Jeg prøvede Prolons sult-diæt, så du ikke skulle

Et billede af Adam Piore foran en tallerken oliven Bruce Peterson

Min bitterhed toppede midtvejs i dag fire af den hurtige efterlignende diæt, da en forælder ankom til min datters softballkamp med doughnuts. Mens små piger og andre trænere stimlede rundt om kassen, stod jeg fra hinanden og nippede surt ud af min specielle vandflaske med dens proprietære blanding af næringsstoffer.

Til morgenmad havde jeg spist en nøddebar på størrelse med en lille kiks og et par vitaminer. Frokost var fem oliven fra Sevilla.

Denne historie var en del af vores september 2019-udgave

• Se resten af ​​problemet
• Abonner

Helt ærligt var jeg begyndt at ærgre mig over Valter Longo, opfinderen af prolon , den fem-dages, $250 fad-diæt, der forårsager min elendighed. Sandt nok havde den italienskfødte biokemiker virket perfekt, da jeg nogle dage før havde nået ham på hans kontor på University of Southern Californias Longevity Institute for at tale med ham om videnskaben bag diæten, og hvad den kunne gøre for min generelle sundhed og lang levetid. Han havde tålmodigt forklaret, hvordan kosten midlertidigt ville flytte min krop ind i en sulttilstand, der ville få mine celler til at forbruge årevis af ophobet cellulært affald, før den udløste en bølge af genoprettende regenerering. At komme af med skraldet lød som lige det, jeg havde brug for. Men nu gav jeg ham skylden for min knibe. Jeg ville have en doughnut.

Mit Prolon måltidssæt var ankommet i en hvid papbeholder, der var lidt større end en skoæske. Indeni havde jeg fundet et måltidsprogramkort, der udskrev menuen, en stor tom vandflaske med ordet Prolon og fem mindre papkasser, hver mærket med en tilsvarende dag. Jeg åbnede æsken til dag ét, faktureret som en overgangsdag med højere kalorier, og blev positivt overrasket. Det så ikke så slemt ud. Jeg ville prøve mange af diætens højdepunkter: en lille pakke grønkålskiks, pulveriseret tomatsuppeblanding, algeolietilskud, en pose oliven, urtete og ikke en men to nøddebaserede barer (omend foruroligende små).

Da jeg åbnede op for dag to, begyndte jeg dog at få en bedre fornemmelse af, hvad jeg gik ind til. En af de sølle nøddebarer var blevet erstattet af en glycerinbaseret energidrik, som jeg blev bedt om at tilføje vand til og nippe til i løbet af dagen. Der var mere urtete - hibiscus, mynte og citron (jeg kan ikke engang lide urtete) - plus et par mere pulveriserede suppepakker og to små pakker oliven. Hvor var resten af ​​det?

Vi giver dig en hel del mad - lidt over 800 kalorier, forklarede en trim, ungdommelig ernæringsekspert uironisk i en YouTube-video, jeg satte op for at sikre, at der ikke var nogen fejl. Målet med Prolon, forklarede han, er at narre kroppen til at tro, at du faster, hvilket får den til at undertrykke alle de samme veje, som hvis du gjorde en fuld faste.

På dag tre har din krop aktiveret alle fordelene og bruger derefter resten af ​​dagene på at optimere, regenerere, forynge, tilføjede han muntert. Så du kan virkelig forvente at mærke fordelene på dag fire.

Valter Longo, Prolon-opfinder. Høflighedsbillede

Lektionen af ​​Biosphere 2

Ideen om, at hvis du sulter dig selv, mens du stadig indtager vigtige næringsstoffer, kan du leve længere, er ikke ny. Denne praksis, kaldet kaloriebegrænsning, er den eneste gennemprøvede måde at forlænge livet på, som virker i en lang række væsner, fra orme til gnavere til primater. Og det var allerede af interesse for biologer, da Longo første gang startede i marken for næsten 30 år siden.

