Læger planlægger at teste en genterapi, der kan forhindre Alzheimers sygdom

bunyos | Getty

Ingen ved med sikkerhed, hvad der forårsager Alzheimers sygdom. Men en kendsgerning om tilstanden har fået næsten uigendrivelig status. Afhængig af hvad versioner af et gen kaldes APOE du arver, kan din risiko for hjernelidelsen være halvdelen af ​​gennemsnittet – eller mere end 12 gange så høj.

Nogle gange kaldet glemmegenet , APOE kommer i tre almindelige versioner, kaldet 2, 3 og 4. Type 2 sænker en persons risiko, 3 er gennemsnitlig og 4 øger chancen dramatisk. Risikoen er så stor, at lægerne undgår at teste folk for APOE fordi et dårligt resultat kan være forstyrrende, og der er ikke noget at gøre ved det. Der er ingen kur, og du kan heller ikke ændre dine gener.

Nå, i dag kan du ikke. Men læger i New York City siger, at fra maj vil de begynde at teste en ny genterapi, hvor mennesker med de mest uheldige APOE gener vil blive givet en enorm dosis til deres hjerne af lavrisiko-versionen.

Hvis det bremser hjernesvindende sygdom hos mennesker, der allerede har Alzheimers, kan det i sidste ende føre til en måde at forhindre sygdommen på. Det klinisk forsøg , ledet af Ronald Crystal ved Weill Cornell Medicine på Manhattan, er en ny taktik mod demens såvel som et nyt twist for genterapi. De fleste genudskiftningsbestræbelser, som er afhængige af vira til at transportere DNA-instruktioner ind i en persons celler, har til formål at reparere sjældne sygdomme som hæmofili ved at erstatte et enkelt defekt gen.

Men almindelige sygdomme har ikke entydige årsager, så genterapi har aldrig virket så lovende. Alliance for Regenerative Medicine, en branchegruppe, siger, at den kender til ingen genterapi, der i øjeblikket prøves på patienter med Alzheimers sygdom.

Det virker som et langskud at gå ind i kliniske forsøg på mennesker, men der er et desperat behov for enhver behandling, siger Kiran Musunuru, professor ved University of Pennsylvanias medicinske skole. Musunuru, som studerer genetiske behandlinger for hjertesygdomme, siger, at eksperimentet planlagt i New York repræsenterer en ny kategori af genterapi, hvor målet ikke er at helbrede, men at reducere risikoen for fremtidig sygdom hos raske mennesker.

Crystal siger, at hans plan også omgår debatten om den sande årsag til Alzheimers sygdom, som er blevet et multimilliard-dollar roulettehjul, hvor medicinalfirmaer og patienter bliver ved med at tabe. I januar, Roche afblæst to store undersøgelser af et antistof beregnet til at fjerne karakteristiske plaques af et protein kaldet beta-amyloid, det seneste slag mod teorien om, at disse plaques omkring neuroner er den grundlæggende årsag til Alzheimers.

Der er dem i feltet, der tror stærkt på, at amyloid gør det, siger Crystal, mens andre tror, ​​det er et andet protein kaldet tau, hvoraf sammenfiltringer findes i døende neuroner. Svaret er nok, at det er meget komplekst, siger han. Den tilgang, vi tog, er at ignorere alt det og tænke over det fra et genetisk synspunkt.

Ved at gøre det stoler Crystals team på en 25 år gammel opdagelse. I 1990'erne, forskere ved Duke University fiskede efter alle proteiner, de kunne finde knyttet til amyloide plaques . De identificerede apolipoprotein-e, proteinet kodet af APOE gen. Ved at sekventere genet i 121 patienter bestemte de, at en version, APOE4 , var uforklarligt almindeligt hos dem, der lider af sygdommen.

Genets funktion er stadig ikke fuldt ud forstået (det har en rolle i transport af kolesterol og fedt), men dets status som en risikofaktor forbliver frygtindgydende. Ifølge Alzheimerforeningen , omkring 65 % af mennesker med Alzheimers har mindst én kopi af det risikable gen. For mennesker født med to højrisikokopier, en fra hver forælder, bliver demens tæt på en sikker ting, hvis de lever længe nok.

Men nogle mennesker arver en 4 og en 2, den laveste risiko version af genet. Disse individer har tættere på den gennemsnitlige risiko, hvilket tyder på, at den beskyttende version af genet opvejer den risikable.

Dette er den effekt, Weill Cornell-lægerne vil forsøge at kopiere. Centret leder nu efter personer med to kopier af højrisikogenet, som allerede har hukommelsestab eller endda en diagnose af Alzheimers. Startende om cirka en måned, siger Crystal, vil de første frivillige modtage en infusion i deres rygmarv af milliarder af vira, der bærer 2-genet.

På baggrund af test i aber forventer Crystal, at vira spreder det heldige gen til celler i hele patientens hjerner. Mus behandlet på samme måde, fandt hans center, akkumulerede mindre amyloid i deres hjerner.

Strategien, siger Crystal, afhænger ikke af at vide alt om, hvad der virkelig forårsager sygdommen. Det, der tiltrækker os ved Alzheimers, er, at den genetiske epidemiologi er så tydelig, siger han. Så strategien er, kan vi bade hjernen i E2? Vi har infrastrukturen til at gøre det, så vi tænkte, hvorfor ikke? Det kommer omkring problemet med sygdommens mekanisme.

Konceptet er rationelt, tilføjer Crystal. Om det virker i et menneske er en anden ting.

New York-undersøgelsen er foreløbig. Crystal siger, at hans team skal afgøre, om det tilføjede gen overhovedet fungerer på et detekterbart niveau. Læger vil trække rygmarvsvæske fra patienterne og se, om det indeholder den forventede blanding af proteiner - den forventede type 4, men nu med en lige så stor eller større mængde af 2 blandet i.

Når folk begynder at glemme navne, og hvor bilnøglerne er, er det et resultat af hjerneændringer, der begyndte at finde sted et årti før. Det betyder, at de patienter, der deltager i forsøget, ikke kan forvente meget. Det er nok for sent for dem.

Alligevel giver Alzheimer's Drug Discovery Foundation Crystal 3 millioner dollars til at betale for undersøgelsen, dets største bevilling til dato. Vi ved endnu ikke, hvad der vil ske, siger Nick McKeehan, assisterende direktør i fonden. Men det er et springbræt. Måske bliver vi nødt til at behandle folk tidligere. Det åbner døren for denne type terapi.

Til sidst er håbet, at midaldrende mennesker med risikable gener kan gennemgå genetiske engangsjusteringer. Selv en lille reduktion i det tempo, hvormed hjerneændringer opstår, kan gøre en forskel over tid.

Alzheimers er den mest frygtede sygdom i verden, fordi det er forfærdeligt at miste forstanden. Folk vil hellere have kræft eller et hjerteanfald, siger Susan Hahn, en genetisk rådgiver, der ikke mener, at folk skal få deres APOE gentestet uden gode grunde. Du skal være forberedt på, hvad du kommer til at høre, for det er permanent. Du kan ikke ændre dine gener - selvom du måske kan med denne undersøgelse.

skjule