelse til depression.
Selvom forskerne endnu ikke ved præcis, hvordan ketamin virker så hurtigt mod depression, eller hvorfor det ser ud til at være effektivt i en bredere gruppe af patienter, end de nuværende antidepressiva er, antager de, at det øger produktionen af en vigtig vækstfaktor i hjernen kendt som hjerneafledt neurotrofisk faktor. Populære antidepressiva, såsom Prozac, øger også denne vækstfaktor, men først efter en kompleks række af kemiske reaktioner. AMPA-aktivering kan omgå denne proces og handle meget hurtigere.
Direkte målretning mod AMPA-receptorer kan også omgå lægemidlets psykotiske bivirkninger, siger Jeff Witkin, neuroforsker ved Lilly Research Labs , i Indianapolis. Det skyldes, at den hallucinatoriske komponent af ketamins virkninger er drevet specifikt af NMDA-receptorer snarere end af AMPA-receptorer.
I enhver anden sygdom af depressions størrelse forventes patienter ikke bare at acceptere, at deres behandlinger ikke vil begynde at hjælpe dem i uger eller måneder, sagde NIMH-direktør Thomas R. Island i en erklæring udgivet af NIMH. Værdien af vores forskning i forbindelser som ketamin er, at den fortæller os, hvor vi skal lede efter mere præcise mål for nye typer medicin, der kan lukke hullet.