På det tidspunkt var der få mennesker, der var mere identificeret med den radikale kost end Roy Walford. Walford, som er en større end livet-figur, havde allerede demonstreret i sit UCLA-laboratorium, at han kunne fordoble levetiden for mus ved drastisk at begrænse deres kalorieindtag. Han havde også udgivet en række populære bøger om emnet, bl.a 120 års diæt og Ud over 120 års diæt , og ville selv følge en streng diæt på 1.600 kalorier i de sidste 30 år af sit liv (det amerikanske sundhedsministerium anbefaler 2.800 kalorier om dagen til en aktiv midaldrende mand). Han vejede 130 pounds (59 kg) i det meste af den tid, langt under gennemsnitsvægten for en 5'9' (175 centimeter) høj.

Da Longo ankom til Walfords laboratorium for at begynde sit ph.d.-arbejde i 1992, var Walford på midlertidig orlov. Flere måneder tidligere var han rejst til Arizona-ørkenen for at tjene som et af otte besætningsmedlemmer i et kompleks af hermetisk lukkede kupler kendt som Biosphere 2 på 3 hektar (1,2 hektar). Det toårige eksperiment i kommunalt liv blev faktureret. som en test af den slags hjem, der måske en dag bliver bygget og brugt til koloniseringen af ​​rummet. Kort efter at de var kommet ind i biosfæren i 1991, opdagede besætningsmedlemmerne, at de ikke kunne dyrke nær så meget mad, som de havde forventet. Det var Walford, besætningslægen, der overtalte dem til at følge en diæt med streng kaloriebegrænsning - en beslutning, der fik verdensomspændende medieopmærksomhed, da de vaklede ud af biosfæren i 1993, magre og sygelige.

Walford døde i 2004, 79 år gammel, af amyotrofisk lateral sklerose, også kendt som motorneuronsygdom eller Lou Gehrigs sygdom – en tilstand, bemærker Longo, som mange mistænkte var resultatet af to år med ekstrem kaloriebegrænsning han holdt ud i biosfæren. Det er en teori, Longo tager alvorligt.

Vi ved ikke, om det var årsagen, siger han. Men jeg var der, da han kom ud af biosfæren, og han så syg ud, og det samme gjorde alle andre. Måske betalte han en pris for det. Vi ved ikke, hvad forbindelsen er med motorneuronsygdom. Men det er muligt, at hans neuroner ikke kunne håndtere denne ekstreme situation i årevis og årevis. Måske kombineret med noget andet.

Lektionen var klar: Selvom kaloriebegrænsning kan få dig til at leve længere, var det et problem at gøre det i længere perioder og sandsynligvis ikke praktisk for de fleste mennesker.

Biologisk husrengøring

Under alle omstændigheder var Longo på det tidspunkt mindre interesseret i sammenhængen mellem kost og lang levetid end i, hvad han anså for at være et fascinerende biprodukt af ekstrem kaloriebegrænsning. Longo opdagede, at når han sultede bakterier og gær, levede de ikke kun meget længere end deres velnærede modstykker, men gik ind i en beskyttende tilstand, der så ud til at beskytte dem mod miljøstress. Når den blev udsat for brintoverilte, var gær i sulttilstand mellem 60 og 100 gange mere modstandsdygtig over for cellulær skade end gær, der var blevet taget fra et miljø rigt på glukose til at spise på.

Det var overraskende. Ville en celle, der er svækket af sult, ikke blive mindre modstandsdygtig over for skader i stedet for mere? Men i årene efter opstod der en konsensus, der forklarede både Longos opdagelse og andre forskeres resultater om, at forsøgsdyr, der blev fodret med en kaloriebegrænset diæt, levede længere.

Vi giver dig en hel del mad - lidt over 800 kalorier, forklarede en trim, ungdommelig ernæringsekspert uironisk i en nyttig YouTube-video, jeg satte op for at sikre, at der ikke var nogen fejl.

I en velnæret tilstand investerer vores celler og celler fra andre flercellede organismer energi i reproduktion og regenerering. Men når der er mangel på mad, lukker disse funktioner ned, og cellen omdirigerer sin energi til at fodre og beskytte sig selv; det kræver langt mindre energi at beskytte de celler, du allerede har, end at bygge nye.

For at gøre det, skruer kroppen op for et væld af beskyttende veje. I tilfælde af Longos gær og bakterier (og til sidst mus), ville han og andre senere vise, at organismerne laver enzymer, der neutraliserer frie radikaler - molekyler med uparrede elektroner, der kan beskadige andre celler. Der produceres andre proteiner og enzymer, der sikrer, at proteiner ikke foldes forkert, og i hver celle begynder det cellulære maskineri, der er dedikeret til at reparere dets eget DNA, at blive overdrevet.

