211service.com
Longevity-pillen?
En ny gruppe lægemidler, der retter sig mod et gen, der er forbundet med lang levetid, kunne give en måde at skrue tiden tilbage på ældningssygdomme. Forbindelserne er 1.000 gange mere potente end resveratrol, molekylet, der menes at ligge til grund for de sundhedsmæssige fordele ved rødvin, og har vist sig lovende i behandlingen af gnavermodeller af fedme og diabetes.
Sæt fart på resveratrol: En ny klasse af lægemidler, der er 1.000 gange mere potent end resveratrol, den forbindelse, der menes at ligge til grund for de sundhedsmæssige fordele ved rødvin, viser lovende i behandlingen af diabetes.
Humane kliniske forsøg til at teste forbindelserne i diabetes er planlagt til at begynde tidligt næste år, ifølge Sirtris Pharmaceuticals , baseret i Cambridge, MA, som udviklede stofferne. Så vidt jeg ved, er dette det første anti-aldringsmolekyle, der går ind i [testning hos] mennesker, siger David Sinclair , biolog ved Harvard Medical School i Boston og medstifter af Sirtris. (Se Entusiasten.) Fra det synspunkt er dette en vigtig milepæl inden for medicin.
De nye lægemidler retter sig mod et enzym kaldet SIRT1, som tilhører en klasse af proteiner kendt som sirtuiner, der har vist sig at forlænge levetiden hos lavere organismer. Sinclair og andre teoretiserer, at aktivering af disse enzymer, som spiller en rolle i cellemetabolisme, efterligner virkningerne af kaloriebegrænsning - en lav-kalorie, men ernæringsmæssigt komplet diæt, der dæmper sygdom og øger levetiden hos både hvirvelløse dyr og pattedyr.
I flere år har forskere været på jagt efter et lægemiddel, der kunne bringe fordelene ved kaloriebegrænsning uden den strenge diæt. (Se The Fountain of Health.) Sidste efterår tog Sinclair og hans kolleger et første skridt, da de viste, at mus, der fik resveratrol, et molekyle, der aktiverer SIRT1, forblev sunde, når de blev fodret med fedtrig mad. (Se En livsforlængende pille til fede mus .) Men der var en fangst: mus blev doseret med den menneskelige ækvivalent af mere end 1.000 vinflasker til en værdi af forbindelsen, en mængde, som ikke var mulig for mennesker at indtage eller tage i pilleform .
Nu et team hos Sirtris, ledet af CEO Christoph Westphal , har identificeret en gruppe af forbindelser, der aktiverer SIRT1 1.000 gange mere potent end resveratrol gør. Ifølge resultater offentliggjort i dag i tidsskriftet Natur , binder forbindelserne til enzymet og øger dets aktivitet dramatisk. Fordi de nye forbindelser er mere kraftfulde, er meget lavere doser sandsynligvis nødvendige for at opnå de samme gavnlige effekter. Vi mener, at doser, der er nødvendige hos mennesker for de nye forbindelser, sandsynligvis er i størrelsesordenen hundredvis af milligram, svarende til mange markedsførte lægemidler, siger Westphal.
Sirtris-teamet fokuserede indledende dyreforsøg på type 2-diabetes, en sygdom, der skyldes den nedsatte evne til at bruge insulin, og hvis risiko stiger med aldring. De fandt ud af, at stofferne forbedrede insulinfølsomhed og blodsukkerniveauer i tre gnavermodeller: diætinducerede overvægtige mus, genetisk overvægtige mus og en rottemodel for type 2-diabetes. Teoretisk set er dette et perfekt stof, siger Charles Burant , leder af Michigan Metabolomics and Obesity Center ved University of Michigan i Ann Arbor. Dyr synes ikke at have nogen ændring i vægt, men alligevel har de forbedret metabolisk status.
Alligevel advarer Burant og andre om, at det er for tidligt at sige, hvor godt stoffet vil virke hos mennesker, hvis stofskifte adskiller sig drastisk fra gnaveres. Sirtris tester også en resveratrol-lignende forbindelse i kliniske forsøg til behandling af diabetes, med de første resultater, der forventes senere i år eller begyndelsen af næste år.
Både Sinclair og Westphal har store forhåbninger til stofferne, til dels fordi de ser ud til at efterligne virkningerne af kaloriebegrænsning, som har vist sig at forsinke eller bremse udviklingen af en række aldersrelaterede sygdomme. Så de nye SIRT1-aktivatorer kan have potentialet til at behandle sygdomme lige fra Alzheimers sygdom til hjertesygdomme til kræft. Den store nyhed her er, at måske alle store ældningssygdomme falder ind under samme kategori og kan behandles med sirtuin-aktivatorer, siger Leonard Guarente , en MIT-biolog, hvis laboratorium opdagede det første sirtuin-gen. Guarente tiltrådte for nylig Sirtris's advisory board.
Indledende undersøgelser tyder på, at aktivering af SIRT1 kan bremse neurodegeneration, og test af forbindelsernes indvirkning på dyremodeller af forskellige sygdomme er i gang.
Mange spørgsmål mangler dog at blive besvaret. Mens Sinclair og Guarente hævder, at de nye resultater understøtter ideen om, at sirtuiner ligger i hjertet af kaloriebegrænsningens sundheds- og levetidsfordele, er ikke alle enige. Og det spørgsmål, der har fået mest mediebevågenhed - om sådanne forbindelser vil give en molekylær kilde for ungdom - er stadig uklart. Selvom diabetesforskningen er lovende, siger Burant, er den livsforlængende del af denne historie stadig ufuldstændig.
Faktisk kan det spørgsmål forblive åbent et par år endnu. Sinclairs team tester forbindelsernes effekt på levetiden, men vi ved måske, om de kan behandle en sygdom hos mennesker, før vi ved, om mus lever længere, siger han.