211service.com
Insulin i en pille
I slutningen af sidste år, Danmark-baseret Novo Nordisk stille og roligt startede fase 1 kliniske forsøg med en pille, som den håber at markedsføre som et alternativ til insulininjektioner. At tilbyde patienter med diabetes chancen for at undgå smertefulde nåle har længe været den hellige gral for nogle medicinalvirksomheder, især Novo, førende inden for diabetesbehandling i en stor del af sin 87-årige historie. Novos indtræden i kliniske tests sætter virksomheden foran flokken af lægemiddelproducenter, der forsøger at indkapsle insulin i en dosis, der er nem at sluge.
Pilleæske: Denne maskine bruges til at fremstille insulinpillerne, der testes af Novo Nordisk.
Den kendsgerning, at Novo gik ind i fase 1-testning med lidt fanfare, er dog apropos, når man tager den brokkede historie med udvikling af insulinlægemidler i betragtning. Insulin er et protein, der hurtigt nedbrydes i maven og den øvre del af tyndtarmen, hvilket gør det næsten umuligt at indgive oralt. Adskillige lægemiddelproducenter har forsøgt at levere insulin via lungerne, især Pfizer, som introducerede sit inhalerbare insulinlægemiddel, Exubera, i 2006. Men produktet floppede – patienterne vægrede sig ved den klodsede inhalator, og lægerne satte spørgsmålstegn ved, om det kunne bringe lungerne i fare. Flere andre lægemiddelproducenter, blandt dem Novo, opgav deres forsøg på at lave inhalerbar insulin i kølvandet på Exuberas fiasko.
Teoretisk set burde levering af insulin gennem maven være ideel: insulin ville rejse direkte til leveren, dens primære virkningssted, på en måde, der efterligner virkningen af endogen insulin. Fordi insulininjektioner går ind i muskler og fedt, er patienter, der bruger dem, modtagelige for hypoglykæmi. Mads Krogsgaard Thomsen, Novos videnskabelige chef, siger, at det er grunden til, at han mener, at oral insulin kunne være sikrere og mere bekvem end enten den injicerbare eller inhalerbare form. Men han opfordrer til forsigtighed indtil videre.
Udfordringen med at lave en insulinpille, der kan overleve fordøjelsessystemet, er blevet forstørret af egenskaberne ved selve molekylet. Human insulin er et stort og komplekst protein. Så selvom det overlever at blive overhældt af mavesyre, er det usandsynligt, at det let absorberes af tarmens epitelceller. Således er den del af oral insulin, der rent faktisk kommer ind i blodbanen, under 1 procent. Man kan ikke bruge human insulin i en pille, siger Thomsen. Det virker ikke.
Så Novos videnskabsmænd satte sig for at øge den orale levedygtighed af insulin tidoblet gennem proteinteknologi. De gik i gang med en omhyggelig, flerårig proces designet til at besvare nogle nøglespørgsmål: Hvad er de enzymer, der angriber molekylet, og hvor angriber de det? Forskerne brugte den indsigt, de fik, til at designe en pille, der kan transversere maven uden at blive nedbrudt, hvilket letter overførslen af insulin på tværs af celler og ind i blodbanen.
Lægemidlet, kaldet NN1952, vil blive testet i 150 frivillige over mere end et år. Virksomheden vil undersøge, hvordan lægemidlet metaboliseres hos patienter med type 1- eller type 2-diabetes og hos raske mennesker.
Nogle læger siger, at de bliver nødt til at se dataene, før de kan blive begejstrede for oral insulin. Et problem med tidligere forsøg var, at pillerne blev påvirket af mad på uventede måder, siger Howard Wolpert, en overlæge ved Joslin Diabetes Center i Boston. Dataene fra testene ville se okay ud, og så ville man give det sammen med måltiderne og opdage, at absorptionen var påvirket, siger Wolpert, der ikke deltager i Novo-forsøgene. At få insulinabsorptionen til at matche kulhydratoptagelsen skaber en forvirrende variabel.
Novos fase 1-program vil omfatte fødevareinteraktionsstudier, siger Thomsen. Alligevel vides det endnu ikke, i hvilket omfang oral insulin kan erstatte injektioner: Virksomheden vil teste stoffet i forskellige doser, med eller uden måltider, og sammenligne det med både injektioner og placebo. Thomsen mener, at oral insulin kan vise sig at være mest tiltalende for type 2-diabetikere, som ikke er afhængige af insulininjektioner, fordi deres bugspytkirtel stadig er i stand til at lave proteinet. Skulle de patienter have brug for et ekstra boost, kan de dog foretrække at få det fra noget andet end en nål. Der er forskel på at tage en tablet om dagen og en indsprøjtning om dagen, siger han.
Andre virksomheder eksperimenterer med forskellige leveringsmetoder for insulin. Generex Bioteknologi fra Worcester, MA, er i et sent stadium af test af en insulinspray, der absorberes gennem bagsiden af halsen. Og MannKind i Valencia, Californien, afventer en dom fra U.S. Food and Drug Administration om sin insulininhalator.
Sanjoy Dutta, direktør for insulininitiativet på Juvenil Diabetes Research Foundation , siger, at det påhviler alle disse virksomheder at bevise, at de insulinpræparater, de leverer, markerer en forbedring i forhold til, hvad diabetikere injicerer i dag. Vi er enormt interesserede i insuliner, der er sikrere, mere effektive, hurtigere virkende og kompatible med anden medicin, siger Dutta. Hvis de kommer oralt, ville det være prikken over i'et.