I mere komplekse organismer som mus eller mennesker har kroppen stadig brug for kalorier for at holde hjertet slå, hjernens tænkning og musklerne trække sig sammen. For at få dem engagerer den sig i en proces kaldet autofagi (et oldgræsk ord, der betyder selvforbrug), nedbryder kroppens egne celler og genbruger deres komponenter. Men denne autofagi er ikke tilfældig.

Det har en tendens til at begynde med at spise proteiner, der er fejlfoldet eller denatureret, forklarer Eric Verdun, præsident og administrerende direktør for Buck Institute for Research on Aging. Der er et hus-rengørende aspekt til det. Den forbruger sig selv, men den forbruger de proteiner, der først skal renses ud.

Tvunget til at vende indad for energikilder, jager kroppen, spiser og genbruger sit eget cellulære affald og fjerner i processen affald, der kan forhindre celler i at fungere effektivt.

Udsultede kræftceller

---

Et Prolon måltidssæt kommer i en hvid papbeholder, der er lidt større end en skoæske. Indeni er et måltidsprogramkort, der beskriver menuen, en stor tom vandflaske og fem mindre papkasser, hver mærket med en tilsvarende dag.


1. Diæten narrer din krop til sulttilstand, men forsøger at gøre den tålelig.

2. Hver dag med mad kommer i sin egen sørgeligt lille papkasse.

3. Grønkålskiks var forfatterens favorit.

4. Prolon er stor på oliven fra Sevilla, som smager fantastisk, men ikke er særlig mættende.

5. Du må gerne tilføje citron for at forstærke smagen, hvis det er nødvendigt.

Bruce Peterson

---

Longo var fascineret af denne proces, og han ville bruge de næste to årtier på at hjælpe med at identificere generne og biologiske veje på arbejde. Mens han gjorde det, begyndte han at genkende noget uventet. Mange af de involverede gener var også fremtrædende i kræftlitteraturen.

På kræftområdet var de kendt som proto-onkogener - de samme gener, som, når de var muterede, havde magten til at transformere en normal celle til en kræftfremkaldende celle, ved i det væsentlige at kile cellens regenereringsmaskineri permanent ind i tændt position og forårsage det. at dele sig og sprede sig ukontrolleret.

Det gav Longo en idé. Han havde allerede vist, at sult kunne få alle en organismes normale celler til at gå ind i en beskyttende tilstand. Men kræftceller er ikke normale celler. Et af kendetegnene ved kræft er, at cellerne ikke reagerer på biokemiske signaler, der undertrykker deres vækst. Hvad ville der ske, undrede Longo sig, hvis han satte mus i sulttilstand, før han udsatte dem for kemoterapi? Hvis de normale celler gik i en beskyttende tilstand, men de kræftagtige ikke gjorde det, kunne lægemidler dræbe kræften med mindre risiko for at beskadige normalt væv.

Longo administrerede høje doser af kemoterapilægemidlet doxorubicin til gær. Han fandt ud af, at under sultforhold blev normale gærceller tusind gange mere modstandsdygtige over for stress, mens kræftceller blev udsat for den fulde belastning af giftene. Da Longo gentog testen på mus og sultede en gruppe i 60 timer før kemoen, var resultaterne dramatiske. Hver eneste af de normale mus døde. Hver eneste af de udsultede mus levede.

Men da Longo begyndte at nå ud til klinikere, der arbejdede med kræftpatienter, mødte han uventet modstand. Vi tænkte: 'Selvfølgelig. Alle vil gøre det. Det bliver nemt,' husker Longo. Det tog os fem år at rekruttere 18 patienter. Det var kun vand faste. Helt gratis. ikke spise. Bare drik. Ingen ønskede at gøre det. Alle troede, det var en katastrofe.

Stillet over for nederlag famlede Longo og hans team efter alternativer og fik hurtigt en bedre idé: måske kunne de designe en diæt, der havde til formål at narre kroppen til at tro, at den fastede, uden egentlig at sulte. Longo vidste, at hvis han lavede en diæt med lavt kulhydratindhold, der manglede glukose og visse vigtige aminosyrer - med andre ord, de fleste proteiner og alle kulhydrater var ude - ville kroppen stadig gå ind i sin beskyttende tilstand.

