211service.com
Kan genterapi helbrede hiv?
Immuncellerne hos HIV-patienter kan gensplejses til at modstå infektion, siger forskere. I en lille undersøgelse af mennesker rapporterer videnskabsmænd, at ved at skabe en gavnlig mutation i T-celler, kan de måske næsten helbrede patienter for HIV.
I en undersøgelse offentliggjort i New England Journal of Medicine onsdag rapporterer forskere, at de kan bruge genomredigering til at genskabe de sjældne mutationer, der er ansvarlige for at beskytte omkring 1 procent af befolkningen mod virussen hos inficerede patienter. De rapporterer, at nogle af de patienter, der modtog den genom-modificerende behandling, viste nedsatte virale belastninger under et midlertidigt stop med deres antiretrovirale lægemidler. Hos en patient kunne virussen ikke længere påvises i hans blod.
Zink-finger-nukleaser er et af få genom-redigeringsværktøjer, som forskere bruger til at skabe specifikke ændringer af genomerne af levende organismer og celler (se Genomkirurgi). Forskere har tidligere brugt genom-redigeringsteknikker til at modificere DNA i menneskeceller og ikke-menneskelige dyr, herunder aber (se Aber modificeret med genomredigering). Nu, den NEJM undersøgelse tyder på, at metoden også sikkert kan bruges på mennesker.
Fra hver deltagende patient høstede holdet immunceller fra patienternes blod. De brugte derefter en zinkfingernuklease til at bryde kopier af CCR5-genet, der koder for proteiner på overfladen af immunceller, som er et kritisk indgangspunkt for HIV. Cellerne blev derefter infunderet tilbage i hver patients blodbane. Modifikationsprocessen er ikke perfekt, så kun nogle af cellerne ender med at bære modifikationen. Omkring 25 procent af cellerne har mindst et af CCR5-generne afbrudt, siger Edward Lanphier, administrerende direktør for Sangamo Biosciences, Richmond, Californien, biotekselskab, der fremstiller zinkfingernukleaser.
Fordi cellerne er en patients egne, er der ingen risiko for vævsafstødning. De modificerede T-celler er mere modstandsdygtige over for infektion med HIV, siger forskerne.
En uge efter infusionen var forskerne i stand til at finde modificerede T-celler i patienternes blod. Fire uger efter infusionen stoppede seks af de 12 patienter i undersøgelsen midlertidigt med at tage deres antiretrovirale lægemidler, så forskerne kunne vurdere effekten af den genomredigerende behandling på mængden af virus i patienternes kroppe. Hos fire af disse patienter faldt mængden af HIV i blodet. Hos en patient kunne virussen slet ikke længere påvises. Holdet opdagede senere, at denne bedste responder naturligt allerede havde en muteret kopi af CCR5-genet.
Patienter, der bærer en ødelagt kopi af CCR5, udvikler sig til AIDS langsommere end dem, der ikke gør, siger Bruce Levine , en celle- og genterapiforsker ved University of Pennsylvania School of Medicine og medforfatter på undersøgelsen. Fordi alle cellerne i den bedst reagerende patient allerede bar en afbrudt kopi af CCR5, førte modifikationen af zinkfingernukleasen til T-celler uden funktionelle kopier af genet. Det betyder, at cellerne er fuldt modstandsdygtige over for HIV-infektion. Holdet arbejder nu på at øge antallet af immunceller, der ender med at bære to ødelagte kopier af CCR5.