Longo oprettede et firma, L-Nutra . I 2014 havde hans laboratorium produceret sin første prototype. Og i 2015 offentliggjorde han en undersøgelse, der demonstrerede, at midaldrende mus på den hurtigt efterlignende diæt havde langt færre tumorer og var beskyttet mod kognitiv tilbagegang. På det tidspunkt havde forskere i Leiden i Holland endelig tilmeldt tilstrækkeligt mange frivillige til at vise, at faste kun med vand hjalp med at beskytte menneskelige patienter mod kemoterapiens hærgen. De blev enige om at begynde at teste en version af Longos kost på 125 kræftpatienter, der gennemgår et lignende kemoregime.

Longo siger, at mere end 40 forsøg er i gang i øjeblikket på en lang række institutioner. Ikke alle af dem er til kræft; der er også undersøgelser for Crohns sygdom, Alzheimers og Parkinsons.

Faren for succes

Longo glemte aldrig sine rødder i Walfords laboratorium. Han vidste, at kaloriebegrænsning havde en utrolig effekt, men han vidste også, at en streng diæt havde problemer. Immuniteten blev sænket, fordi kroppen ikke kunne producere hvide blodlegemer så hurtigt. Desuden kan meget få mennesker holde sig til kaloriebegrænsning, siger han. Måske én ud af ti tusinde i USA. Det var ikke muligt for det store flertal af befolkningen.

Longo var dog overbevist om, at periodisk kaloriebegrænsning havde nogle af de samme sundhedsmæssige fordele som at være på diæt på fuld tid - fordele, der var besværet værd, hvis man kunne udholde sultkvaler i et par dage.

Han besluttede, at han var nødt til at kommercialisere diæten – ikke kun til gavn for kræftpatienter, men fordi han også ville have den taget alvorligt som et værktøj til at fremme sund aldring. For mig var det meget tydeligt, at det på en eller anden måde skulle laves om til et stoflignende produkt, siger han. Jeg indså tidligt, at hvis der ikke var et produkt, ville det være meget svært for læger og enhver sundhedspersonale at tage det alvorligt og også at implementere det. Læger er vant til noget, der er testet klinisk. De kan ikke sige: 'Her er en diæt, som nogen på USC brugte.'

Så i september 2016 blev Prolon, den diæt jeg prøvede, født. Forskningen i den hurtig-efterlignende diæt er stadig begrænset. Indtil videre er den mest fremtrædende publikation om det en undersøgelse fra 2017 i tidsskriftet Science Translational Medicine, hvor 71 raske voksne i USA fik Prolon-diæten i fem på hinanden følgende dage en gang om måneden i tre måneder. Resultaterne viste, at diæten ikke kun var sikker, men reducerede ting som kropsfedt, blodtryk, insulinlignende vækstfaktor, lavdensitet-lipoproteinkolesterol og triglycerider, som alle er forbundet med aldring og aldersrelaterede sygdomme. Det er også langt nemmere at holde sig til end en lige vandsulten hurtig.

Sparsommeligheden af ​​forskningsdata hos mennesker har ikke gjort meget for at dæmpe entusiasme. I dag har Prolon succes ud over noget, en akademiker med rimelighed kunne håbe på. Produktet – som ifølge en virksomheds hjemmeside lover at [sætte din krop] i en beskyttende og stressresistent tilstand; fjerne beskadigede celler og væv; og fremme selvreparation gennem cellulær regenerering og foryngelse - er alt på mode i Silicon Valley. Det sælges i 15 lande og er blevet prøvet af mere end 150.000 mennesker.

I stedet for at lave backflips er Longo dog i de senere år blevet mere og mere bekymret over, hvad denne kommercielle succes kan gøre ved hans videnskabelige omdømme. I 2017, efter en række artikler om produktet - hvoraf den ene beskrev Longo som at lyde som en slangeoliesælger, selvom den var ret positiv omkring forskningen - meddelte han, at han ikke længere ville acceptere konsulenthonorarer og ville donere sine aktier i selskab til velgørenhed.

Alle beslutninger træffes af den administrerende direktør, siger han. Jeg fungerer som professor … jeg er videnskabsmand, og mit hjerte er i videnskaben og sørger for, at det virker. Og virksomhedens hjerte er et andet sted. Når først du begynder at have investorer, og du begynder at have aktionærer, er det anderledes. Han tilføjer: 'Hvis jeg gør noget, prøver jeg at få virksomheden til at gøre de rigtige ting, og nogle gange siger jeg til dem: 'Se, kan du sænke prisen?' Jeg kæmper for de mennesker, jeg se at komme til universitetet for at gøre forsøgene. Jeg er virksomhedens vagthund.

Longo er ikke den eneste anti-aldrende videnskabsmand, der har fundet sig selv genstand for lidet flatterende mediedækning eller angreb fra rivaler, der kritiserer produkter, han er involveret i, som uafprøvede. De andre håndterer det på forskellige måder. Nir Barzilai, der leder Institut for Aldringsforskning ved Albert Einstein College of Medicine, grundlagde et børsnoteret firma kaldet CohBar, der fokuserede på peptider involveret i aldring og aldersrelaterede sygdomme. Han holdt op med at lave nogen forskning i området for at eliminere tilsyneladende konflikt, når han taler om det i medierne. Han har med andre ord en økonomisk interesse, men hans videnskabelige karriere er nu fokuseret på andre spørgsmål.

Man kommer ud i mange konflikter, siger Barzilai. Jeg er til samtaler. jeg er i fjernsynet. Jeg ønskede ikke, at nogen skulle sige: 'Du promoverer din forskning og din virksomhed.'

Andre har en mere afslappet holdning. Leonard Guarente, en MIT-professor og fremtrædende anti-aldringsforsker, var med til at stifte et firma kaldet Elysium for at sælge kosttilskud designet til at arbejde på en familie af proteiner kaldet sirtuiner, der har en rolle i aldring, som han opdagede i begyndelsen af ​​2000'erne. Hans erklærede mål er at bruge overskuddet til at følge op med videnskabelige undersøgelser, der dokumenterer effekterne på mennesker. Han er ikke bange for at eje det på trods af mediernes tilbageslag. Jeg ved ikke, om det generer mig lige så meget, som det generer nogle andre, siger han.

I et felt, der er hårdt plettet af hype og falske påstande, står forskerne over for et reelt dilemma. Deres produkter har, i modsætning til mange andre på markedet, legitim videnskab bag sig. Det er tidlige dage, men deres anti-aging tilgange kunne fungere. Vores mål i denne forskning er at stoppe de aldersrelaterede sygdomme, siger Barzilai. Hvis vi ikke vil gøre det, hvem skal så gøre det helt præcist? Det kan ikke ske uden os.

Minus 8 pund og glad

Efter fem lange dage på Prolon vågnede jeg en morgen til en dag, der lovede så meget suppe, juice og lette måltider af bælgfrugter og pasta, som jeg kunne klare. Dag seks er en overgangsdag, og diætister opfordres til ikke at binge. Jeg kan ikke sige, at jeg fulgte de foreslåede instruktioner. Mit første stop var Whole Foods, hvor jeg indtog en hel pakke med puffede risskiver i frisbee-størrelse.

Jeg havde det fantastisk. Min kone fortalte mig, at jeg så ud til at være usædvanlig energisk. Jeg havde også tabt otte pund (næsten fire kilo) over fem dage. Samlet set havde det ikke været så slemt. Jeg havde læst om og rapporteret om forskellige biologiske veje involveret i sund aldring til og fra i flere år, og de videnskabelige påstande om Prolon var i overensstemmelse med meget af det, jeg havde læst.

Det var ikke nemt. Jeg havde været sulten, sur og bitter. Men jeg kunne aldrig have fuldført en rigtig vandfaste i fem dage. Og i dagene efter virkede det for mig, at jeg virkelig havde det langt bedre, end jeg havde før. Selvom jeg forestillede mig virkningerne, hvilket jeg ikke tror, ​​jeg var, holdt jeg mig væk fra sukker og junkfood i uger bagefter. Alene det er grund nok til at gøre det igen - hvilket jeg planlægger at gøre, når det foreslåede interval på tre måneder er gået.

Så er softballsæsonen for længst slut.

Adam Piore er freelancejournalist baseret i New York. Han er forfatter til The Body Builders: Inside the Science of the Engineered Human , om hvordan bioteknik ændrer moderne medicin.

skjule